鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤, 放射治疗是鼻咽癌的主要治疗方法, 其5 a生存率在32.1%~53%之间^[1], 但首次治疗后的局部复发及远处转移率仍很高, 这是由于鼻咽癌原发部位隐蔽, 不易早期发现, 病理分化差, 恶性程度高, 易呈浸润性生长及早期转移, 很多患者就诊时多属晚期。对于Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者, 单纯放疗其近期疗效及5 a生存率均不甚理想, 我科自2001年5月~2004年5月随机将50例Ⅲ、Ⅳ鼻咽癌患者随机分成两组, 观察组25例采用顺铂加持续5-Fu灌注化疗联合放疗, 对照组25例单纯放疗。对其近期疗效进行对比和分析, 现报告如下。

1 材料与方法 1.1 一般资料

全组鼻咽癌50例, 男32例, 女18例.年龄35~71岁, 平均48岁, 全组病例经鼻咽CT检查及病理活检确诊为低分化鳞状细胞癌, 经摄胸部X光片、腹部B超、脑CT等检查均未发现肺、肝、脑等器官转移灶。全组患者按1989年国际抗癌联盟(UICC)鼻咽癌TNM分期法分期:Ⅲ期28例(其中T₃N₀M₀ 16例T₂N₁M₀ 8例T₃N₁M₀ 4例), Ⅳ期22例(其中T₂N₃M₀ 8例T₃N₂M₀ 3例T₃N₃M₀ 4例N₄N₂M₀ 5例N₄N₃M₀ 2例), 有颈部淋巴结转移者17例, 全组患者均未接受过放、化疗、免疫治疗或者其他抗肿瘤治疗, 卡氏评分均在70分以上, 外周血白细胞及心、肺、肝、肾功能正常, 无放化疗禁忌症。

1.2 分组情况

全组患者随机分为顺铂加持续5-Fu灌注化疗加放疗组(观察组):25例, 男15例, 女10例, 年龄35~68岁, 平均52岁。Ⅲ期16例Ⅳ期12例(其中T₃N₀M₀9例T₂N₁M₀ 4例T₃N₁M₀ 2例T₂N₃M₀ 5例T₃N₂M₀ 2例T₃N₃M₀ 2例N₄N₂M₀ 3例N₄N₃M₀1例), 有颈部淋巴结转移者18例; 单纯放疗组(对照组)25例, 男17例, 女8例, 年龄37~71岁, 平均年龄53岁, Ⅲ期12例Ⅳ期10例(其中T₃N₀M₀7例T₂N₁M₀ 4例T₃N₁M₀ 2例T₂N₃M₀ 3例T₃N₂M₀ 1例T₃N₃M₀ 2例N₄N₂M₀ 2例N₄N₃M₀ 1例), 有颈部淋巴结转移者19例。两组在年龄、性别及分期上具有可比性.

1.3 治疗方法

观察组:予鼻咽原发灶设面颈联合照射野, 采用⁶⁰CO外照射, 2Gy/次, 5次/周, 放疗至40 Gy后缩成耳前野, 加放疗至70~75 Gy, 在放疗第一天, 观察组患者开始同步进行化疗, 化疗方案为:静滴DDP30 mg/d, 第一至第五天; 静滴四氢叶酸钙100 mg, 第一至第五天; 5-Fu1500 mg加入0.9%生理盐水至275 ml, 用艾克孚持续性化疗泵连续5 d滴注, 21 d为1个化疗周期, 连用2个周期。化疗期间每天补液2 000 mL, 嘱患者多饮水, 保持每天尿量2 000 mL, 并用DXM5 mg/d, 静滴, 胃复安10 ~20 mg, 肌注2次/d, 共5 d, 以减轻消化道反应。对照组:予单纯放疗, 其放疗方案与观察组相同。

1.4 疗效及毒性反应观察

治疗前和治疗结束时做全面体格检查, 化疗前后检查血象及肝肾功能并作对照, 放疗期间每周检查血象, 检查记录鼻咽部及颈部淋巴结变化情况, 治疗前后作胸部X射线、B超、心电图。放疗前后、出院后3个月做临床及CT检查, 以后每3个月随访一次, 6个月时复查鼻咽CT, 详细记录鼻咽及颈部病灶变化情况。毒性分级按1981年WHO统一标准分0-Ⅳ级。

2 结果 2.1 疗效

治疗结束6个月内:观察组的疗效优于对照组, 经比较χ² =4.05, P < 0.05, 差异具有显著性(详见表 1); 颈部淋巴结转移者, 观察组疗效优于对照组, 经比较χ² =4.43, P < 0.05, 差异具有显著性(详见表 2)。

2.2 毒副反应

两组患者均无明显肝、肾功能损害及心电图改变, 白细胞、血红蛋白、血小板下降率、胃肠道反应发生率、放射性皮肤反应率, 口腔粘膜反应发生率, 两组比较差异无显著性(P >0. 05) (详见表 3)。

3 讨论

鼻咽癌放射治疗失败的主要原因是远处转移和局部复发^[2], 由于鼻咽癌的组织病理学特征和鼻咽的特殊解剖结构, 其发生部位隐蔽, 具有易于在粘膜下向临近器官直接浸润或淋巳结转移的生物学行为, 临床表现复杂多变, 晚期病例多见, 鼻咽癌放射治疗是其首选的治疗方法。鼻咽局部复发与放疗后的肿瘤有否残留关系密切, 可见, 对中晚期鼻咽癌, 如何提高肿瘤局控率是临床上一重要课题。由于绝大部分鼻咽癌对放疗和化疗有较大的敏感性, 因此, 近年有关鼻咽癌同期放化疗的研究报告越来越多。但是近30年来, 鼻咽癌放疗总的存活率仍徘徊在32.1 %~53 %之间, 晚期(Ⅲ、Ⅳ期)疗效更差, 5年存活率仅22.7 %~34.4%。到目前为止, 国内外研究报道均认为鼻咽癌化疗以含顺铂的联合方案疗效较好。这是由于顺铂能与DNA产生交联作用, 使DNA变性, 肿瘤细胞坏死, 从而增强放射后DNA的损伤, ^[3]此外, 在肿瘤放射治疗过程中, 肿瘤内干细胞会产生快速的指数性增加^[4], 因此, 放射中应用顺铂有利于杀灭正在快速再增殖的细胞, 顺铂还能抑制放射性亚致死性损伤的修复及潜在致死性损伤的修复。5-FU是鼻咽癌诱导化疗方案中最常用的药物之一, 它和DDP合用的最大优点是没有明显的骨髓抑制, 一般不影响随之进行的外照射治疗。本临床观察提示, 顺铂加持续5-Fu灌注化疗联合放疗组治疗后6个月内鼻咽肿物及颈部淋巴结转移灶完全消退率分别为84%(21/25)和94.4%(17/18), 单纯放疗组完全消退率分别为60 %(15/25)和63%(12/19), 两组比较差异具有显著性(P < 0.05)。两组患者均可出现恶性、呕吐、骨髓抑制等毒副反应, 两组比较无明显差异(P >0.05), 且两组均未出现心、肝、肾损害, 故认为在Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌放疗过程中, 同步使用顺铂加持续5-Fu灌注化疗可提高其近期疗效, 远期疗效正在随诊观察中。