中国辐射卫生  2007, Vol. 16 Issue (1): 24-25  DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2007.01.012

引用本文 

邵倩, 赵宝华, 梁超前, 李建彬, 田世禹, 范廷勇. 鼻咽癌放疗后亚临床甲状腺功能减退患者血脂的变化[J]. 中国辐射卫生, 2007, 16(1): 24-25. DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2007.01.012.
SHAO Qian, ZHAO Bao-hua, LIANG Chao-qian, et al. Changes of Serum Lipid for Patients with Subclinical Hypothyroidism Induced by Post-radiotherapy Nasopharyngeal Carcinoma[J]. Chinese Journal of Radiological Health, 2007, 16(1): 24-25. DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2007.01.012.

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收稿日期：2006-08-31
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鼻咽癌放疗后亚临床甲状腺功能减退患者血脂的变化
邵倩 , 赵宝华 , 梁超前 , 李建彬 , 田世禹 , 范廷勇     
山东省肿瘤防治研究院, 山东   济南 2500117
收稿日期：2006-08-31
作者简介：邵倩 (1969-), 山东单县人, 硕士, 主治医师, 从事肿瘤的放射治疗工作.
摘要：目的 研究鼻咽癌放射治疗后亚临床甲状腺功能减退(subclinical hypothyroidism, SHT)简称亚甲减患者经左甲状腺素(LT4)治疗后甲状腺功能及血脂的变化。方法 选择自1998年11月至2002年11月首程放射治疗且经病理证实的资料完整的76例鼻咽癌患者, 颈部预防剂量45~60Gy, 中位剂量55Gy; 甲状腺受照射剂量40~60Gy, 中位剂量50Gy。放射治疗后40例甲状腺功能正常为对照组, 36例并发SHT为亚甲减组, 给予LT4口服治疗, 从25μg/d开始, 逐渐加量至促甲状腺激素(TSH)恢复正常, 测定治疗前后及对照组甲状腺功能包括TSH、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及血脂包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的血清值, 分别比较。结果 TSH、FT3、FT4、TC、TG、HDL-C、LDL-C亚甲减组LT4治疗前与治疗后及对照组比较, 除HDL-C外差异均有显著性, P < 0.001或0.05;亚甲减组治疗后与对照组比较P>0.05, 差异无显著性。结论 鼻咽癌患者放射治疗后可导致亚甲减, 经口服LT4治疗后, 可改善甲状腺功能及血脂代谢异常。
关键词：鼻咽肿瘤    放射治疗    亚临床甲状腺功能减退    血脂    
Changes of Serum Lipid for Patients with Subclinical Hypothyroidism Induced by Post-radiotherapy Nasopharyngeal Carcinoma
SHAO Qian , ZHAO Bao-hua , LIANG Chao-qian     
Department of Radiation Oncology, Shandong Tumor Hospital and Institute, Jinan 250117 China
Abstract: Objective To study the changes of serum lipid of pre-and post-treatment by Levothyroxine (LT4) for patients with subclinical hypothyroidism (SHT) induced by post-radiotherapy nasopharyngeal carcinoma (NPC). Methods From Nov.1998 to Nov.2002, 76 NPC pathologically confirmed patients were treated by radiotherapy.The total dose of thyroid was 45Gy~60Gy and the median dose was 50Gy.There were 40 patients with normal thyroid function (NC group) and 36 patients with subclinical hypothyroidism (SHT group).The SHT patients received LT4 treatment from 25μg/day with the does gradually increased till thyrotropin (TSH) was normal.The serum levels of TSH, free thyroxine (FT4), free triiodothyronine (FT3), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in NC group and SHT group was measured and compared before and after LT4 treatment. Results The serum levels of TSH、FT3、FT4、TC、TG、HDL-C、LDL-C in pre-and post-treatment SHT group and NC group were significantly different between those in the pre-and post-treatment SHT group was measured ana compared, and pre-treatment SHT group and NC group except HDL-C (P < 0.001 or 0.05). Conclusions Radiotherapy on NPC patients can induce SHT, and LT4 treatment for SHT patients can ameliorates the function of thyroid and metabolism of serum lipid.
Key words: Nasopharyngeal Neoplasm    Radiotherapy    Subclinical Hypothyroidism    Serum Lipid    

