中国辐射卫生  2008, Vol. 17 Issue (2): 151-152  DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2008.02.078

引用本文 

王月英, 李德冠, 吴红英, 刘强, 王勇, 路璐, 孟爱民, 王汝勤, 张良安, 史元. E838对辐射暴露小鼠造血功能的影响[J]. 中国辐射卫生, 2008, 17(2): 151-152. DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2008.02.078.
WANG Yue-ying, LI De-guan, WU Hong-ying, et al. Protective Effect Study of E838 on Hematopoietic Function in Radiation-exposed Mice[J]. Chinese Journal of Radiological Health, 2008, 17(2): 151-152. DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2008.02.078.

基金项目

天津市自然科学重点基金项目(043802411)

通讯作者

孟爱民, 研究员, 博士生导师

文章历史

收稿日期：2008-01-30
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E838对辐射暴露小鼠造血功能的影响
王月英 , 李德冠 , 吴红英 , 刘强 , 王勇 , 路璐 , 孟爱民 , 王汝勤 , 张良安 , 史元     
中国医学科学院放射医学研究所, 天津市分子核医学重点实验室, 天津 300192
收稿日期：2008-01-30
基金项目：天津市自然科学重点基金项目(043802411)
作者简介：王月英(1957~), 女, 副研究员, 研究方向:放射生物学、实验动物学.
通讯作者：孟爱民, 研究员, 博士生导师.
摘要：目的 研究E838对辐射暴露小鼠造血功能的防护作用。方法 用内源性脾结节形成(CFU-S), 股骨有核细胞(BMN)计数及脾脏指数等方法观察E838、炔雌醇、尼尔雌醇对137Csγ射线照射7.5Gy小鼠造血功能的影响。观察受照小鼠的BMN、CFU-S和脾指数的变化。结果 照射后第9天E838各组的BMN数、CFU-S及脾脏指数与对照组相比有明显的增高, 经统计学处理差异有显著性(P < 0.001)。E838三个剂量组的BMN数与尼尔雌醇组比较有所上升, 差异有显著性(P < 0.001), 与炔雌醇比较, 中、高剂量组差异有显著性(P < 0.05)。E838三个剂量组的脾脏指数与尼尔雌醇组和对照组相比较, 差异有显著性(P < 0.001),结论 E838对辐射暴露小鼠造血系统具有保护作用。
关键词：E838    辐射暴露    造血功能    
Protective Effect Study of E838 on Hematopoietic Function in Radiation-exposed Mice
WANG Yue-ying , LI De-guan , WU Hong-ying , et al     
Institute of Radiation Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences, Tianjin Key laboratory of Molecular Nuclear Medicine, Tianjin 300192 China
Abstract: Objective To study the protective effects of E838 on the hematopoietic function in radiation exposed mice。Methods Colony-forming unit of spleen (CFU-S), the nucleated cells in bone marrow (BMNC)and spleen index were used to investigated the protective effects of E838 on hematopoietic function in mice irradiated with 7.5 Gy. Results On the 9 th day after irradiation, the CFU-S, BMNC numbers and spleen index of mice treated with E838 became obviously higher compared with these in the negative control group (P < 0.001).The numbers of BMNC in the three E838 groups were higher than these in nilestrio group (P < 0.001), compared with ethinyl estradiol group, the numbers of BMNC in middle and high dose E838 group increased (P < 0.05).The spleen index in the three E838 groups were significantly greater than those both in negative control group and in nilestrio group (P < 0.001). Conclusion The results showed that E838 could reduced the hematopoietic damage induced by irradiation.
Key words: E838    Radiation Exposure    Hematopoietic Function    

恶性肿瘤是严重危害人民健康和生命的疾病。放疗、化疗仍是治疗恶性肿瘤的重要手段之一, 约有65%~75%的肿瘤患者需要进行放射治疗[1], 然而接受放、化疗的病人在治疗过程中常易导致白细胞减少症, 进而引发骨髓抑制.这使放、化疗的疗效受到限制。为了寻找行之有效的"抗放"、"升白"药物。我国学者近几十年来对雌激素类药物进行了一系列研究, E838是一种较好的辐射防护剂[2], 本实验通过照射前给予E838和其他雌激素药物进行比较研究, 观察E838对受照小鼠的保护作用。

1 材料和方法 1.1 材料

ICR小鼠由北京维通利华实验动物中心提供, 合格证号SCXK (京)2002-0003。动物按体重(22~24g)随机分对照组, E838低、中、高三个剂量组、炔雌醇组、尼尔雌醇组, 每组20只。

