中国辐射卫生  2003, Vol. 12 Issue (1): 1-3  DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2003.01.001

引用本文 

邹剑明, 孙全富, 袁镛龄. 阳江高本底地区居民鼻咽癌危险因素的巢式病例对照研究[J]. 中国辐射卫生, 2003, 12(1): 1-3. DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2003.01.001.
ZOU Jian-ming, SUN Quan-fu, YUAN Yong-ling. Nested Case-control Study on the Risk of Nasopharyngeal Carcinoma in the High Background Radiation Areas of Yangjiang, China[J]. Chinese Journal of Radiological Health, 2003, 12(1): 1-3. DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2003.01.001.

基金项目

广东省五个一科教兴医重点课题(1996年)受日本体质研究会资助

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收稿日期：2002-03-28
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阳江高本底地区居民鼻咽癌危险因素的巢式病例对照研究
邹剑明 1, 孙全富 2, 袁镛龄 3     
1. 广东省职业病防治院, 广东 广州 510300;
2. 卫生部工业卫生实验所;
3. 湖南省劳动卫生研究所
收稿日期：2002-03-28
基金项目：广东省五个一科教兴医重点课题(1996年)受日本体质研究会资助
作者简介：邹剑明(1966~), 男, 副主任医师, 主要从事放射医学与防护研究.
摘要：目的 探讨阳江高本底辐射地区居民鼻咽癌的主要危险因素。方法 应用巢式病例对照研究方法, 对一个10万余人队列随访了9 a, 队列中30及30岁以上鼻咽癌死亡病例98例作为病例组。对有关暴露因素进行单因素分析和多因素非条件logistic回归分析。结果 文化程度、吃咸鱼、慢性鼻炎史和家族鼻咽癌史是鼻咽癌独立的危险因素; 吸烟、饮酒与鼻咽癌的发病无明显关联; 高本底辐射与鼻咽癌发病的关系, 在经上述四个因素校正前、后, 其OR值分别为0.86和0.87, 差异无显著性; 剂量-效应关系结果表明, 最高剂量组的OR值有轻微降低, 但差异无显著性。结论 经常进食咸鱼是鼻咽癌发病的一个重要因素; 文化程度、慢性鼻炎史和家族鼻咽癌史与鼻咽癌发病也存在相关性; 居住在阳江高本底辐射地区居民的鼻咽癌发病与天然高本底辐射无明显关系。
关键词：高本底辐射    鼻咽癌    巢式病例对照研究    
Nested Case-control Study on the Risk of Nasopharyngeal Carcinoma in the High Background Radiation Areas of Yangjiang, China
ZOU Jian-ming 1, SUN Quan-fu 2, YUAN Yong-ling 3     
Guangdong Prevention and Treatment Center of Occupational Diseases, Guangzhou 510300, China
Abstract: Objective To identify the major determinants of nasopharyngeal carcinoma (NPC) in the high-background radiation areas (HBRA) in Yangjiang, China. Methods A nested case-control study was conducted based on 106517 subjects.98 cases that died of NPC were detected during a follow-up program for 9 years.Univariate analysis and multivarate non-conditional logistic regression were used to analyze associations between the exposure factors and NPC. Results Multivariate conditional logistic regression analy sis revealed that education levels, salted fish intake, the history of chronic rhinitis and the family history of NPC were independent risk factors of NPC.Tobacco smoking and alcohol consumption were not significantly related to NPC risk.The ORs of NPC risk comparing HBRA and a nearby control area before and after adjustment for the major risk determinants identified in the present study was 0.86 and 0.87, respectively. Conclusion Salted fish intake was a strong risk factor of NPC.Education, the history of chronic rhinitis and the family history of NPC were also related to NPC risk.The exposure to high background radiation in HBRA of Yangjiang was not related to NPC risk with or without the adjustment for those major risk determinants of NPC.
Key words: High Background Radiiation    Nasopharyngeal Carcinoma    Nested Case-control Sftudy    

