恶性肿瘤晚期病人发生广泛的骨转移、顽固性骨痛是最常见和最难解决的问题, 它严重影响患者的生存质量和预后, 因此利用核素治疗骨转移癌和控制骨转移引起的疼痛有重要的临床价值^[1]。

1 资料和方法 1.1 一般资料

2004~2006年共观察本院46名骨转移癌患者, 上述病例经X射线、CT、ECT证实骨转移癌, 其中前列腺癌14例, 乳腺癌12例, 肺癌6例, 胃癌2例, 结肠癌3例, 原因不明者9例, 年龄32~76岁, 平均56岁。各例患者治疗前无肝、肾及其他重要脏器功能障碍, 血常规检查白细胞>4.0×10⁹/L, 血小板>100×10⁹/L, HB>90g/L。

1.2 治疗方法

治疗药物⁸⁹Sr注射液由成都中核高通同位素股份有限公司生产, 所有病人均采用统一剂量14.8×10⁷Bq(4mCi)注药后1周进行云克(⁹⁹Tc-MDP)治疗, 将云克(⁹⁹Tc-MDP)(由成都云克药业有限公司生产)100mg用500ml生理盐水溶解, 静置5min, 静脉点滴3h以上, 每天一次, 连续5d为一个疗程, 给药后每月复查血常规、肝肾功能, 其中12例3~6月复查全身骨显像, 检查转移灶有无变化^[2]。

1.3 疗效观察

疗效主要观察记录骨痛消失、开始缓解、缓解维持和复发时间, 睡眠和活动能力改善情况以及止痛剂使用情况。其标准见“核医学诊断与治疗规范”^[3], 骨痛反应的评价标准:Ⅰ级:所有部位的骨痛完全消失。Ⅱ级:至少有25%以上部位的骨痛消失; 或者骨痛明显减轻, 必要时服用少量的止痛剂。Ⅲ级:骨痛减轻不明显; 或者无明显改善。根据实际情况将治疗后骨痛反应达到Ⅰ级; 或者骨显像、X射线片证实转移灶出现钙化或消失者称为显效。骨痛反应达到Ⅱ级; 或者骨显像、X射线片证实转移灶出现钙化或消失>25%者称为有效。骨痛反应达到Ⅲ级; 或者骨显像、X射线片证实转移灶出现钙化或消失 < 25%或无明显变化者称为无效。

2 结果 2.1 骨痛缓解情况

本组46例患者经⁸⁹Sr和云克(⁹⁹Tc-MDP)联合治疗后, 显效24%(11/46), 有效54.3%(25/46), 无效21.7%(10/46), 总有效率78.3%。

2.2 起效时间及维持时间

大多数患者起效时间是10~20d, 1月后症状明显改善, 镇痛效果可维持3~6个月。

2.3 不良反应

本组46例患者未出现严重的不良反应, 仅有5例注药后1月出现轻微白细胞下降, 3个月后恢复到治疗前水平, 其中3例患者注药后还接受化疗, 未见明显骨髓抑制现象。

3 讨论

⁸⁹Sr发射能量1.46MeV纯β射线, 射程0.8cm, 半衰期为50.6d, 理化性质类似于钙, 静脉注射后很快自血液中消失而聚集在成骨组织, 注射后10d在骨肿瘤部位达平稳的高峰, 然后非常缓慢的下降, ⁸⁹Sr在转移灶内聚集量是正常骨的2~25倍, 停留时间长, 在注射后3个月时仍有12%~90%的滞留, 可持续药效。⁸⁹Sr发射的β射线能有效的杀死肿瘤细胞, 总有效率为80%~90%, 同时⁸⁹Sr还可以降低碱性磷酸酶和前列腺素, 有利于减轻骨质溶解, 促进骨质修复, 达到止痛的目的^[4]。

云克(⁹⁹Tc-MDP)是放射性核素⁹⁹Tc标记的亚甲基二膦酸盐注射剂^[5]。⁹⁹Tc是一种化学性质活泼的同位素, 是⁹⁹Tc^m衰变后的产物, 也是一种微量元素, 本身具有多价态, 当其获得或失去电子过程中能清除体内过多的自由基, 并抑制前列腺素和白介素Ⅰ产生, 减轻骨转移灶引起的疼痛。

⁸⁹Sr和云克(⁹⁹Tc-MDP)联合治疗后总有效率达到78.3%, 与国外报道的75%~80%基本类似^[6]。其中前列腺癌、乳腺癌效果最好有效率分别可达93%(13/14)、92%(11/12), 肺癌、原因不明者次之66.7%(4/6)、66.7%(6/9), 胃癌、结肠癌效果最差有效率分别为50%(1/2)、33.3%(1/3)。有10例患者在治疗后3~10d出现短暂的反跳痛(闪烁现象), 个别给予少量镇痛剂后1周内消失。另外有9例前列腺癌、乳腺癌患者6个月后进行重复治疗, 效果满意。Robinson^[7]等已经安全使用⁸⁹Sr治疗一些患者达10次之多。⁸⁹Sr和云克(⁹⁹Tc-MDP)联合治疗无效发生率21.7%, 分析原因可能为①患者已属肿瘤晚期, 病情较重, 已有多脏器转移, 病灶部位过大, 或存在病理性骨折; ②患者不仅是骨痛, 且伴有其他软组织病变引起的疼痛及神经受压或受侵犯; ③消化道肿瘤等所致的骨转移效果较差; ④骨肿瘤中的肿瘤乏氧细胞对放射线不敏感, 药物在骨肿瘤中的聚集量存在差异影响疗效, 确切原因有待进一步调查^[8]。

综上所述, ⁸⁹Sr和云克(⁹⁹Tc-MDP)联合治疗骨转移癌是安全有效的, 但价格昂贵, 广泛应用受到一定限制, 期待国产替代品早日面市。