前列腺癌是欧美国家男性人口最常见的恶性肿瘤, 主要危及老年男性, 其发病率和死亡率呈逐年上升趋势^[1]。我国前列腺癌发病率虽较低(约为欧美国家的1/30~1/20), 但近年来随着国民经济的发展, 居民饮食结构的改变及人口老龄化的到来, 其发病率也明显增长^[2]。前列腺癌的病因假说很多, 目前均在探讨中。微量元素的病因假说是当前前列腺癌病因研究的热点领域^[3]。本研究采用1:3匹配的病例-对照研究, 从血清中微量元素的含量上探讨国人前列腺癌发病的可能危险因素。

1 资料与方法 1.1 资料

本研究搜集了1999年8月~2003年11月期间济南市五大省级医院中经临床病理组织学确诊的前列腺癌新发病例96例, 按1:3(病例:对照)进行匹配, 匹配条件是同性别、同民族、年龄相差不超过±5岁。对照分为三种类型:①医院癌对照:排除前列腺癌、乳腺癌及泌尿生殖系统癌的癌症新发病例。②医院非癌对照:排除泌尿系统疾病、冠心病及内分泌系统疾病的新发非癌病例。③正常对照:与前列腺癌新发病例居住同一地区(同一街道或同村), 身体发育正常, 排除确诊为上述疾病及心、脑、肝、肾及全身代谢性疾病患者。三类对照共计288例。

1.2 实验方法 1.2.1 血清样本

病例及对照均在清晨空腹抽取静脉血5ml, 及时离心(3000r/min)取血清, -70℃保存备检(避免溶血)。

1.2.2 检测方法

三电极直流等离子体-原子发射光电直流光谱法测血清中微量元素Zn、Cu、Se、Cd、Cr、Ni的含量, 仪器为Spectraspan Ⅴ型中阶梯光栅直流光谱仪。

1.3 研究方法

前列腺癌病例与三种类型对照的微量元素血清含量的数据用VisualFoxpro5.0软件录入计算机, 应用单因素条件Logistic回归及多因素条件Logistic回归进行统计分析。

2 结果 2.1 一般状况

病例年龄范围为50~80岁, 平均年龄为69.5岁, 医院癌对照、医院非癌对照及正常对照平均年龄分别为68.5岁、68.7岁、67.2岁。病例与三种类型对照的文化程度、经济状况、劳动类型、吸烟习惯、吸烟数量、饮酒习惯及数量、身体质量指数比较差异均无显著性(P>0.05)。

2.2 微量元素含量分析 2.2.1 平均数、标准差(t检验)

前列腺癌病例的血清Zn、Se的水平及癌对照的血清Zn、Se水平低于正常值范围, 并且前列腺癌病例的血清Zn、Se、Cu/Zn水平与医院非癌对照、正常对照相比差异均有显著性(P < 0.05), 医院癌对照的血清Zn、Se水平同医院非癌对照、正常对照相比差异也有显著性(P < 0.05) (见表 1)。

2.3 单因素条件Logistic回归分析

对各种微量元素的测定值进行单因素条件Logistic回归分析, 结果显示:前列腺癌病例与医院非癌对照、正常对照在血清Zn、Se、Cu/Zn水平上差异有显著性(P < 0.05)。提示血清Cu/Zn水平的升高和血清Zn、Se水平的降低与前列腺癌的发病危险有关联。前列腺癌病例与医院癌对照在各种微量元素指标水平上差异无显著性(P> 0.05)(见表 2)。

2.4 趋势检验

将前列腺癌病例与医院非癌对照及正常对照比较, 经趋势检验显示:随着血清Cu/Zn水平的升高和血清Zn、Se水平的降低, 前列腺癌的发病危险增加, 呈剂量反应关系(见表 3)。

2.5 多因素条件Logistic回归分析结果

由以上分析得知前列腺癌病例与癌对照在血清微量元素含量上差异无显著性(P >0.05)。将单因素分析中有统计学意义(P < 0.05)的微量元素如血清Zn、Cu/Zn、Se引入由前列腺癌病例与医院非癌对照、正常对照比较的多因素Logistic逐步回归模型进行分析(规定进入模型的显著水准为0.3, 剔除的显著水准为0.05)。结果显示:血清Zn、Se调整混杂因素影响后在病例与对照间差异有显著性(P < 0.05)(见表 4)。

本次模型的χ²=10.22, P=0.01。Logistic回归方程为: LogitP=-0.39x₁-0.49x₂

3 讨论

前列腺癌病例的血清Zn水平显著低于医院非癌对照和正常对照(P < 0.05)。Zn参与体内多种酶的合成, 是生物膜不可缺少的成分, 能维持膜的完整性, 对致癌物质的诱癌作用有一定的抑制和抵抗。缺Zn可导致免疫功能降低, 上皮细胞容易受致癌物质侵害, 促进肿瘤发生^[4]。Zn、Cu在体内有拮抗作用, 但本研究未得出血清Cu在病例与对照间差异有显著性的结论(P>0.05)。因前列腺癌病例血清Zn水平降低, 所以血清Cu/Zn升高。

鉴于血清Se对放疗、化疗的敏感性, 本次选择的新发病例可以消除放疗、化疗导致的血清Se水平降低。结果显示前列腺癌病例的血清Se含量明显低于对照组, 而且随着血清Se水平的降低前列腺癌的发病危险增加, 呈剂量反应关系。缺Se可干扰机体免疫反应的各个方面, 近年来的研究发现低于最适量的Se摄入可损害免疫系统的发育和功能。补充一定剂量的Se可使体液免疫、细胞免疫及非特异性免疫功能得到改善。Se是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性组分, GSH-PX是机体的重要抗氧化酶, 其主要生物学作用是清除体内某些自由基, 保护细胞膜的结构和功能不受自由基的损害和干扰。Se缺乏时, GSH-PX酶活性降低, 细胞抗氧化功能被削弱, 导致化学诱癌或自发性肿瘤的发生^[5]。近年来动物实验揭示, Se缺乏时, 动物自发性肿瘤的发生率均高于Se正常组, 补充一定剂量的Se对动物肿瘤的生长有明显的抑制作用^[6]。

本次对微量元素含量的研究结果显示:前列腺癌病例与医院癌对照在微量元素含量上差异无显著性, 说明血清Zn、Se的抑癌作用是广泛的, 不只是针对前列腺癌。

本次研究旨在探讨前列腺癌的发病危险因素并初步验证病因假设。