阳江天然放射性高本底地区(HBRA)居民健康调查始于1972年, 迄今已历时近30 a。根据对该地区几个不同阶段恶性肿瘤死亡调查结果显示, 居住在高本底地区居民并没有超额癌症死亡增加[1, 2], 但不可否认在比较高本底地区和对照地区癌亡的相对危险时受到除高本底辐射以外其他干扰因素的影响。为此, 1998年我们选择了在调查地区高发的鼻咽癌进行巢式病例对照研究(同时也进行了肺癌和白血病病例对照研究, 另有报道), 研究目的主要在于探讨阳江高本底辐射调查地区(HBRA)和对照地区(CA)鼻咽癌的主要危险因素, 以及评价这些因素对其危险估计的潜在影响作用。1999年我们已报告了全年龄段所有鼻咽癌病例对照研究结果。为了便于与其他的研究结果相比较, 现选择队列中30岁及以上鼻咽癌病例的研究结果作进一步的分析, 结果报告如下。

1 对象与方法 1.1 病例和对照的选择

1987~1995年9 a间的随访队列人群中, 年龄为30及30岁以上的病例有98例, 其中52例(53.1 %)具有病理学一级诊断, 其他为二级诊断(46.9 %)。每一病例随机配以同一时期(±5 a)死亡的同性别和同一年龄组(±5岁)的非癌症死亡病例作为对照, 但死于与所配癌种有直接关系的疾病者以及意外死亡者不作为对照。可供随机选择的候选非癌症死亡病例共有4 104例, 按1：2比例, 随机选择196例。

1.2 调查方法及内容

使用统一设计的标准调查表, 由四个经培训的调查人员面访研究对象的亲属。由于鼻咽癌发病与儿童早期生活方式关系密切, 因此访问调查对象首选为母亲, 如果不能访问母亲, 则按下列顺序访问:父亲、哥哥、弟弟、配偶、邻居。调查内容包括一般情况、使用农药、吸烟、饮食以及医用诊断X射线照射情况等项目。由调查员填写调查表。

1.3 统计方法

采用单因素分析和多因素条件Logi stic回归分析。根据Epicure软件包中的PECAN计算最大似然比数比(OR)及相应的95 %置信区间(95 % CI)和统计效能P值, P值都为双侧[3]。

2 结果 2.1 均衡性检验

成功访问了97例病例(男性83例)和192例对照(男性186例)。病例和对照的平均年龄分别为52.6岁和53.0岁(t =0.47, p =0.65);农民所占比例分别为89.7 %和88.8 %。病例和对照信息来源方面, 病例信息主要由子女(23 %), 配偶(19 %), 父母亲(18 %), 兄弟姐妹(9 %), 其他(31 %)等提供, 对照信息主要由子女(19 %), 配偶(22 %), 父母亲(7 %), 兄弟姐妹(15 %), 其他(37 %)等提供, 显示信息来源有所差异。经比较分析家庭成员和邻居分别提供吃咸鱼信息, 病例组分别为81 %(25/31)和77 %(51/66), 对照组分别为51 %(36/71)和47 %(57/ 121), 差别无显著性, 所以, 这种偏倚对分析结果的影响是可接受的。

2.2 单因素条件分析结果

表 1和表 2分别列出了饮食因素和除饮食因素外其他因素的分析结果。有统计学意义的相关因素为:咸鱼、腌菜、豆豉、受教育文化程度、慢性鼻炎史、鼻咽癌家庭史为危险因素, 其中经常吃咸鱼是鼻咽癌最重要的危险因素。吸烟与鼻咽癌发病的关系虽然表现为正相关, 但无显著性关联; 分析吸烟者所吸烟的类型, 发现病例和对照主要吸水烟(所占比例分别为69.2 %和70.5 %), 仅对吸烟者进行分析, 结果显示吸烟与鼻咽癌发病仍无统计学显著性差别(OR =0.9, 95 % CI, 0.4~2.3)。饮酒与鼻咽癌发病的关系表现为负相关, 但无统计学显著性意义。医疗照射与鼻咽癌死亡也无显著性关联, 并且对发生在10 a或10 a以上医疗照射者进行控制后[4], 仍未发现吸烟与鼻咽癌发病的显著性关联。

