肿瘤的发生、发展及转归均与机体的免疫功能密切相关, 很多致癌因子通过抑制机体的免疫功能而促进癌症的发展, 荷瘤小鼠随着肿瘤的不断生长, 也会出现胸腺的进行性萎缩、淋巴细胞减少、淋转反应抑制及IL- 2产量的进行性降低^[1]。因此, 如何提高荷瘤机体的免疫功能, 减轻其免疫抑制状态, 是肿瘤治疗急等解决的问题。以往的研究证实低剂量辐射可促进免疫细胞发化、成熟、更新和增殖, 提高机体的免疫功能^[2]。本文选用75mGy X射线全身照射, 观察其对Lewis肺癌荷瘤C₅₇BL/6小鼠免疫功能的影响。

1 材料与方法 1.1 动物

全部实验动物均购自白求恩医科大学实验动物部, C₅₇BL/6近交系, 体重18-20克, 雌雄兼用, 随机分组, 每组6只。

1.2 照射

参见文献^[2]

1.3 肿瘤接种

每只小鼠右后肢腓肠肌内接种Lewis肺癌细胞1×10⁵/0.1m l (台盼蓝拒染均在85%以上), 10日后杀鼠, 在处死前18小时分别给予照射或假照射。

1.4 胸腺细胞³H-TdR自发掺入率的测定

见文献^[2]。

1.5 脾细胞对ConA和LPS反应性的测定

参见文献^[2]。

1.6 脾细胞IL-2的诱生及活性测定

参见文献^[3]。

2 结果

胸腺细胞自发增殖力、脾细胞对Con A和LPS反应性、脾细胞IL-2分泌量的变化(见附表)。表内数据提示75mGy X射线全身照射可促进胸腺和脾脏的DN A合成, 使其处于活跃的功能状态, 增加脾细胞IL-2分泌量, 改善了肿瘤生长对机体免疫功能的损害。

3 讨论

与移植反应相同, 荷瘤机体对肿瘤组织能够予以排斥, 肿瘤在机体内的发生、发展必然受免疫系统的限制。免疫系统特别是T细胞功能的削弱, 将会导致IL-2、IFN-r等细胞因子产量降低, NK、MΦ、CTL、T IL的杀伤功能下降, 从而削弱机体抗瘤功能。机体荷瘤后, 随着肿瘤的不断生长, 也呈进行性加重的免疫抑制, 因此如何提高荷瘤机体的免疫功能一直是肿瘤治疗所关注的问题。

本研究发现, 在荷瘤后10日, C57BL/6小鼠胸腺细胞自发增殖力、脾细胞对Con A和LPS反应性均下降, 提示肿瘤对宿主免疫细胞增殖活性的抑制, 这种抑制作用在T、B淋巴细胞均有体现。脾IL-2分必量明显下降。众所周知, IL-2为Th细胞所分泌, 临床研究发现IL-2活性降低的肿瘤病人外周血带T₄标志(Th)细胞数量明显减少, Burger等用尼龙柱分离技术和抗血清处理法分离Th细胞, 用于诱生IL-2, 发现带瘤宿主与正常对照组在单个Th细胞IL-2产量无明显差异, 因此, 带瘤宿主IL-2活性降低的原因可能产生IL-2的Th细胞总数减少而非Th细胞IL-2分泌功能障碍所致^[1]

荷瘤鼠接受75mGy X射线全身照射线后18小时, 其胸腺细胞自发增殖力、脾细胞对Com A和LPS反应性、脾细胞IL-2分泌量均显著提高, 脾细胞对ConA反应性超过正常对照水平, 对LPS反应性达到正常对照水平, 提示75mGy X射线全身照射对T细胞的激活作用强于B细胞。杜泽吉等^[4]研究表明, 体外低剂量照射对Th和Ts皆有刺激增殖作用, 但相同剂量下对Th的刺激增殖作用强于Ts。Th细胞的优先激活将会引起一系列的免疫增强效应^[4], 本实验所观察到的IL-2分泌增加为其重要效应之一。IL-2是机体最重要, 最强有力的细胞因子, 发挥免疫调节广泛生物效应。事实上, 我们已经观察到在荷瘤机体75mGy X射线全身照射后, 脾细胞IL-2分泌量增多的同时, 伴有NK、LAK特异性CTL杀伤活性的提高(已另文报道)。综上所述, 低剂量辐射有助于提高荷瘤机体的免疫功能, 增强对肿瘤细胞的杀灭能力。从而为临床增强肿瘤患者的免疫功能提供了有益的参考。