鼻咽癌是最常见的头颈部恶性肿瘤之一, 放射治疗简称放疗为首选治疗方式, 颈部是常规照射靶区, 而放疗后可导致甲状腺功能的异常, 特别是亚临床甲状腺功能减退(subclinical hypothyroidism, SHT)简称亚甲减的发生[1]。亚甲减是指无或有甲减的症状, 化验检查促甲状腺激素(TSH)升高(>4.5vIU/ ml)而游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)在正常范围内的甲状腺功能减退程度最轻的形式。放疗后亚甲减指有颈部或甲状腺放疗的病史, 排除其他甲状腺疾病。笔者分析鼻咽癌放射治疗后SHT患者甲状腺功能及血脂的变化, 为其治疗提供依据。

1 材料与方法 1.1 临床资料

自1998年11月至2002年11月首程治疗且经病理证实的76例鼻咽癌患者, 随访并资料完整者76例, 其中36例放疗后发生SHT为SHT组, 男26例, 女10例, 年龄13 ~75岁, 中位年龄50岁; 另外40例未出现甲状腺功能异常为对照组(NC组), 男28例, 女12例, 年龄14~73岁, 中位年龄52岁。所有患者均按UICC1997年分期:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者分别为2、18、21、35例, 病理类型低分化鳞癌69例、中分化鳞癌2例、未分化癌5例, SHT、NC两组在年龄、性别、分期及病理类型等方面比较, 差异均无显著性。

1.2 治疗

76例患者均采用体外放疗, SHT、NC组常规放疗分别为17、18例, 适形放疗分别为19、22例; 单纯放疗分别为10、10例, 放疗联合化疗分别为26、30例。

1.2.1 常规放疗技术

面颈联合野放疗至DT 36Gy/18次分割(fractions, f), 改耳前野避开脊髓加量至DT 50Gy/25f, 颈后及上颈电子线补量至DT 50Gy, 下颈、锁骨上野单前野垂直照射; 鼻咽原发灶和阳性淋巴结区DT (66~76) Gy/(33~38) f, 预防区DT (50~60) Gy/(25~30) f。

1.2.2 适形调强放疗

鼻咽原发灶和阳性淋巴结区2.2Gy/f至DT (66~77) Gy/(30~35) f, 鼻咽预防区2.0Gy/f至DT50~ 66Gy/25~33f;下颈、锁骨上预防区1.8Gy/f至DT (50~59.4) Gy/(27~33) f。甲状腺受照射剂量DT40~60Gy, 中位剂量DT50Gy, 两组照射剂量无差异。

放疗前76例患者甲状腺功能均正常, 放疗结束后每2~6个月复查甲状腺功能及血脂, 36例并发SHT即TSH>4.5μIU/ ml、FT4、FT3正常, 其中20例患者有轻度甲减症状, 如乏力、表情淡漠、动作缓慢、记忆力减退、皮肤干燥肿胀、便秘、畏寒等。36例患者均给予左甲状腺素LT4口服, 从小剂量25μg/d开始, 逐渐加量直至TSH恢复正常0.3~4.5μIU/ml, 然后维持治疗。

1.3 血标本测定方法

于早晨7:00空腹8h采取静脉血, 留取血清, 应用日本奥林帕斯公司AU640全自动生化分析仪, 测定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C浓度; 应用荧光免疫法测定TSH、FT3、FT4水平, 并分别进行比较。

1.4 随访

放疗后2个月开始, 每2~6个月来院复查一次, 随访间期24~78个月, 中位随访时间48个月。末次随访至2006年2月。失访3人, 随访率96%。

1.5 统计方法

使用SPSS11.0软件进行数据处理, 以P < 0.05为有统计学差异。

2 结果 2.1 近期疗效

76例鼻咽癌放疗后完全缓解(CR)60例, 3个月后复查又有8例达CR, 总计CR率为89.5%, 部分缓解(PR)8例, 有效率(CR+PR)为100%。

2.2 毒性反应

76例均发生粘膜炎, 其中1、2、3、4级分别有6、29、32、9例; 72例伴有口干, 4例无口干; 皮肤反应1、2级有58例, 3级18例。

2.3 SHT发生时间

1例发生于放疗后1a内, 3例发生于放疗后1~2a, 10例发生于2~3a, 7例发生于3~4a, 6例发生于放疗后4~5a, 9例发生于放疗5a后。75%(27/36)的SHT发生于放疗后5a内。

