新生儿感染性肺炎作为临床上较为常见的新生儿疾病，是导致新生儿死亡的重要原因之一。引起新生儿感染性肺炎的常见病原体为细菌、病毒、支原体及真菌等，据国内流行病调查资料显示，绝大多数可明确检出病原的患者，其细菌感染远多于病毒感染^[1]。但病原体的检查往往较为滞后，临床上多根据外周血中白细胞计数对是否存在细菌感染进行判断，但由于上述指标受诸多因素影响，甚至较重的感染患儿，其白细胞计数也可能不升高^[2]。由于新生儿感染性肺炎的早期临床表现并不典型，因此很难对感染的类别进行鉴别，进而导致抗生素的滥用。降钙素原(procalcitonin, PCT)为一种反映细菌感染敏感度较强的血清标志物，当患者发生细菌感染时，血清PCT水平逐渐升高，因此在肺炎感染的诊断及鉴别诊断中具有重要参考价值^[3]。为此，本研究针对血清PCT与新生儿感染性肺炎的相关性进行观察。现将研究结果总结报道如下。

选取2014年3月-2015年6月在我院接受治疗的感染性新生儿患儿为研究对象。纳入标准：① 符合新生儿感染性肺炎的诊断标准；② 无肝肾功能严重障碍；③ 患儿家属自愿参与本项研究者；排除标准：① 不符合纳入标准者；② 合并其他系统严重疾病者；③ 后续病原学检查结果为非细菌感染所致。

根据纳入排除标准共纳入研究对象45例，其中男24例，女21例，胎龄37-42周，平均(38.95±1.05) 周，出生时体重2.92-4.99 kg，平均(3.85±1.07) kg；对照组50例，其中男27例，女23例，胎龄37-41周，平均(38.85±1.03) 周，出生时体重2.95-4.95 kg，平均(3.79±1.11) kg。两组患儿在年龄、性别等一般资料方面无明显差别，具有可比性。

本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患儿监护人均知情同意。

于45例感染性新生儿患儿及50例健康新生儿入院后24 h内，分别取空腹肘正中静脉血3 ml, 置于依地酸二钠抗凝管中，在离心机上以2 000 r/min的速率离心10 min后收集血清，分装后在-20 ℃的温度下冷冻待检验。血清PCT浓度的检测采用双抗体夹心免疫荧光法进行测定，所用到的仪器为美国Beckman Coulter公司生产的免疫化学分析仪，结果＜0.1 μg/L为其正常参考值，结果＞0.5 μg/L为阳性。血清C反应蛋白(CRP)水平测定采用免疫速率比浊法，所用到的仪器为日立7600-020生化仪，样本量为200 μl，试剂量为50 μl，在0.5 min内完成比浊测定，其阳性诊断阈值为10 mg/L, 采用所有阳性诊断阈值为临床常用标准。采用放射免疫法对入组患者的血清白细胞介素-18(IL-18) 及白细胞介素-6(IL-6), 检测试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。

观察两组患儿血清PCT水平、血清炎症细胞因子(IL-18、IL-6和hs-CRP)水平的差异，比较两组患儿血气指标的差异，分析PCT与炎症细胞因子水平及血气指标的相关性。

应用ACCESS软件建立数据库，使用双次录入法以完成数据核查与逻辑纠错。本研究的数据处理基于SPSS 21.0软件包完成，设定双侧P＜0.05为差异具有统计学意义。

对连续变量进行Kolmogorov-Smirnov检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验、相关性分析采用Pearson相关性检验；不服从正态分布的计量资料以中位数(median, M)及四分位数间距(Q₂₅, Q₇₅)表示，组间比较采用秩和检验、相关性分析采用Spearmen相关性检验。

感染组PCT、IL-18、IL-6和hs-CRP水平分别为(6.24±2.08), (32.35±6.89), (18.68±5.24) 和(12.28±3.16) μg/ml，明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，详情见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组患儿血清炎症细胞因子水平的比较 组别 PCT(ng/ml) IL-18(μg/ml) IL-6(μg/ml) hs-CRP(μg/ml) 对照组(n=50) 1.28±0.32 9.56±3.22 4.08±1.43 5.64±1.82 感染组(n=45) 6.24±2.08 32.35±6.89 18.68±5.24 12.28±3.16 t 5.654 7.909 8.144 5.705 P 0.004 0.001 < 0.001 0.003

表 1 两组患儿血清炎症细胞因子水平的比较

相对于对照组，感染组患儿SpO₂水平及P_ETCO₂水平均显著降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，而两组患者的血pH水平无明显差别(P＞0.05)，详情见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组患儿血气指标的比较 组别 血pH SpO2(%) PETCO2(mmHg) 对照组(n=50) 7.25±1.28 98.02±22.33 44.56±3.68 感染组(n=45) 7.38±0.89 72.64±10.41 40.85±4.84 t 1.256 4.307 3.180 P 0.106 0.027 0.042

