2. 湖北省妇幼保健院 儿科 湖北 武汉 430070
2. Dept. of Pediatrics, Materal and Children's Hospital of Hubei Provice, Wuhan 430070, China
特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenia purpura, ITP)是儿童时期最常见的出血性疾病,其发病机制已明确与免疫相关,2007年欧洲血液病协会研究工作组将其正式更名为免疫性血小板减少症。ITP患儿临床、预后与年龄密切相关,年龄小于12个月被认为是一个独立的预后因素,本文目的即对2013年10月至2015年10月我院收治的124例ITP患儿进行回顾性研究,并对小于12月婴儿组及大于1岁中等年龄组ITP患儿进行对比研究。
1 资料与方法 1.1 一般资料收集2013年10月至2015年10月在湖北省妇幼保健院首次诊断并接受相应治疗的ITP患儿124例。124例ITP患儿最小21 d,最大7岁1月,中位年龄27个月(21 d至85个月);男性82例,女性42例,男女比例1.95:1。将所有患儿分为婴儿组(≤12个月)与中等年龄组(大于1岁小于8岁)。婴儿组61例,中位年龄4个月;中等年龄组63例,中位年龄37个月。
1.2 治疗方法参照文献[1]。血小板大于30×109/L且稳定,出院并随诊。
1.3 短期疗效评定以出院时的血小板数目为标准,疗效评定参照文献[1]疗效评定标准。
1.4 随访参照文献[1],结合最新诊断标准[2],分别在病程3个月、6个月、1年、2年时记录疾病状态。
1.5 出血情况评估对所有入院患儿均进行认真体检,常规检测尿潜血及大便潜血,对血小板小于10×109/L患儿行头颅CT检查。
1.6 统计学处理所有数据应用SPSS 12.0统计软件进行统计分析。正态分布计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料以百分比(%)表示,两组资料构成比采用卡方检验(χ2),疗效比较计数资料使用Wilcoxon秩和检验,计量资料使用两因素方差分析,P < 0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果 2.1 两组性别比、体重指数(BMI)及初诊血小板计数见表 1。
| 表 1 两组患儿性别比、体重指数及血小板计数的比较 |
124例患儿中1-3月发病30例;4-6月发病26例;7-9月发病35例;10-12月发病33例(其中婴儿组与中等年龄组分别为17:13;11:15;16:19;18:15)。见图 1。
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图 1 两组患儿按发病季节的分布 |
所有患儿均行PCR方法检测血CMV及EBV病毒检测,ELISA方法检测血柯萨奇病毒(COX)病毒,细小病毒B19检测,免疫荧光法检测呼吸道病毒全套[(含流感病毒A、流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒、副流感病毒Ⅰ、副流感病毒Ⅱ、副流感病毒Ⅲ)]。61例婴儿中24例(39.3 %)起病前有诱因,其中上呼吸道感染者19例(31.4%),疫苗接种者5例(8.2%);63例中等年龄组有37例(58.7%)起病前有诱因,其中上呼吸道感染29例(78.4%),肺炎4例,2例轮状病毒肠炎。病毒检测阳性者婴儿组9例(14.5%),血CMV阳性5例,EBV阳性1例,COX病毒IgM阳性3例;中等年龄组病毒29例(46.0%),其中EBV阳性11例,流感病毒5例(含A、B两型),副流感病毒5例(含Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型),流感副流感均阳性4例,细小病毒B19 IgM阳性1例。两组病毒检测阳性率比较χ2=14.27,P<0.05;血小板相关抗体(PA Ig)婴儿组12例(19.7%),中等年龄组病毒17例(27.0%),两组比较χ2=0.92,P>0.05。
2.4 近期疗效、住院天数及随访 2.4.1 近期疗效及住院天数(表 2)| 表 2 两组近期完全缓解率,有效率及住院天数 |
两组总体完全缓解率为82.3%,有效率为14.5%,总有效率为96.8%。两组完全缓解率比较χ2=10.22,P<0.00;有效率(完全缓解+有效)比较χ2=10.22,P<0.05;住院天数相比t=6.25,P<0.05。
