子宫内膜异位症(endome triosis, EMT)是指子宫体外的部位出现子宫内膜的组织，为育龄期妇女发病率较高的疾病之一，可出现出血、包块、盆腔粘连和疼痛等临床表现，EMT还是造成不孕的常见原因之一^[1]。近些年，随着生物科学技术的迅猛发展，许多研究显示^[2]，EMT患者血清中癌抗原(CA₁₂₅)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和人附睾分泌蛋白(HE4)的水平高于正常人群，可用于EMT的监测和诊断。此次研究测定、分析EMT患者血清中CA₁₂₅、TNF-α和HE4的表达，同时探讨联合检测的敏感度和特异度等临床应用意义。

选择2010年2月至2015年2月，我院妇产科收治的经病理学检查证实为EMT的患者97例，作为病例组；选择体检的正常人群120例，作为对照组。根据美国生殖学会提出的EMT分期法对EMT患者进行分期，其中，Ⅰ-Ⅱ期28例，Ⅲ-Ⅳ期69例。两组研究对象年龄范围在24-52岁，病例组平均年龄(37.81±4.31)岁，对照组(38.26±4.75)岁。

于体检人群和EMT患者(治疗前)非月经期时，空腹抽取其静脉血3ml，离心取血清，然后应用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定所有患者血清中CA₁₂₅、TNF-α和HE4的水平，酶联免疫诊断试剂盒均购于上海基免实业有限公司。比较两组研究对象血清中CA₁₂₅、TNF-α和HE4的水平，并计算病例组CA₁₂₅、TNF-α、HE4单独检测和联合检测的敏感度和特异度。其中，敏感度为真阳性病例数与真阳性病例数、假阴性病例数之和的比值，特异度为真阴性病例数与真阴性病例数、假阳性病例数之和的比值。EMT的诊断标准为：CA₁₂₅≥35 U/ml，TNF-α≥1.50 ng/ml，HE4≥50 pmol/L。

统计软件SPSS 17.0进行数据统计和分析。两组间计数资料的比较采用χ²检验；计量资料使用x±s表示，两组间计量资料的比较采用t检验。P < 0.05被认为差异有统计学意义。

两组研究对象血清中CA₁₂₅、TNF-α和HE4的水平比较，病例组均显著高于对照组，如表 1所示，经统计学检验，差异均有统计学意义(P < 0.01)。

表 1(Table 1)

表 1 两组研究对象血清中CA125、TNF-α和HE4的水平比较 指标 病例组(n=97) 对照组(n=120) t P CA125(U/ml) 40.43±2.51 16.47±5.85 37.62 < 0.01 TNF-α(ng/ml) 1.95±0.62 0.85±0.49 14.60 < 0.01 HE4(pmol/L) 50.84±5.61 27.33±9.42 21.66 < 0.01

表 1 两组研究对象血清中CA125、TNF-α和HE4的水平比较

随着EMT分级升高，CA₁₂₅、TNF-α和HE4的水平也升高，Ⅲ-Ⅳ期患者均高于Ⅰ-Ⅱ期, 统计量分别为14.17、5.87和14.84，差异均有统计学意义(P < 0.01)，详见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期患者血清中CA125、TNF-α和HE4的水平比较 指标 Ⅰ-Ⅱ期(n=28) Ⅲ-Ⅳ期(n=69) t P CA125(U/ml) 28.94±4.51 45.07±5.29 14.17 < 0.01 TNF-α(ng/ml) 1.54±0.42 2.17±0.50 5.87 < 0.01 HE4(pmol/L) 43.28±2.56 57.69±4.86 14.84 < 0.01

表 2 Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期患者血清中CA125、TNF-α和HE4的水平比较

探讨血清CA₁₂₅、TNF-α、HE4以及三项指标联合检测诊断EMT的敏感度和特异度，如表 3所示，三项指标联合检测诊断EMT的敏感度和特异度均最高，分别为94.85%和86.60%。

表 3(Table 3)

表 3 血清CA125、TNF-α、HE4诊断EMT的敏感度和特异度(%) 指标 敏感度 特异度 CA125 55.67(54/97) 59.79(58/97) TNF-α 58.76(57/97) 57.73(56/97) HE4 60.82(59/97) 59.79(58/97) 联合检测 94.85(92/97) 86.60(84/97)

表 3 血清CA125、TNF-α、HE4诊断EMT的敏感度和特异度(%)