表 1 饮食因素单因素条件Logistic回归分析结果

表 2 除饮食外其他因素单因素条件Logistic回归分析结果
2.3 多因素条件Logistic回归分析结果

按a =0.05水平, 与鼻咽癌发病危险有独立作用的因素有4个, 分别是进食咸鱼, 教育文化程度, 慢性鼻炎和鼻咽癌家族史(结果见表 3), 它们的OR值与单因素分析的值相比没有大的改变。

表 3 多因素条件Logistic回归分析结果
2.4 天然高本底辐射因素的作用

本研究的一个主要目的是探讨天然高本底辐射因素对鼻咽癌发病的影响。经比较长期暴露于天然高本底辐射地区与对照地区居民中鼻咽癌死亡的OR值, 结果为0.95(95 % CI=0.55~1.63), 无统计学显著性差异。在对吃咸鱼、受教育程度、慢性鼻炎史和鼻咽癌家族史等因素进行控制前后, 比较长期暴露于天然高本底辐射地区与对照地区居民中鼻咽癌死亡的OR值, 结果分别为0.86(95 % CI =0.50~1.50)和0.87(95 %CI =0.45~1.67), 两者之间仅有些微差别。对92例病例按其所受累积剂量水平分四个剂量组, 分析了累积剂量致鼻咽癌发病危险, 在最高剂量组其OR值轻微降低, 但各剂量组间的OR值没有显著差异(见表 4)。另外, 对有组织学诊断的52例病例进行进一步分析。结果显示, 在对吃咸鱼, 文化程度, 慢性鼻炎史和家族鼻咽癌史等四个因素控制前后, 长期暴露于天然高本底辐射居民鼻咽癌危险的OR值分别为1.25(95 % CI = 0.56~2.79)和1.41(95 % CI =0.56~3.56)。而吃咸鱼的OR值也比原来值变大, 其他三个因素比原来值则变小(结果见表 5)。

表 4 累积剂量分层分析结果

表 5 组织学诊断鼻咽癌病例多因素条件Logistic回归分析结果
2.5 对经常进食咸鱼者的进一步分析

为了进一步明确吃咸鱼与鼻咽癌危险间的关系, 我们选择经常进食咸鱼的76例病例和93例对照(≥1次/圩)作了进一步的分析。结果表明, 男女两性间、三个年龄组间、文盲与非文盲间, 它们的OR值都未见差异; 按是否有鼻咽癌家族史进行分析, 结果显示在有家族鼻咽癌史组内, 进食咸鱼与鼻咽癌危险无明显关联, 而在无家庭鼻咽癌史组内, 进食咸鱼与鼻咽癌危险存在显著性关联(P =3.6, 95 %CI =1.8~7.0), 但两组间的OR值无明显差异(P =0.277) (表 6)。