经LT4治疗后, 20例有轻度甲减症状者, 18例(90%)症状消失, 1例症状减轻, 1例无明显变化。口服LT4剂量最小25μg, 最大100μg, 中位剂量50μg。治疗后无1例进展为甲减。

2.4 甲状腺功能及血脂的变化

36例SHT患者LT4治疗前、后及NC组甲状腺功能及血脂的变化如表 1, 测定值以均数±标准差(x±s)表示。

表 1 SHT组LT4治疗前、后及NC组甲状腺功能及血脂的变化
3 讨论

放疗为鼻咽癌的首要治疗方式, 治愈率较高, 本组近期完全缓解率为89.5%, 有效率(CR+PR)为100%。主要急性毒性反应为粘膜炎与口干。黏膜炎经对症处理后, 均能痊愈, 口干随时间延长逐渐好转, 大多2a后基本恢复正常。近来研究发现, 随着随访时间的延长, 鼻咽癌患者放疗后, 可诱发甲状腺功能异常, 特别是亚甲减及甲减的发生, 最常见的为亚甲减, 其发生率与甲状腺的放疗体积、剂量及分割方式有关, 甲状腺受照射体积越多、剂量越大及每次照射分割剂量越大时, 发生亚甲减的几率越高[1]。亚甲减主要靠生化检测诊断, 人群发病率为3%~15%, 老年女性高达17% ~26%[2], 亚甲减约40%可进展为甲减, Fatourechi等[3]研究发现当患者的TSH分别大于6.0、7.0、9.0mU/L时, 进展为甲减的百分率将逐渐增高, 相对应为36%、48%、67%, 尤其是老年人, TSH升高明显>20.0mU/L、有头颈部放疗病史等是亚甲减向甲减发展的危险因素, 具有很强的预测价值。

亚甲减为甲状腺功能减退的最轻形式, 文献报道有25%~ 50%的患者可有甲状腺功能不足的症状[4], 如皮肤干燥、记忆力减退、疲乏无力、怕冷、眼睑浮肿、便秘等症状, 本组患者75% (20/36)有甲减症状, 经LT4治疗后, 90%(18/20)症状消失, 且无1例进展为甲减。亚甲减患者虽然FT3、FT4在正常值范围内, 但FT3、FT4值均较低, 与甲状腺功能正常的对照组相比有显著性差异, 经LT4补充治疗后, FT3、FT4值均有升高, 与对照组比较, 差异无显著性。因此, 鼻咽癌放疗后亚甲减患者应给予LT4补充治疗, 其治疗目的有三个:①改善亚甲减临床症状; ②防止其发展为临床甲减及与此相关的疾病; ③改善血脂谱, 降低患者心血管疾病的危险。本组亚甲减患者LT4治疗前TC、TG、LDLC均较高, 与对照组及治疗后比较, 差异均有显著性, 血脂代谢异常, 可增加心血管疾病的发生危险。Hak等[5]研究指出, 亚甲减是老年妇女动脉硬化及心肌梗死的独立危险因素, LT4干预治疗后可以降低心血管疾病的发病率及死亡率。

鼻咽癌患者甲状腺功能异常多发生在放疗后5a内, 高峰在放疗后2~3a[6], 本组75%(27/36)亚甲减发生在5a内, 因此, 鼻咽癌患者放疗后, 应至少每6个月检查一次TSH、FT3、FT 4连续5a以上, 以及时发现甲状腺功能异常, 并及时治疗, 以预防甲减及心血管疾病的发生。

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Fatourechi V, Lankarani M, Schryver P G, et al. Factors influencing clinical decision stointiatet hyroxine therapy for patients with mild increased serum thyrotropin (5.1-10. 0mIU/L)[J]. Mayo Clinproc, 2003, 78(5): 554-560. DOI:10.4065/78.5.554
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