8102为1,2—二羟基3,6—双甲基亚胺基二乙酸的衍生物,S186为乙酰胺基丙烯二磷酸钙钠盐。是我们近年发现的新型促排核素的络合剂,S186对放射性锶有较高的促排效果[1]。8102对放射性钍和放射性铈有很好的促排效果,且对钍的促排效果优于目前国内临床的首选药811[2·3],有很好的临床应用前景。探讨该二种络合剂是否具有潜在的诱变活力,对指导临床用药有着重要意义,我们采用了Matter和Schimid[4]创建的测定诱变物质快速、简便方法一哺乳动物骨髓细胞微核的发生率的测定。
一 材料与方法实验动物:本所繁殖ICR小鼠(合格证号32—33)年龄7—8周、体重29±3g♂♀早各半。
药物:8102为游离酸、S186为钙钠盐。新鲜配制,使用时8102加入适量10%NaHCO3和蒸馏水溶解配制成所需的浓度。S186加适量蒸馏水溶解配制成所需浓度,pH7。阳性对照应用环磷酰胺,为临床用针剂,由上海第十二制药厂生产,使用时生理盐水溶解。
实验方法:二络合剂各取三种不同的剂量
实验结果表明,正常对照组小鼠微核自发率为1.25±0.45‰,与国内报道一致[5]。经环磷酰胺处理的阳性对照组小鼠微核发生率为23.42±1.78%,高出正常对照组的十几倍,具有较强诱变活力。S188和8102对小白鼠多染红细胞微核率的影响见附表。
从附表观察到络合剂8102和S186不同剂量组与生理盐水对照组相比均无明显差别(P>0.05),与阳性对照组比(P < 0.001)具有非常显著差别。说明该二络合剂均无潜在的诱变活力,各剂量组之间微核发生率也无差别(P>0.05),结果提示二络合剂随剂量增加不会引起微核率的升高。
有文献报导[6]多染红细胞与正成红细胞比值≤0.1时骨髓细胞增殖受到抑制,大量的外周血进入骨髓从而减弱了阳性反应。而本实验中观察到二者比值在各实验组均>1。很显然骨髓细胞增殖未受抑制。
根据以上实验结果,可以认为在本实验条件下,络合剂8102和Si86对小鼠骨髓多染红细胞的微核发生率均无影响。
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