1.2 方法

将E838配制成100、150、200μg/0.2ml浓度组, 将炔雌醇配制成最佳有效剂量25μg/0.2ml, 尼尔雌醇配制成最佳有效剂量100μg/0.2ml, 照射前7 d、3d分2次给予尼尔雌醇0.2ml/只, 照射前3、2、1d连续3次, ip注射E838和炔雌醇每只小鼠0.2ml, 对照组给予同体积的茶油, 在最后一次腹腔注射给药后24h进行照射。

1.3 照射条件

137Csγ射线一次性全身照射7.5Gy, 剂量率为0.87 Gy/min。

1.4 观察指标

① BMN (The number of nucleated cell in bone marrow):照射后第9日将小鼠颈部脱椎处死, 取小鼠1侧股骨, 用白细胞稀释液冲洗骨髓腔, 收集骨髓细胞制成悬液, 用台盼蓝鉴定细胞活性在95%以上, 电子显微镜下计数骨髓有核细胞总数。②脾结节(colong forming unit of spleen, CFU-S)和脾指数:无菌条件下取出小鼠脾脏, 称重, 按公式计算脾指数。脾指数=脾重(mg)/鼠重(g)。将脾脏放人Bouin氏液内固定, 6h后取出计脾表面造血灶CFU-S数[3]。

1.5 统计方法

数据统计结果用x±SD表示, 两组比较用t检验。

2 结果 2.1 E838对受照小鼠造血功能的影响(表 1)
表 1 E838、炔雌醇、尼尔雌醇对受照137Csγ7.5Gy小鼠造血功能的影响
2.1.1 骨髓有核细胞数

E838在低、中、高三个剂量时, 受照小鼠的骨髓有核细胞数增加明显, 与对照组及尼尔雌醇组比较, 经统计学处理差异有显著性(P < 0.001), 与炔雌醇比较, 中、高剂量组差异有显著性(P < 0.05)。

2.1.2 CFU-S

E838各组CFU-S数均高于对照组和尼尔雌醇组, 差异有显著性(P < 0.001), E838在150μg/0.2ml浓度组时增加明显, CFU-S数量也高于炔雌醇组, 但经统计学处理差异无显著性。

2.1.3 脾指数

E838低、中、高三个剂量的脾指数高于对照组和尼尔雌醇组, 差异有显著性(P < 0.001)。

3 讨论

放疗是肿瘤治疗中一项重要的手段, 但其对机体正常组织特别是造血系统的损伤限制了实际应用范围, 尽量减轻射线对造血细胞的损伤和加快造血损伤后的恢复是放射性造血损伤防治药物研究的2个重要方面[4]。造血系统作为辐射的敏感器官, 受照后会产生一系列病理变化, 因此造血功能的恢复是预后的关键因素。CFU-S系代表一类多向性的造血干细胞群, 是促进造血恢复的主要成分, 具有自我更新和向骨髓红系、粒系和巨核细胞分化的能力。而CFU-S和骨髓有核细胞的变化代表机体造血组织恢复的能力[5]。

小鼠受照射后数日内造血功能损伤较大, 在第9日时, 造血功能开始恢复, 因此本研究观察了第9日时的各项指标。从本实验中可以看出, E838各组的各项造血指标恢复比较快, BMN数、CFU-S及脾脏指数与对照组相比有明显的增高, 经统计学处理差异有显著性(P < 0.001)。E838与尼尔雌醇组比较, 三项指标均高于尼尔雌醇组, 差异有显著性(P < 0.001)。E838低、中、高剂量组的骨髓有核细胞数与炔雌醇组比较有所增加, 经统计学处理, 中、高剂量组差异有显著性(P < 0.05), CFU-S数量也高于炔雌醇组, 但统计学处理差异无显著性。

E838在150g/0.2ml剂量时, 药效作用较好(从三项指标均可看出)。在本研究中, 我们还证实E838对辐射引起的骨髓抑制也具有保护作用。小鼠在ipE838后, 造血功能有所改进, 其中以CFU-S的升高最为明显。E838其保护受照小鼠造血功能的效果强于炔雌醇和尼尔雌醇组。说明E838可以明显刺激小鼠的造血功能, 减轻造血功能抑制、加快造血功能恢复。此外从结果还可以看出, E838能增加受照小鼠脾脏的重量, 说明E838对小鼠脾重系数的恢复也有一定的促进作用, 起到体液免疫增强作用。这提示E838具有一定的辐射保护作用, 是一种有前途的辐射防护剂。总之, E838能降低辐射对小鼠造血系统的损伤, 促进造血功能的恢复。

参考文献
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[2]
王月英, 王汝勤, 赵忠萍. E838对小鼠辐射防护作用的研究[J]. 中华放射医学与防护杂志, 2005, 24(1): 39-40. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2005.01.012
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徐文清, 高文远, 沈秀, 等. 银耳多糖注射剂保护辐射损伤小鼠造血功能的研究[J]. 国际放射医学核医学杂志, 2006, 30(2): 114-116. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2006.02.015