表 6 按性别、年龄、文化程度, 鼻咽癌家庭史分层分析结果
3 讨论 3.1 长期暴露于天然高本底辐射地区居民鼻咽癌危险

阳江高本底地区居民恶性肿瘤调查1987~1995年资料分析结果表明, 高本底地区居民鼻咽癌的相对危险(RR)为1.05(95 % CI 0.69, 1.64) [2], 而本研究相应的OR值为0.95(95 % CI 0.55, 1.63)。从数值上来看, 病例对照研究所得鼻咽癌危险要稍小于群组研究的结果, 但两者的置信区间相互重叠。经常进食咸鱼, 受教育程度, 慢性鼻炎史和家族鼻咽癌史是鼻咽癌独立的危险因素。但在研究中, 有5例病例和4例对照对上所述四方面信息的记录不全, 因此, 在作进一步分析时不将其列入分析, 结果显示高本底地区居民鼻咽癌危险的OR值为0.86(95 % CI 0.50, 1.50);经用上述四个因素校正后, OR为0.87(95 % CI 0.45, 1.67), 两者之间仅有微小差别。而对有组织学诊断的病例进行分析时, 经上述四个因素校正前后, OR值分别为1.25(95 % CI =0.56~2.79)和1.41(95 %CI = 0.56~3.56), 其变化也是轻微的。鼻咽癌剂量—效应关系分析结果表明, 最高剂量组的OR值轻微降低, 但无统计学显著性。结合该地区成年人100 %感染了EB病毒和EB病毒在鼻咽癌的发病中起着重要作用来看[5], 我们推测, EB病毒可能减弱了长期天然高本底辐射照射的致鼻咽癌作用。

以上结果表明, 阳江高本底地区鼻咽癌的发病率与天然本底辐射这一因素无明显关系; 在比较高本底地区和对照地区鼻咽癌死亡率时, 经常进食咸鱼, 受教育程度, 慢性鼻炎史和家族鼻咽癌史等四个因素的潜在影响是微小的, 可以忽略。

3.2 饮食与生活习惯与鼻咽癌的关系

鼻咽癌是华南地区最常见的一种恶性肿瘤。虽然认为EB病毒是其中重要的致癌因素, 但却很难用来完全解释鼻咽癌的地理性分布特征, 因为EB病毒不仅感染华南地区绝大部分3~5岁的儿童, 而且也感染鼻咽癌不是高发的其他地区3~5岁的大部分儿童[6]。因此, 鼻咽癌的发病也可能受到其他因素的重要影响。一项重要研究是鼻咽癌与饮食因素关系研究。许多在华南地区进行的流行病学研究发现, 儿童期进食咸鱼, 尤其是在断奶后就开始吃咸鱼, 与鼻咽癌发病密切相关[7~9]。在本研究中也发现经常吃咸鱼是鼻咽癌的一个重要危险因子。另外, 本研究结果显示长期进食豆豉和咸菜也与鼻咽癌发病关系密切, 考虑到豆豉是调查地区特产, 有必要对此作进一步的探讨。有一些病例对照研究也探讨了鼻咽癌与吸烟和饮酒间关系, 结果不尽一致, 但最近的一些研究却表明吸烟是鼻咽癌的一个危险因素, 而仍未发现饮酒与鼻咽癌间存在明显关联[9]。在本研究地区, 居民的主要吸烟方式是吸水烟(占68 %), 虽与鼻咽癌发病呈正相关, 但差异无显著性; 而饮酒与鼻咽癌发病呈负相关, 但无明显差异。

3.3 文化程度和鼻咽癌家族史与鼻咽癌关系

对经常进食咸鱼者分析结果表明, 文化程度明显影响鼻咽癌的OR值, 文盲组的OR值(OR =8.1)大于非文盲组(OR =2.4), 究其原因可能是文盲组由于生活水平较低而经常吃咸鱼, 使文化程度成为鼻咽癌一个潜在的因素; 另一个令人意外的结果是, 在有家族鼻咽癌史的研究对象中没有观察到进食咸鱼与鼻咽癌发病的正相关关系(OR =0.8)。但这些结果仅仅是相互间存在OR数值的不同, 统计学不存在显著性差异, 有必要作进一步的研究。

总之, 通过我们的研究结果表明, 经常进食腌制食品, 尤其是经常进食咸鱼是阳江高本底调查地区居民鼻咽癌发病的重要危险因素; 文化水平, 慢性鼻炎和家族史鼻咽癌史与鼻咽癌发病也存在相关性; 居住在阳江高本底辐射地区居民的鼻咽癌发病与天然高本底辐射无明显关系。

(承蒙卫生部工业卫生实验所魏履新、陶祖范教授和广东省放射卫生防护所查永如教授的指导, 谨此致谢)

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