随着电离辐射技术在医学中的应用日益广泛, 辐射损伤的预防和治疗也有了很大的进步, 现将几类辐射损伤防治药物(中药、多糖类药物、细胞因子类药物在防治辐射损伤中的应用情况概述如下。

1 中药

中草药属于天然药物, 在我国的应用和研究, 已经积累有丰富的经验。中草药具有调整作用、扶正祛邪、无耐药性以及无公害等特点。另外, 其毒性小、药源广、作用广泛, 因而在辐射损伤的防治中得到了广泛的应用。

中医认为急性辐射损伤是以实热症开始, 以虚热症结束的虚实夹杂的发病过程, 而慢性辐射损伤则主要以气血不足、气阴两虚, 脾肾亏虚的征型。因此临床上可根据以上情况, 选择合适的中药进行预防和治疗。

临床常用的防治辐射损伤药物主要有:清热解毒药, 如银花、蒲公英、半边莲等; 活血化淤药, 如川芎、丹参、当归、益母草等; 补益药, 如黄芪、人参、黄精等。另外还有很多其他中药。中药用于辐射损伤防治的形式多种多样, 如有单方应用的, 更多的是组方应用的, 最近研究较多的是中药提取物应用方面, 如当归注射液、地甘口服液、复方鱼腥草注射液、苦豆子总碱注射液、麦胚提取物、芦荟提取物、人参三醇组甙等, 从药物给予途径来看也多种多样, 如有注射液, 有口服液, 还有喷雾剂等。这些中药及其提取物在实验动物及人体等进行辐射损伤防治研究中均具有良好的效果。

中药在急性辐射损伤以及化疗病人可起到较好的治疗作用, 同时中药作为辅助治疗药物可减轻副反应和预防辐射损伤。由于中药结构复杂, 很难搞清其防治机理, 随着中药现代化进程的不断向前发展, 中药在防治辐射损伤方面的研究也会更加深入, 其应用也会更加广泛和合理。

2 多糖类药物 2.1 鳖甲粗多糖

凌笑梅等^[1]研究了口服鳖甲粗多糖对受照小鼠外周血白细胞数、巨噬细胞吞噬功能以及外周血淋巴细胞微核的影响, 结果表明预防口服3 d鳖甲粗多糖, 可明显升高受照小鼠的外周血白细胞总数、显著提高吞噬百分率并能降低外周血淋巴细胞微核率, 提示鳖甲粗多糖具有良好的减轻放射损伤作用, 临床应用前景广阔。

2.2 枸杞多糖

王玲等^[2]研究了枸杞多糖对辐射损伤小鼠免疫功能恢复的影响, 结果表明枸杞多糖能显著促进辐射损伤小鼠免疫功能恢复, 照射后30 d, 试验组小鼠胸腺指数、脾细胞对ConA、LPS的增殖反应等均较照射对照组明显增强。

2.3 壳聚多糖

张雪香等^[3]研究了壳聚多糖对受照小鼠存活率的影响, 结果表明, 壳聚多糖对受照小鼠存活率有很大的影响, 给药组比对照组有明显增加, 预防给药组比治疗给药组效果更佳, 提示, 壳聚多糖作为抗辐射药物是值得开发和利用的。

2.4 梁金菇多糖

席亚明^[4]研究了梁金菇多糖对造血功能辐射损伤的治疗作用及机理。用造血祖细胞克隆法、内源性脾结节形成法、骨髓有核细胞计数及脾脏指数等方法观察了梁金菇多糖对⁶⁰Co γ射线照射5.5 Gy小鼠造血功能的影响。并用免疫组化法检测辐射后骨髓及脾脏细胞的bcl -2蛋白的表达。结果辐射后第7天骨髓CFU-GM、CFU-E、CFU-F数量增加, 辐射第14天的骨髓有核细胞数、脾脏指数、CFU-S明显增多, 辐射第3、7、14天骨髓、脾脏bcl -2蛋白表达上升。表明梁金菇多糖对小鼠造血功能辐射损伤具有治疗作用, 其机理与调节骨髓、脾脏bcl-2蛋白表达有关。

2.5 螺旋藻多糖

张爱羚^[5]探讨了螺旋藻多糖在肠道辐射损伤早期的保护作用, 实验动物为大鼠, 结果提示在照射前后给予戊巴比妥钠并不能减轻电离辐射对肠道的损伤; 螺旋藻多糖对辐射损伤早期肠道起抗辐剂的作用。

2.6 南沙参多糖

杨永建^[6]研究了南沙参多糖对亚慢性照射引发小鼠辐射损伤的保护作用, 小鼠灌服南沙参多糖, 用⁶⁰Co γ射线全身低剂量均匀间断照射106 d, 累计吸收剂量为3.25 Gy, 检测体重变化、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、免疫器官脏器指数、全血中硒-谷胱甘肽过氧化物氧化酶活力、血清谷丙转氨酶(GPT)及谷草转氨酶(GOT)活力。结果辐射损伤后小鼠体重增加幅度下降、脾和胸腺指数下降、MDA含量增高、SOD及GSHPx活力下降、GPT和GOT活力增加。南沙参多糖可促进上述指标恢复。表明南沙参多糖对亚慢性受照损伤小鼠有明显的保护作用, 其机制可能与抗氧化活性有关。

