非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%, 2/3的病人确诊时已失去手术机会, 即Ⅲ B-Ⅳ期患者[1], 诊断时已明确为多站N 2的Ⅲ A或干性Ⅲ B期非小细胞肺癌, 专家组推荐化疗和放疗联合应用的治疗模式, 并推荐序贯化放疗作为临床实践中局部晚期非小细胞肺癌标准治疗[2]。序贯化放疗是一种综合治疗模式, 为此我们设计了长春瑞滨加顺铂序贯化放疗方案, 并设立单纯放疗作为对照, 对比二者的疗效和毒副反应., 期望通过化放疗的序贯治疗来提高疗效。从2000年8月~2007年8月我们对46例局部晚期非小细胞肺癌进行临床观察。
1 资料和方法 1.1 病例选择46例NSCLC患者均经细胞学或组织学证实, 其中男性26例女性20例; 年龄45~75岁, 平均年龄62.5岁; 腺癌26例(其中支气管肺泡癌3例), 鳞癌16例, 腺鳞癌4例, 所有患者KPS评分≥ 70分, 无远处转移。经临床确定不能手术切除或因故拒绝手术, 血常规及肝肾功能, 心电图均正常, 无化疗及放疗禁忌症。
1.2 分组情况46例患者随机分为单纯放疗组和长春瑞滨加顺铂序贯化放疗组, 每组23例。两组资料包括性别、年龄、体重指数、卡氏评分和病变大小构成比差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表 1。
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表 1 两组患者一般资料 |
23例患者均采用长春瑞滨加顺铂方案化疗NVB 25mg/m2, 静注, 第1、8天, DDP 60mg/m2, 静推, 第一天, 21 d为一周期.化疗3周期后常规分割照射原发病灶和临床可见的肺门纵隔淋巴结总量剂60~66Gy, 放疗结束后再应用同方案行一周期化疗。
1.3.2 放疗方法均采用6MV-X射线, 局部晚期非小细胞肺癌的CTV为原发病灶位于上叶或中叶者包括原发病灶, 同侧肺门和上纵隔淋巴结(射野下界到隆突下5~6cm); 原发病灶位于下叶者, 隆突下淋巴结阳性者包括原发病灶, 同侧肺门和纵隔淋巴结。在实施放疗时, 计划靶区应在CTV的基础上适当扩大为计划靶区体积(PTV), 即CTV+肿瘤运动+摆位误差。一般应包括临床病灶外1.5~2cm和亚临床病灶外1~1.5cm的正常组织。每周照射5 d, 每天一次, 每次照射剂量1.8~2Gy。原发病灶及临床可见的肺门纵隔淋巴结总量60~66Gy。
1.4 疗效评价标准疗效评价按WHO标准, 分为完全缓解(CR), 部分缓解(PR), 稳定(SD)和进展(PD)。毒副反应.分级WHO标准, 分为0~4度。以CR+PR计算总有效率。
2 结果 2.1 近期疗效单纯放疗组和长春瑞滨加顺铂组的有效率(CR+PR)分别为69.5%和86.9%长春瑞滨同步组和单纯放疗组总有效率差异有显著性意义(P < 0.05)。
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表 2 二组患者近期疗效评价结果(例) |
由表 3可见, 毒副反应主要为放射性肺损伤, 放射性食管炎, 骨髓抑制, 恶心呕吐, 放射性脊髓炎, 分级按照WHO肿瘤治疗毒性反应标准。二组毒副反应相比, 差异无显著性。
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表 3 二组毒副反应.比较(例) |
近年来肺癌已成为恶性肿瘤患者死亡的主要疾病, 其中NSCLC占肺癌发病率的80%左右, 预后较差, 2/3的病人已不能手术, 放射治疗仍是主要治疗方法之一, 其常规放射治疗的5年生存率可达69%[3], 联合化疗生存率提高2%[4], 同期化放疗放射性急性食管炎更为常见, 目前不能将同期化放疗作为局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗[5], 而提倡序贯化放疗作为临床实践中局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗。
序贯化放疗是一种综合治疗模式。序贯化放疗的优点:①相互协同作用, 通过应用三周期化疗药物后使肿瘤细胞减少, 降低肿瘤负荷, 提高了肿瘤细胞对放疗敏感性, 所以紧接着行放疗, 可增强化疗药物的细胞毒性, 从而增强对局部肿瘤的杀伤作用。放疗结束后, 再行一周期化疗, 避免了肿瘤细胞在放疗后的加速再增殖。②理论上还可通过化疗消除微小隐匿转移灶, 减低远处转移率。
含铂类联合化疗方案治疗晚期NSCLC可改善生存期已成定论, 有荟萃分析[6]表明两药方案比单药方案明显提高了生存期。联合放化疗与单用放疗相比, 含铂类放化疗方案, 2a生存率更佳, 降低了1a和3a死亡率[7]。
国产长春瑞滨的商品名为盖诺, 为植物类抗肿瘤药物, 为长春碱的第三代衍生物, 通过阻断G2期和M期细胞的有丝分裂, 导致肿瘤细胞死亡。顺铂为一种周期非特异性药物, 能与DNA结合成交叉键, 破坏DNA的功能不再复制, 高浓度时也抑制RNA及蛋白质合成[8]。近年来临床研究报告NVB对NSCLC有较好疗效, 且NVB与DDP联合应用有协同作用[9]。能提高5年生存率和显著延长生存期[10]。
总结本组资料显示应用长春瑞滨加顺铂序贯化放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌与单纯放疗相比, 有效率明显提高(P < 0.05), 二组毒副反应无显著差异, 故序贯化放疗可作为临床实践中局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗。
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