亚临床甲状腺功能减退(subclinical hypothyroidism, SCH)在老年患者中患病率具有升高趋势，由于此患者可能合并2型糖尿病和冠心病，故对该类患者进行临床检测指标的观察成为关注重点^[1]。有研究指出，在临床实践中该类患者凝血情况等出现异常升高的趋势，其发生可能与血液流变学升高和高凝状态的形成有关，因此导致机体的凝血功能升高，引起伴发的2型糖尿病和冠心病病情加重和疾病的进程加快^[2]。但是该类患者在临床上引起的关注度较低，特别是老年患者合并多种疾病，治疗方法的选择上较为局限，可能会加快严重不良后果的产生。故探讨该类患者的血液高凝状态形成原因具有现实意义。有研究证实，该类患者的凝血情况和炎症情况出现升高，而血液流变学和血小板活化因子等与凝血情况和炎症情况直接相关^{[3, 4]}，其水平是否发生变化，仍需要大量的研究支持和证实。故在本研究中，对该类患者进行血液状态和血小板相关因子水平的检测和分析，以求对其临床各指标进行评价，寻找可能的高凝状态形成的原因并进行疾病的干预治疗。

收集自2014年6月至2016年12月，在武汉大学中南医院进行治疗的SCH合并2型糖尿病和冠心病患者83例为观察组，仅发生2型糖尿病和冠心病患者83例为对照组。所有患者年龄均≥60周岁。观察组患者中，男55例，女28例；年龄60-73(63.7±8.1)岁。对照组患者中，男51例，女32例；年龄60-75(63.4±8.8)岁。两组患者均进行降压降糖等治疗，但是未进行甲状腺激素的治疗。

入组患者的标准为^[4]：临床实验室检查为甲状腺激素水平(T₃、T₄)均检查正常，但是促甲状腺激素水平出现升高(＞4.2 μIU/L)，合并临床诊断2型糖尿病和冠心病，其临床诊断经过糖耐量实验确诊，其冠心病经过冠脉造影等检查证实，临床诊断经两位医师联合确诊；患者年龄均超过60周岁；患者连续复查4个月，除外一过性的甲减患者；患者未服用碘剂等药物；患者或者其家属签署知情同意书。排除标准：甲状腺功能减退患者；患者合并肝肾功能严重疾病；患者合并严重的精神障碍；患者存在药物滥用史；患者服用甲状腺激素相关药物等或者服用碘剂等药物；患者为一过性甲减者。

患者当天清晨空腹抽血。其中血液流变学使用绿色抽血管进行抽血送检，使用血液流变学检测仪进行检测(型号为SA-5000)，检测指标主要是全血黏度等。使用检测试剂盒对前列环素(PGI2)和血栓素(TXA2)活性因子进行检测，试剂盒购买自北京云天生物公司。同时，血小板功能直接相关的因子血小板活化因子(PAF)和血浆α颗粒膜蛋白(GMP-140)试剂盒购买自武汉博奥生物公司。

使用SPSS 13.0软件对数据进行分析，其中对均数的比较使用t检验，对率的比较使用卡方检验，检验水平为a=0.05。

对两组患者血脂水平进行比较，发现观察组总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均高于对照组(P＜0.05)，而HDL-C的比较中，观察组较对照组患者的差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 3组患者血脂水平的比较(x±s) 组别 例数 TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) 对照组 83 5.50±2.92 1.94±0.93 1.23±0.74 2.66±1.14 观察组 83 10.86±4.75 2.86±1.33 1.25±0.78 4.72±1.56 t 8.745 5.166 0.168 9.782 P ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表 1 3组患者血脂水平的比较(x±s)

对两组患者血液流变学情况进行比较，发现两组患者在红细胞压积的比较中差异无统计学意义(P＞0.05)；在血浆黏度的比较中，观察组明显高于对照组(P＜0.05)。在高切和低切全血黏度的比较中，观察组患者的全血低切黏度和全血高切黏度均明显高于对照组(P＜0.05)。见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组患者血液流变学的比较 组别 例数 红细胞压积(%) 血浆黏度(mPa/s) 全血黏度 高切200/s 低切3/s 观察组 83 0.46±0.16 1.81±0.44 6.31±2.14 12.16±3.62 对照组 83 0.48±0.14 1.34±0.38 4.72±1.72 8.32±3.13 t 0.857 7.365 5.273 7.310 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表 2 两组患者血液流变学的比较

对两组患者的PAF进行比较，发现两组患者在PAF的比较中，观察组较对照组明显升高(P＜0.05)。在血浆GMP-140的比较中，观察组较对照组明显升高(P＜0.05)。在血浆β-血小板球蛋白(β-TG)的比较中，观察组较对照组明显升高(P＜0.05)。见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组患者血小板相关因子的比较 组别 例数 PAF(μg/L) GMP-140(1010/L) β-TG(μg/L) 观察组 83 124.1±37.5 5.8±2.6 41.0±13.7 对照组 83 96.9±23.4 3.5±1.4 23.8±9.6 检验值 5.600 7.091 9.346 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表 3 两组患者血小板相关因子的比较

