中国辐射卫生  2009, Vol. 18 Issue (3): 282-284  DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2009.03.046

引用本文 

谢天豪, 范益军, 叶万忠, 浦忠才, 沈国平. 99mTc-TRODAT-1脑半定量分析鉴别帕金森氏病与血管帕金森样征的研究[J]. 中国辐射卫生, 2009, 18(3): 282-284. DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2009.03.046.
XIE Tian-hao, FAN Yi-jun, YE wan-zhong, et al. Differential Diagnosis of Parkinson's Disease and Vascular Parkisonism With 99mTc-TRODAT-1 Semiquantitative Analysis[J]. Chinese Journal of Radiological Health, 2009, 18(3): 282-284. DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2009.03.046.

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收稿日期：2009-05-12
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99mTc-TRODAT-1脑半定量分析鉴别帕金森氏病与血管帕金森样征的研究
谢天豪 , 范益军 , 叶万忠 , 浦忠才 , 沈国平     
江苏省原子医学研究所, 江苏 无锡 214063
收稿日期：2009-05-12
作者简介：谢天亮(1956~), 男, 副主任医师, 硕士, 从事临床核医学诊断治疗工作.
摘要：目的 应用99mTc-TRODAT-1脑SPECT半定量分析鉴别血管性帕金森样征与帕金森氏病。方法 11例VP病人、26例PD病人、12例健康志愿者接受740 MBq(20mCi)99mTc-TRODAT-1静脉注射3~4h后, 作脑SPECT显像和半定量分析。通过计算机处理获得纹状体99mTc-TRODAT-1特异结合比率, 即S/O摄取比值。结果 通过对VP病人、PD病人和健康志愿者脑SPECT感兴趣区半定量分析, S/O比值在VP病人略低于健康对照者但无明显统计学差异; 在PD病人, S/O比值则明显下降(P < 0.01)。PD病人双侧纹状体摄取99mTc-TRODAT-1明显不对称, VP病人无此现象(P < 0.05);VP病人组与健康志愿组S/O摄取比值随年龄增长而下降(P < 0.05);PD病人组则无此现象。结论 99mTc-TRODAT-1脑SPECT半定量分析是一种帕金森氏病早期诊断、用于鉴别VP和PD的可靠而实用的方法。
关键词：帕金森氏病    血管性帕金森样征    99mTc-TRODAT-1    SPECT    半定量分析    
Differential Diagnosis of Parkinson's Disease and Vascular Parkisonism With 99mTc-TRODAT-1 Semiquantitative Analysis
XIE Tian-hao , FAN Yi-jun , YE wan-zhong , et al     
Jiagssu Institute of Nuclear Medicine Wuxi 214063
Abstract: Objective To differentiate vascular parkisonism(VP) from Parkison's disease(PD) with 99mTc-TRODAT-1 brain SPECT semiquantitative analysis. Methods 11 VP patients, 26 PD patients and 12 healthy(control) individuals were studied.A 740 MBq(20mCi) dose of 99mTc-TRODAT-1 was injected intravenously.After 3-4 hr brain SPECT imaging and semiquantitative analysis were acquired.The ratio of specific striatal 99mTc-TRODAT-1 binding was calculated by dividing the specific striatal uptake by the occipital binding. Results After a ROI semiquantitative analysis of SPECT imaging from Vp patients, PD patients and healthy controls were performed to abtain ratio striatal uptake to occipital binding, the specific binding in the VP patients was slightly lower than but not statistically different from that of the healthy controls in striatal areas.A significant decrease in striatal uptake of 99mTc-TRODAT-1(P < 0.01) was found in PD patients.There was significant bilateral striatal asymmetry in PD patients but not in VP patients(P < 0.01).An age-related reduction of the S/O ratios was observed in both the VP patients and the healthy controls(P < 0.05) but not in the PD patients. Conclusion 99mTc-TRODAT-1 brain semiquantitative analysis is a reliable method to giagnosis Parkinson's disease early and to differentiate VP from Parkison's disease.
Key words: Parkison's disease    Vascular parkisonism    99mTc-TRODAT-1    SPCET    Semiquantitative analysis    

