子痫前期是妊娠期特有疾病，在世界范围内严重威胁着母婴健康，发病率约为3%-5%^[1]。子痫前期是一个致病机制复杂、多器官受累的疾病，尽管国内外研究者对其发病原因做了诸多探索，但目前而言终止妊娠仍是最有效的治疗方法。该病典型症状是在孕20周后出现新发的高血压和蛋白尿，但在门诊中，多数病人是以头晕、肝内转氨酶升高、血小板减少、视物障碍等其他伴随的非典型症状而就诊。所以，寻找合适的预测和诊断指标，及时在早期进行干预治疗，延长妊娠时间，将有助于减少母婴并发症的发生。氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)是心肌细胞受到机械性刺激后由BNP基因编码，脑钠肽原裂解后形成，最后释放入循环血液中，它最广为人知的用途是对心衰病人的诊断及病情严重程度的分级^[2]。但国内外对其在子痫前期中的应用报道并不多，本文旨在分析和比较轻度和重度子痫前期中NT-ProBNP的水平，以及探究在不同NT-ProBNP水平下，子痫前期母婴并发症的发生及孕妇肾功能的改变情况。

选择2013年12月-2017年1月在本院妇产科诊治的子痫前期孕妇共455例，按照病情的严重程度，分为轻度278例和重度177例。以人民卫生出版社第8版《妇产科学》为诊断标准，结合临床症状与实验室检查确诊。纳入标准：孕产妇病历资料记录准确；发病孕周核算无误。排除标准：①病历信息不全、双胎妊娠；②既往明确诊断的器质性心脏病；③既往明确诊断的肝肾疾病；④明确诊断的自身免疫性疾病；⑤明确诊断的血液系统疾病；⑥其他感染性疾病。两组的平均年龄为(30.8±0.24)岁，平均住院天数为(6.04±0.11)d，比较无统计学差异。其他临床特征见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床特征比较(x±s) 组别 n SBP(mmHg) DBP(mmHg) NT-ProBNP(pg/ml) 发病孕周(周) 轻度子痫前期 278 141.9±0.72 94.3±0.73 298.3±47.99 32.2±0.44 重度子痫前期 177 176.9±1.23a 113.9±1.27a 774.1±217.67a 30.8±0.51a 与轻度子痫前期相比，aP＜0.05

表 1 两组临床特征比较(x±s)

采用回顾性分析，收集符合标准的孕产妇相关信息及住院期间所检测的实验室指标、治疗过程及母婴并发症等情况。其中NT-proBNP采用干化学法，肌酐、尿素氮、尿酸采用湿化学法，尿蛋白留取中段清洁尿，采用蛋白试纸法检测。

患者入院时血压、NT-ProBNP、肾功能指标、腹水、羊水情况以及胎儿情况(1 min、5 min Apgar评分、出生体重及是否转入新生儿科治疗的情况)。

使用SPSS 22.0统计软件分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，计数资料用率(%)表示，两组患者一般临床特征采用t检验，分析不同NT-ProBNP水平下，母婴并发症及肾功能的影响采用非参数检验。以α=0.05为检验水准，当P＜0.05认为差异具有统计学意义。

与轻度组对比，重度子痫前期组孕妇入院时血液中NT-ProBNP水平、收缩压和舒张压均要高且发病孕周要早(P＜0.05)。

以NT-ProBNP四分位间距为界值来分为3组：≤49 pg/ml(P25)为低水平组，＞49 pg/ml且≤321 pg/ml(P75)为中水平，＞321 pg/ml为高水平。随着NT-ProBNP的水平逐渐上升，母亲HELLP综合征、合并腹水情况等严重并发症的发生也更为严重(P＜0.05)，且与低水平相比，高水平NT-ProBNP组新生儿早产率较高，出生体重更低(P＜0.05)。

表 2(Table 2)

表 2 不同NT-ProBNP水平母婴并发症发生情况(x±s) NT-ProBNP (pg/ml) 低水平 (n=113) 中水平 (n=229) 高水平 (n=113) 母亲(n)   子痫、HELLP综合征 4 11 17ab   羊水异常 9 29 17   合并腹水 7 49a 36a 新生儿   Apgar评分(1 min) 7.1±0.3 7.6±0.2 7.3±0.3   Apgar评分(5 min) 8.6±0.3 8.6±0.2 8.4±0.3   出生体重(g) 2594.9±273.8 2316.7±68.8 2059.5±94.3a 死胎(n) 5 15 11 早产(n) 39 114a 66a 与低水平相比, aP＜0.05;与中水平相比, bP＜0.05

表 2 不同NT-ProBNP水平母婴并发症发生情况(x±s)

随着NT-ProBNP的水平不断上升，肌酐、尿素氮、尿酸、尿蛋白均明显升高(P＜0.05)。

表 3(Table 3)

表 3 不同NT-ProBNP水平下肾功能指标情况(x±s) NT-ProBNP (pg/ml) 低水平 (n=113) 中水平 (n=229) 高水平 (n=113) 肌酐(μmol/L) 53.4±2.2 58.0±1.5 67.8±2.3ab 尿素氮(mmol/L) 5.1±0.5 5.2±0.4 5.4±0.2ab 尿酸(μmol/L) 384.1±10.4 378.2±6.5 418.4±10.8ab 尿蛋白   阴性 30 40 3 弱阳性   1+ 28 48 6ab   2+ 18 60 32ab   ≥3+ 30 72 68ab 与低水平相比, aP＜0.05;与高水平相比, bP＜0.05