CA₁₂₅、TNF-α、HE4单独指标检测的敏感度与联合检测比较，差异均有统计学意义(χ²=39.97，P < 0.01；χ²=35.44，P < 0.01；χ²=32.54，P < 0.01)；CA₁₂₅、TNF-α、HE4单独指标检测的特异度与联合检测比较，差异均有统计学意义(χ²=17.76，P < 0.01；χ²=20.12，P < 0.01；χ²=17.76，P < 0.01)。

近些年，EMT发病率逐年上升，患者可出现不规则出血、疼痛、不孕等临床症状，严重影响患者健康和日常生活。目前，诊断EMT的金标准为腹腔镜检查，但由于手术需要全身麻醉，费用较高且存在并发症等弊端，故简单易行、敏感度和特异度均较高的EMT早期诊断标志物的检测方法成为研究热点。此次研究，选择经病理学检查确诊的EMT患者作为病例组，同时期健康体检者作为对照组，检测和比较对照组和病例组患者治疗前血清中CA₁₂₅、TNF-α和HE4的水平，以及不同分期EMT患者血清中三项指标的水平，并计算病例组CA₁₂₅、TNF-α、HE4单独检测和联合检测的敏感度和特异度，旨在为更准确地早期诊断EMT提供科学依据。

CA₁₂₅是广泛分布在人体生殖道和子宫内膜的膜抗原，有研究显示^[4]，良性肿瘤如EMT患者血清中CA₁₂₅水平明显升高。此次研究显示，EMT患者的血清CA₁₂₅水平为(40.43±2.51) U/ml，明显高于正常人群组[(16.47±5.85) U/ml]，且随着EMT分级升高，CA₁₂₅水平也升高，Ⅲ-Ⅳ期患者高于Ⅰ-Ⅱ期，差异有统计学意义(P < 0.01)，与其他学者研究结果相似，说明血清CA₁₂₅水平与EMT的发生及严重程度密切相关，可作为EMT诊断的肿瘤标志物之一。

TNF-α已证实可介导免疫反应和炎症反应，是具备特殊的生物学效应的细胞因子，在人体中可以发挥抗肿瘤和免疫调节等重要作用，然而其作为EMT诊断的研究较少。TNF-α参与EMT的发生和发展过程，其通过介导炎症反应，刺激内膜局部纤维化，从而促进异位的内膜增生，并随着病情加重，TNF-α分泌增加。此次研究显示，EMT患者较对照组人群TNF-α水平高，分别为(1.95±0.62) ng/ml和(0.85±0.49) ng/ml，且Ⅲ-Ⅳ期患者高于Ⅰ-Ⅱ期，经统计学检验，差异有统计学意义(P < 0.01)。

有研究证实，HE4为子宫内膜癌与卵巢肿瘤等疾病确诊的肿瘤标志物，HE4与EMT的发生存在密切的关系，血清中HE4的水平是否达到50 pmol /L可以作为区分盆腔良性包块和EMT的重要分界线。此次研究显示，EMT患者较对照组人群HE4水平高，且随着EMT分级升高，HE4水平也升高，Ⅲ-Ⅳ期患者高于Ⅰ-Ⅱ期(P < 0.01)。

目前，学者均致力于探讨提高诊断EMT敏感度和特异度的方法。许多研究^{[1, 2, 4]}已经证实CA₁₂₅和HE4联合检测可以提高临床EMT诊断的敏感度和特异度。还有研究证实，联合检测CA₁₂₅和TNF-α也可以提高临床EMT诊断的敏感度和特异度。然而，尚无联合检测血清CA₁₂₅、TNF-α、HE4三项指标是否可以提高EMT诊断的敏感度和特异度的研究报道。

此次研究结果提示，血清CA₁₂₅、TNF-α、HE4三项指标联合检测诊断EMT的敏感度和特异度，均高于三项指标单独检测诊断EMT，敏感度为94.85%，特异度为86.60%，说明使用单一指标诊断EMT，可能造成假阳性率或假阴性率较高，而联合应用CA₁₂₅、TNF-α、HE4三种肿瘤标志物，可以同时有效提高敏感度和特异度，适合临床推广使用。

综上所述，EMT患者血清中CA₁₂₅、TNF-α和HE4的水平均高于正常人群，且EMT分级越高，三项指标的表达水平越高，说明EMT的发病及严重程度与CA₁₂₅、TNF-α和HE4有关；同时，临床诊断EMT可考虑联合检测CA₁₂₅、TNF-α、HE4，以提高敏感度和特异度。