血管性帕金森样征(Vascular parkinson ism VP)的概念为临床上表现有轻度帕金森样体征、在基底神经节或脑皮质有多发性脑梗塞、除外其他诱发帕金森氏病的退行性病变。患者对治疗帕金森氏病(PD)的药物不反应或反应不明显。血管性帕金森氏征的预后及对治疗的反应与帕金森氏病是完全不同的[1], 所以, 对血管性帕金森样征与帕金森氏病的鉴别诊断非常重要。VP和PD临床表现是非常相似的, 且又好发于老年人。有研究发现, 临床上由神经学专家诊断的PD经尸检确诊率仅76%[2], 因此仅凭临床资料对VP与PD的鉴别是困难的。脑CT、MRI的发现亦是非特异性的。TRODAT-1是一种可卡因的同衍物, 能与神经突触前膜的多巴胺受体结合[3-5]。本研究的目的是应用99mTc-TRODAT-1 SPECT脑显像对PD早期诊断和对VP与PD二者鉴别, 为临床提供第一手可靠资料。

1 资料与方法 1.1 病人选择

VP病人11例(年龄:56~84岁; 平均年为(67 ±6.4)岁; 男9例; 女3例); 选择VP病人的标准为:临床上有下身帕金森氏样体征; MRI或CT或两者提示基底神经节或脑白质或两者同时存在多发性脑梗塞; 除外其他可能诱发帕金森样征的退行性病变; 对抗帕金森氏病药物不反应或不敏感者。以下四个基本体征中至少有二项符合方可定义为下身帕金森氏体征:即静止震颤、运动迟缓、疆直以及姿势反射消失。相应年龄组段的帕金森氏病病人26例; PD的诊断参照1984年全国锥体外系疾病讨论会提出的诊断标准[6]。相应年龄组段的健康对照组12例。对帕金森氏病病人在检查前至少停用多巴胺类药物达12h。而相应的健康志愿者为没有任何神经和精神病变、不服有关影响多巴胺系统的药物。

1.2 99mTc-TRODAT-1的制备

药盒有本所科研部提供, 每瓶含TRODAT-1 50μg。将0.5~1.0ml99mTcO4-新鲜淋洗液(740-1110MBq)注入TRODAT-1冻干药盒中, 充分摇匀, 100℃加热30min, 冷却至室温待用。用聚酰胺薄膜作支持物, V (甲苯):V (乙腈)=3:1展开检测标记率及放化纯, 各次检测均达90%以上。

1.3 99mTc-TRODAT脑SPECT显像

受检者行SPECT检查前至少12h停服多巴胺类药物, 口服KClO4 400mg以封闭甲状腺和脑内脉络丛, 45min后, 静脉注射99mTc-TRODAT-1 740MBq (20mCi), 注射后3~4h行脑断层显像。使用Siemens DIA-CAM/VAX-3300 SPECT, 配低能平行孔准直器, 矩阵64 ×64, 探头旋转3 600, 共采集60s/帧×64帧。

1.4 MRI扫描

VP、帕金森氏病病人和健康志愿者均接受MRI扫描检查。采用横断面T1加权显像(TR:500ms; TE: 25ms)和T2加权显像(TR:3 500ms; TE:120ms); 每个层面厚6mm; 每层间隔0.6mm。

1.5 资料处理

图象经衰减校正、选用Butterworth滤波、0.40 ~0.50截止频率进行重建。为了分析纹状体对99mTc-TRODAT-1的摄取, 选取SPECT横断面纹状体摄取99mTc-TRODAT-1最明显的临近三个层面, 应用感兴趣区技术, 在双侧纹状体(Striatal)和大脑枕叶(Occipital)勾划相同大小的感兴趣区(ROI), 由计算机处理后计算出每个(ROI)的平均计数; 纹状体ROI计数减去枕叶ROI计数即为纹状体特异性结合(S-O); 纹状体特异性与非特异性摄取99mTc-TRODAT-1的比率为纹状体摄取计数除以枕叶计数(S/O)。

