羧胺醛(7603)[化学名5—亚甲氨基二乙酸香草醛(5-Methyleneiminodiacetic acid V anillin)]是我室合成的新型络合剂之一。经动物实验证明对放射性钍、铈均有较好促排效果^[1]为推广于临床, 我们对其测定哺乳动物骨髓细胞微核的发生率^[2], 以探讨该络合剂是否具有潜在的诱变活力。

1 材料与方法 1.1 实验动物

本所繁殖ICR小鼠(合格证号32~33), 周龄7~10周, 体重:雌性22~24克, 雄性24~26克。

1.2 药物

由我室合成的7603游离酸。新鲜配制, 使用时加入适量的10%NaHCO₃溶解, 用蒸馏水稀释至所需浓度, PH~7。阳性对照采用临床应用的环磷酰胺针剂(上海第十二制药厂生产)。

1.3 实验方法

为提高微核检出率, 根据Hay0-shi等^[3]建议, 实验前进行了剂量和取样时间的预初实验。在预初实验中, 采用三个不同剂量组:LD50的(284mg/kg)、LD50的(568mg/kg)、LD50(1135mg/kg)。小鼠经腹腔注射后于不同时间取样, 观察到不同剂量组的小鼠24小时的微核发生率均高于其它时相点。为此, 正式实验采用给药后24小时取样, 并设阴性对照组(生理盐水), 阳性对照组(环磷酰胺60mg/kg)。每组动物10只, 雌雄各半, 腹腔给药后24小时将小鼠颈椎脱臼处死, 取二侧股骨, 以1ml小牛血清冲洗于离心管内, 混匀, 以转速每分钟为1000转离心5分钟, 沉定物涂片, 自然干燥, 甲醇固定5分钟后Giemea染色20分钟, 冲洗晾干。镜下观察每鼠至少计数1000个多染红细胞微核发生率, 并计算与正成红细胞的比值(PCE/RBC)。

2 结果与讨论

在我们的实验中观察到7603给药后不同时间微核的发生率以24小时略高于其它时相点(表 1)。

7603对小鼠多染红细胞微核的诱变作用见表 2。正常对照组小鼠微核的自发率为0.8 0 ± 0.32‰。文献报导^[4]不同品系ICR小鼠微核自发率:0.8 ‰~3.8 ‰。本实验结果与其较为一致。经环磷酰胺处理的阳性对照组小鼠微核发生率为20.22±1.53 ‰, 高出正常对照组的十几倍, 具有较强诱变活力。7603各剂量组与正常对照组比较均无明显差别(P >0.05)。各剂量组与阳性对照组比较差别非常显著(P < 0.01)。各剂量组之间未呈现出差异(P < 0.05)。当多染红细胞与正成红细胞比值(PCE/RBC) < 0.1时, 骨髓细胞增殖受到抑制, 大量外周血进入了骨髓从而减弱了阳性反应, 在我们实验中观察到多染红细胞与正成红细胞的比值均在1.0 ~2.0之间, 很显然骨髓细胞增殖未受到抑制。

由此可见7603对小鼠多染红细胞微核无明显的诱变作用。