表 2 两组患儿血气指标的比较

PCT与IL-18、IL-6、hs-CRP呈显著相关性，且均为正性相关，(r=0.612, 0.595和0.569，P＜0.05)，与血pH、SpO₂和P_ETCO₂水平无明显相关关系，详情见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 PCT与炎症细胞因子和血气指标的相关性 组别 PCT r P IL-18(μg/ml) 0.612 0.027 IL-6(μg/ml) 0.595 0.044 hs-CRP(μg/ml) 0.569 0.047 血pH 0.135 0.143 SpO2(%) 0.242 0.098 PETCO2(mmHg) 0.223 0.082

表 3 PCT与炎症细胞因子和血气指标的相关性

新生儿感染性肺炎是指新生儿期由于致病微生物引起的肺部炎症性疾病，由于其感染途径较多，因此在新生儿疾病中占有较大部分，也成为对新生儿威胁较大的疾病之一。由于新生儿机体发育不成熟，免疫系统不完善，调节能力较差，因此当细菌侵入后机体会并不会出现明显的发热、咳嗽等典型的感染症状，往往仅表现为反应低下、饮食差、不爱哭闹及面色差等非特异表现，上述症状与部分新生儿异常代谢性疾病相混淆，进而延误最佳的治疗时间^{[4, 5]}。因此选定一种对新生儿感染性肺炎早期的灵敏指标进行早期诊断和治疗，可提高新生儿生存率。

血常规检查是目前国内各级医院常用的用于诊断感染性疾病最广泛的指标之一。正常新生儿出生后2 d内的白细胞计数会生理性的升高, 最高可达到30×10⁹/L^[6]。病理状态下, 机体的不同反应状态、情绪、运动等因素均可影响白细胞计数的敏感度及特异度^[7]。PCT属于无激素活性降钙素前肽物质。该物质主要由降钙素、降钙蛋白以及N端残基片段。在患者机体正常状态下，甲状腺C细胞所产生的PCT含量比较低^[8]。但当患者机体内存在严重细菌感染时，细菌内毒素会促使血清PCT水平会逐渐升高^[9]。当患者血清PCT含量小于0.5 ng/ml时，则该物质主要是由甲状腺C细胞产生^[10]。当患者出现脓毒症时，脑膜炎患者各种器官中的巨噬细胞、单核细胞会促进PCT的合成与释放，促使该物质含量大于0.50 ng/ml，也被称之为血清阳性阈值。当病毒感染或者非感染性炎症时，患者血清中的PCT水平变化不大^{[11, 12]}。由此可知：血清PCT是检测细菌感染的有效指标。

CRP作为一种由肝脏合成的，在应激状态下通过细胞因子诱导而合成的急性时相反应蛋白，在患者出现感染、创伤或者肿瘤等情况下其血浓度会明显增加^[13]。CRP虽然对疾病诊断的特异性并不高，但仍可作为反映各种原因引起的组织损伤和炎症反应的灵敏检测指标^[14]。超敏C反应蛋白(hsCRP)是由超敏感法检测的CRP，两者为同一物质，因此认为，创伤病人检测hsCRP可以灵敏地早期预测感染。IL-6是一种糖蛋白，是由Th2细胞、巨噬细胞以及甲状腺细胞等多种细胞产生，具有抗病毒、抗感染以及促进B细胞分泌IgG抗体等多种生物活性作用^[15]。IL-18作为一种有多重效应的促炎细胞因子，主要由单核细胞以及巨噬细胞产生，在肾脏、胰腺以及骨骼肌内的含量较多，能够刺激Th1细胞增殖并产生相应的免疫应答。

有鉴于此，本研究在前述文献基础上作出进一步研究，结果显示：① 与对照组相比，感染组的PCT、IL-18、IL-6、hs-CRP等炎性标志物的水平均明显升高，差异具有统计学意义，即包括PCT在内的上述实验室检查可被用于新生儿感染性肺炎的评价；② 进一步分析两组患者的血气分析，相比对照组，感染组患儿SpO₂及P_ETCO₂水平均明显降低，而pH水平未见显著差别，由此可以推论：新生儿感染性肺炎的血氧饱和度受到炎症水平的显著影响；③ 进一步分析PCT与各项炎症标志物及血气分析指标的相关性：IL-18、IL-6、hs-CRP水平均与PCT呈显著正相关，血pH、SpO₂和P_ETCO₂水平与PCT相比，不存在明显线性关系。上述研究结果显示，血清IL-18、IL-6和hs-CRP对新生儿感染性肺炎的诊断有重要临床价值，并与危重度具有相关性，而血气分析指标的临床效能与感染程度的相关性较差。

综上所述，感染性新生儿患儿血清PCT水平较高，且与患者的血清炎症细胞因子水平密切相关，可作为临床监测指标。