表 3 不同NT-ProBNP水平下肾功能指标情况(x±s)

NT-ProBNP是在心室的容积和压力负荷改变时，由心室隔膜细胞分泌的B型利钠肽原在内切酶的作用下裂解而成，与BNP不同的是，NT-ProBNP并没有利尿、扩管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的生物活性，但其在体内浓度较BNP高，并且半衰期也较BNP长，体外稳定性也更好，检测时对抗凝剂试管没有特殊要求。这些生物特性意味着NT-ProBNP的检测更为简便，也有更长的检测窗口以防漏诊。NT-ProBNP传统上是作为诊断心力衰竭的指标之一，同时也是心衰患者死亡和再次入院的独立危险因素。当子痫前期患者血压持续升高，出现收缩压≥160 mmHg和(或)舒张压≥110 mmHg时可视为重度子痫前期。重度子痫前期发生母体脏器功能障碍和胎儿并发症的几率更大，病情发展也更为迅速。据文献报道，血浆中NT-ProBNP在子痫前期孕妇血浆是要高于正常孕妇的，且升高的程度与病情严重程度呈正相关^[3-7]，本研究也发现，与轻度子痫前期相比，重度子痫前期NT-ProBNP在血浆中的水平是显著性升高的。而且Moghbeli^[8]认为NT-ProBNP参与了子痫前期的发病过程，它的升高会使患子痫前期的风险升高。Szabo^[9]等人分析出NT-ProBNP在受试者工作曲线中截断值＜24.5时，子痫前期的阴性诊断率可以达到85.1%。以上证据显示，NT-ProBNP有望成为诊断子痫前期的生物新标志。

HELLP综合征和子痫是子痫前期最严重的两种并发症，可在短时间内危及母婴生命。本研究发现，随着NT-ProBNP水平的升高，孕产妇出现该种并发症的例数也随之增多，说明NT-ProBNP的水平可以反映母体严重并发症发生的情况。子痫前期最为人们接受的一种致病机制即“二级学说”：胎盘浅着床和子宫螺旋动脉重塑不足而造成胎盘缺血，伴随母体高危因素(体重指数、胰岛素抵抗等)引起全身内皮功能紊乱，而腹水的形成可能就与血管内皮细胞损伤从而造成血管通透性增加有关。Suriya^[10]等人认为腹水是母亲不良结局的独立危险因素。本研究也发现，与低水平相比，中、高水平组合并有腹水的孕产妇人数也更多。子痫前期由于内皮功能紊乱，全身血管痉挛，外周血管阻力增加，心输出量和血容量减少，心脏适应性改变作为一种保护性措施，从而对全身血液灌注重新分配，因此很可能导致母体一些器官的损害。本研究发现，NT-ProBNP与母体的肾功能损害有着更紧密的联系。与中低水平相比，在高水平NT-ProBNP组，肌酐、尿素氮、尿酸都是显著性升高的，且不同组别之间，尿蛋白程度也有差异。这些指标的升高也说明了孕产妇的病情恶化。NT-ProBNP与BNP都是由BNP前体裂解而成的，但与BNP多种代谢途径不同的是，NT-ProBNP的主要排泄途径是经肾脏，所以NT-ProBNP的水平与肾功能不全有着密切关系，肾功能越差，NT-ProBNP的水平越高^[11-13]。

除了对母体有影响，子痫前期对新生儿的影响也很明显。本研究发现，随着NT-ProBNP水平的升高，除了早产人数增加，新生儿出生体重也下降。Fayers^[14]采用BNP与超声多普勒联合使用探讨产科并发症时也有相同的发现，Bae^[15]更进一步发现了新生儿体重与脐血中NT-ProBNP的水平呈负相关。死胎在各组之间虽没有差异，但可以看出，中、高水平NT-ProBNP组的死胎比例是要高于低水平组的，没有差异的原因可能是规律产检的普及、剖宫产指征的放宽以及新生儿科诊治技术的发展有关。考虑到NT-proBNP对母体的影响，一方面的原因可能是在NT-ProBNP升高的情况下，母体自身条件已不适宜继续妊娠，胎盘储备能力下降，在具备剖宫产适应证的情况下终止妊娠；另一方面，子痫前期孕妇血浆中的NT-ProBNP可能部分来源于胎盘，并参与了子痫前期的发病过程^{[16, 17]}。至于如何影响，目前还不为人知。若这一观点成立，那么NT-ProBNP对胎儿的影响就远不仅如此，Czemik^[18]认为NT-ProBNP可以预测早产儿视网膜病变情况。

综上所述，这种常用于诊断心力衰竭的NT-proBNP可以作为诊断子痫前期以及判断病情严重程度的有利指标。一定程度上，它可以预测妊娠不良结局，尤其是对子痫前期孕妇肾功能的评价有着良好的应用价值。未来更多的研究需要集中在寻找其截断值来诊断和预测子痫前期及其严重程度，并对其产后是否发生心血管疾病情况和新生儿预后情况进行随访，为临床干预提供更为有力的证据。