2.4.2 随访2013年收治11例病人,11例随访6个月,失访1例,余10例随访满2年;2014年新收50例,6个月随访50例,47例随访满1年,失访3例;2015年新收63例,25例随访6个月,失访1例;17例完成3个月随访,余21例未满3月,不予统计。统计结果:婴儿组仅1例3个月内因感染复发,治疗后再次缓解,无持续不缓解病例;而中等年龄组3个月内复发7例,5例在病程6个月后再次缓解,2例病程大于1年缓解,有1例持续不缓解,骨髓细胞形态学及骨髓活检检查仍支持ITP诊断。
2.5 出血严重程度61例婴儿组均有皮肤针尖大小出血点,3例合并口腔黏膜出血点,无尿潜血及大便潜血阳性患儿;63例中等年龄组表现为皮肤针尖大小出血点63例,7例合并口腔黏膜出血,2例合并皮肤瘀斑,实验室检查2例大便潜血阳性,无尿潜血阳性患儿;两组血小板小于10×109/L患儿头颅CT无一例颅内出血。
3 讨论有学者研究认为性别对儿童ITP预后有指导意义[2],本研究中两组性别构成比无差异,但无论是婴儿组还是中等年龄组,男孩比例均高于女孩,这与Wang[3],Siddiqui[4]的研究结论一致,但也有文献报道无论是急性ITP还是慢性ITP男女性别分布均等[5],刘巧等认为随年龄增长女性患儿比例增加[6],故笔者认为应该对儿童ITP及各年龄段ITP患儿性别比做进一步大样本调研,以进一步探讨儿童ITP的发病机制及预后因素。两组体重指数无显著差异,且均在各年龄段正常范围[7],提示ITP发病与体质无关。
有研究显示全球范围内8月份及12月份存在发病高峰,我们的研究显示,无论是婴儿组还是中等年龄组均无明显季节差异,与EIAlfy[5]和Watts[8]研究一致。婴儿组中39.3 %起病前有诱因,其中上呼吸道感染者19例(31.4%),与刘小丹的报道相当[9],但低于文献报道的78.1%[14],疫苗接种者比例为8.2%,与文献[10]的报道相当;63例中等年龄组有37例(58.7%)起病前有诱因,其中上呼吸道感染29例(78.4%),与文献[9]的报道一致。婴儿组有8.2%有预防接种史,而中等年龄组未发现有预防接种史者,考虑与大部分计划免疫接种均在1岁内完成有关,再次证明预防接种可能是1岁内ITP的危险因素之一[10, 11],但预防接种并非ITP预后不良因素,Valerio指出ITP无论其是否与预防接种有关,均不应成为限制疫苗接种的理由[12]。
病毒感染可能是儿童ITP发病的重要原因且病毒感染相关ITP疗效较非病毒感染ITP疗效差[13]。本组婴儿组病毒检测阳性率显著低于中等年龄组,差异有统计学意义。原因不明,考虑与本组小于12月婴儿中位年龄仅为4个月,其体内母传抗体滴度较高,不易受病毒侵犯有关。同时发现婴儿组病毒检测阳性率仍然以巨细胞病毒(CMV)为主,而中等年龄组主要为EB病毒(EBV),随着我院呼吸道病毒七项检测的普及开展,发现流感、副流感病毒在此组患儿中的检测率也占一定比例,但与此组患儿的发病是否相关还有待进一步研究。
长期以来,血小板相关抗体(PA Ig)一直是ITP的实验室指标之一,我们用ELISA检测发现,无论是婴儿组还是中等年龄组PA Ig阳性率均不高(分别为19.7%、27.0%),远低于郭新红[14]等的流式细胞检测报道,考虑与郭的研究对象以成人为主以及检测方法不同有关。郭认为PA Ig特异性较低,对ITP诊断并无重要意义;杜振兰也认为,PA Ig是否增高对初发儿童ITP的预后并无明显指导意义[15],故我们认为应该寻找其他敏感性及特异性均较高的指标如:抗血小板膜糖蛋白特异性自身抗体(GPⅡb/Ⅱa,GPⅠa/Ⅱa,GPⅠb/Ⅰ)[18],网织血小板(IPF)[16]等进行检测以进一步探讨儿童ITP的发病机制。
两组患儿初诊血小板计数显示婴儿组显著低于中等年龄组,差异有显著意义,与文献[17]结果一致,初诊血小板值越低预后越好[8],本研究中婴儿组近期疗效尤其是完全缓解率显著好于中等年龄组,差异有统计学意义,长期随访发现婴儿组未见持续不缓解病例,与文献[8, 13]结果一致,考虑与上述初诊血小板数目显著差异及病毒感染阳性率的显著差异有关。
严重低血小板计数被认为是ITP合并颅内出血的危险因素[18]。有研究显示ITP合并颅内出血患儿尿潜血发生率较高[19],本文中无论是婴儿组还是中等年龄组,均未出现尿潜血阳性病例,血小板小于10×109/L患儿头颅CT均未见颅内出血病例。排除样本量偏低因素,我们认为儿童ITP颅内出血的概率极低。
综上,我们认为儿童ITP总体疗效良好,尤其是小于12月龄婴儿,临床出血表现程度轻微,疗效显著,预后好。对此类患儿,应避免过度检查及用药,应加强沟通以避免家长的过度恐慌,同时应继续加强儿童ITP的机制研究。
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