2.7 灵芝多糖

有研究^[7]探讨灵芝多糖对γ射线照射后NIH3 T3成纤维细胞细胞周期及细胞增殖的影响, 从细胞水平研究了灵芝多糖的抗辐射作用。结果表明15 Gy ⁶⁰Co γ射线照射促进NIH3 T3细胞增殖, 0 ~ 15 Gy照射后12 h内不能促进细胞凋亡; 加不同剂量灵芝多糖后均对细胞增殖有抑制作用, 从而使受损细胞不能增殖, 实现抗辐射作用。曾令福等^[8]探讨了灵芝茶抑制辐射损伤作用, 选用小鼠进行灵芝茶抗辐射试验, 结果显示, 灵芝茶各试验组动物的骨髓微核率明显低于辐射对照组(P < 0.01), 12.0 g/ kg·bw、18.0 g/kg·bw灵芝茶试验组动物血中超氧化物歧化酶(SOD)活性和6.0 g/kg·bw组动物平均存活时间明显高于辐射对照组(P < 0.01), 表明灵芝茶具有一定的抗辐射损伤作用。

2.8 芦荟多糖

芦荟是百合科芦荟属多年生肉质草本植物, 现代大量研究证明其对人体有多种功效。小鼠在受8.5 Gyγ射线照射前经腹腔注射芦荟多糖后, 可比对照组提高存活率50 %~ 60 %, 显示芦荟多糖具有抗辐射损伤作用(P < 0.001)。徐锦良等^[9]报道了中国芦荟提取物抗辐射作用的研究, 结果表明芦荟提取物对受8.5 Gyγ线照射小鼠有较明显的抗辐射损伤的作用。芦荟提取物对造血组织有较明显的保护作用。

3 细胞因子类药物

随着对辐射损伤的发生机理研究的不断深入, 细胞因子在辐射损伤的发生和治疗中起到越来越重要的作用, 现将几种在辐射损伤防治中较重要的几种细胞因子概述如下。

3.1 GM -CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)

GM -CSF是较早发现的一种造血生长因子, 在某些刺激条件下可由多种细胞合成分泌, 能够刺激骨髓造血祖细胞增殖和分化, 刺激中性、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞增殖和成熟, 也可以促进巨核细胞生长, 对红细胞生长有辅助调节作用。GM -CSF在辐射后的变化及其在辐射损伤治疗中的应用研究较多, 王治东等^[10]研究表明GM -CSF水平在辐射后动物体内发生明显的变化, 对辐射损伤后造血的恢复具有很好的治疗效果。

3.2 IL-3(白细胞介素3)

有文献报道^[11]大量试验及临床研究表明, IL -3是一种广谱的具有刺激造血细胞增殖和分化作用的细胞因子, 在治疗放疗后粒细胞减少以及辐射损伤等方面。均能收到较好疗效, 且副作用很低。IL -3对辐射损伤的治疗作用主要表现为促进造血重建、增进免疫反应以及与其他因子的复合效应等方面。

3.3 IL -6(白细胞介素6)

张雁云等^[12]研究了IL -6对辐射损伤小鼠白细胞血小板恢复作用和生存期的影响, 结果表明, IL -6处理组白细胞和血小板数的变化趋势, 最低值出现时间与对照组相似, 但其最低值明显高于对照组(P < 0.01), 恢复程度也与对照组有显著性差异(P < 0.01), 最早出现死亡时间晚于对照组, 生存期延长。IL -6有显著的促造血作用以及促T、B淋巴细胞活化的作用。由于IL -6具有强大的促造血和免疫功能方面的作用, 它在辐射损伤治疗中的作用研究日益深入, 尤其是它的升血小板作用效果显著, 就目前而言, 是其他任何细胞因子、任何药物所无法比拟的。但其副作用较大, 主要表现为发热、寒颤、乏力、头晕、恶心、皮疹、搔痒等, 故应用时需权衡利弊。

3.4 IL -11(白细胞介素11)

IL -11为重要的造血调节因子, 刺激巨核系、红系和粒系造血。吕秋军等^[13]通过观察rhIL -11对受照小鼠小肠隐窝干细胞的保护作用, 结果发现, 给予rhIL -11后小鼠肠隐窝存活数明显增多, 照前和照后连续给药对肠隐窝也有一定保护作用; IL -11能使受200 cGy X射线照射小鼠胸腺和脾脏细胞恢复功能。IL -11还能刺激浆细胞增殖和分化, 促使B淋巴细胞分泌抗体, 但依赖于CD4 +T淋巴细胞和单核细胞。

3.5 促血小板生成素

促血小板生成素(TPO)是巨核系造血的主要刺激因子, 张军权等^[14]研究表明, TPO与造血干细胞之间存在密切联系。TPO可促进辐射损伤后的造血重建, 有可能解决急性放射病中血小板恢复滞后的问题, TPO在放疗及化疗所致的血小板减少及造血损伤有广泛的前景。

3.6 胎盘因子

胎盘因子是从健康产妇足月胎盘组织中提取出来的一种低分子活性物质, 陈英等^[15]报道腹腔注射人胎盘因子注射液对⁶⁰Co γ射线照射后的大鼠及小鼠外周血白细胞及骨髓有核细胞、有丝分裂指数的影响。结果表明, 胎盘因子给药组的白细胞恢复速度明显快于对照组骨髓有核细胞及有丝分裂指数给药组也明显高于对照组, 说明胎盘因子可以促进造血组织损伤的恢复, 具有保护骨髓造血细胞的作用。

随着中药现代化进程的不断推进, 会有越来越多的中药及多糖类药物的发现以及更多细胞因子用于辐射损伤防治的研究。以上几类药物在防治辐射损伤方面也更会起到越来越重要的作用。