对两组患者TXA2和PGl2的水平变化进行观察。通过比较发现，观察组患者的TXA2，较对照组患者明显升高(P＜0.05)。观察组患者的PGI2较对照组患者明显降低(P＜0.05)。见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组TXA2和PGI2的水平变化情况 组别 例数 TXA2(ng/L) PGI2(ng/L) 观察组 83 407.3±48.5 223.6±37.8 对照组 83 256.3±42.7 364.1±34.5 t 17.663 19.134 P ＜0.05 ＜0.05

表 4 两组TXA2和PGI2的水平变化情况

有研究证实，SCH合并冠心病会引起患者凝血功能的异常，导致PT和APTT出现明显缩短，引起外源性和内源性凝血途径的激活，加速疾病进程，故在该类患者中可能存在高凝状态^[2]。虽然SCH患者的FT₃和FT₄水平未受到影响，但是其机体的功能已经出现异常，故应对该类患者的高凝状态给予更多重视^[5]。本次研究主要探讨SCH伴发冠心病合并2型糖尿病的血液流变学情况和血小板因子水平情况，通过观察流变学状态和因子水平的变化来评价患者机体的高凝状态，寻找高凝状态引起的可能原因。

有研究证实甲状腺功能亢进或者减退与机体的脂类物质情况密切相关，其功能减退引起机体状态改变会导致代谢情况的紊乱，进而引起机体脂类物质水平的升高，最终导致机体血管内皮功能的损伤，加快冠心病和糖尿病的疾病进程，引起微血管的病变^[6]。在本次研究中，通过脂类物质水平的比较可以发现，该类患者的胆固醇和甘油三酯以及低密度脂蛋白均出现升高，而未合并SCH的患者其TC和TG和LDL-C亦较正常对照出现明显升高，但是升高程度较低。这说明两组患者的脂类物质中的TC和TG和LDL-C水平均出现升高^[7]。其原因可能是高脂水平是冠心病合并糖尿病的危险因素，其水平的升高能够引起疾病的发生发展^{[8, 9]}。虽然目前SCH对不同合并疾病的脂类物质的影响存在争议，但是在本研究中，其对伴发冠心病合并糖尿病患者的TC和TG和LDL-C的水平存在明显影响。有研究指出，甲状腺激素在机体中行使促进平衡代谢的功能，其对脂类物质的代谢亦存在明显影响^{[5, 6]}。虽然SCH患者的甲状腺素水平未降低，但是对于此类特殊的患者群体，本研究发现其机体脂类水平出现明显升高，应该引起足够的重视。

有研究指出，该类患者在临床指标的观察中其凝血情况等出现异常升高，其发生可能与血液流变学升高和血小板功能异常引起的高凝状态的形成有关，因此导致机体的凝血功能升高，进而导致伴发的2型糖尿病和冠心病病情加重和疾病的进程加快^[6]。故探讨该类患者的血液高凝状态形成原因成为本次研究关注的重点。首先，本研究对患者的血液流变情况进行比较，发现观察组患者的血液流变学各指标均明显升高，这说明患者血流阻滞的状态更加明显。血流高阻力状态能够直接地说明血液形成血栓的可能性提高，内皮细胞的损伤程度更强，血小板异常激活的状态更加明显^[10-13]。

虽然有研究报道，SCH患者的血液流变学和脂质水平出现异常，但是较少的文献探讨PAF、GMP-140和β-TG等因子，这些指标可以对患者的诊断预后，以及抗凝药物的使用提供建议。

本研究继续探讨血小板相关因子的水平情况，PAF是血小板活化因子，而β-TG和GMP-140是血小板的相关因子，其水平的升高表示血液的高凝状态和释放功能亢进，对心脑血管疾病和糖尿病血管病的诊断具有重要意义^[2]。对PAF、β-TG和GMP-140的浓度进行比较，发现观察组三种活性因子均上升。这三种因子均为血小板活化和功能亢进的指标，其水平的升高能够说明机体可能存在异常激活，预示着血管硬化情况进程加重等，血液高凝状态形成^[11]。其次，本研究亦对TXA2和PGI2轴的因子水平进行观察，发现观察组患者的TXA2水平升高，而PGI2水平降低。TXA2促进栓子形成，而PGI2能够抗栓子形成，两者组成机体中的平衡轴，保持凝血状态的平衡。该平衡轴的打破亦能够说明机体状态的被改变，应该在治疗过程中引起重视。