1.6 统计处理

数据以x±SD表示。采用SAS8.1统计软件, 行t检验。

2 结果

在VP病人, 99mTc-TRODAT-1脑SPECT显像示双侧纹状体摄取接近正常, 与健康志愿者比略有下降但两者间并无明显差异, MRI检查往往发现在基底神经节或白髓或两者可见多发性脑梗塞灶。在帕金森氏病病人, MRI检查是正常的; 而99mTc-TRODAT-1脑SPECT示一侧或双侧纹状体摄取明显降低(见表 1), 且在病变同侧的壳核降低更为明显。在VP和健康志愿者二组病例中, 纹状体对99mTc-TRODAT-1的摄取率随年龄增长而下降; 但在帕金森氏病患者中却无此发现(见图 1)。在VP病人, 由于纹状体系多巴胺神经元并无明显丢失, 其99mTc-TRODAT-1的摄取值与患者下身帕金森氏体征或基底神经节梗塞而致的症状严重程度无相关(P>0.10)。

表 1 正常志愿者、VP和帕金森氏病在不同年龄组纹状体99mTc-TRODAT-1的摄取比率

图 1 正常志愿者、VP和帕金森氏病组在不同年龄期纹状体/枕叶摄取比率
3 讨论

多年来, 大多数神经学家认为, VP的下身帕金森氏体征与基底神经节或白髓的多发性脑梗塞有关, 且对抗帕金森氏病药物不反应或反应不敏感。但是, 帕金森氏病与VP在症状学上存在许多类同性, VP也可由多种原因引起, 缺乏可靠的临床病理学依据来作出明确诊断, 而对VP的临床特点和病理损伤仍然还不太清楚[7, 8]; VP与帕金森氏病二者在发病机制、预后及对治疗的反应都是不同的, 目前还没有一种单一、且有用的常规方法将上述二种疾病加以区别; 采用99mTc-TRODAT-1脑SPECT半定量分析对于鉴别VP与帕金森氏病是非常重要和极有价值的。

随着神经显像——包括MRI和CT技术的改进, 对动脉硬化和脑梗塞等诱导帕金森样体征的概念提供了支持[8-10]。这些显像研究提示, 皮质下灰或白髓的损伤在VP比帕金森氏病更明显。尽管梗塞的位置和数量与VP的临床表现无明显关联, 但基底神经节的梗塞往往与VP相关[10]。在老年性高血压的病人, 脑皮质下损伤的异常虽可以由MRI或CT发现, 但这些改变常常是非特异性的[11]。这样用99mTc-TRODAT-1脑断层半定量分析鉴别VP和PD一锤定音更为重要。

血管性帕金森样征与帕金森氏病的临床症状是非常相似的, 但二者的发病机制是完全不同的。帕金森氏病是一种退行性病变, 严重受损的部位是黑质-纹状体。VP主要继发于高血压等血管性病变引起的慢性皮质下缺血, 纹状体和多巴胺神经元功能并未明显受损。本研究采用99mTc-TRODAT-1分析多巴胺神经元的摄取密度对上述二种疾病进行鉴别; 在VP, 纹状体摄取二侧对称、且摄取可随年龄增长而下降; 正常对照组亦有类似降低倾向[11]。在VP, 其99mTc-TRODAT-1的摄取与帕金森样征的严重程度及基底神经节脑梗塞损伤程度无关联。应用123I-β-CIT脑显像诊断帕金森氏病已有报道, 与99mTc-TRODAT-1显像比较, 前者在一般核医学科难以常规应用, 且从注射到显像需要15h。在我们收集的病例中, 基底神经节多发性梗塞或出血诱导的VP与慢性皮质下缺血损伤的病理结果相一致。因没有黑质-纹状体多巴胺神经元的损伤, 下身帕金森样征的严重度与皮质下慢性缺血的严重度相关。在帕金森氏病病人, 99mTc-TRODAT-1显像示两侧纹状体的摄取明显不对称, 纹状体99mTc-TRODAT-1摄取降低率与帕金森氏病症状的严重度相关。由此结论, 99mTc-TRODAT-1脑SPECT半定量分析是一种帕金森氏病早期诊断、用于鉴别VP和PD的可靠而非常实用的方法, 值得广泛推广应用。

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