2. 武汉大学中南医院 检验科 湖北 武汉 430071
2. Center of Clinical Laboratory, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, China
流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。它的传染性强,传播范围广,具有季节性,发病率高,全球每年有5%-10%的成人和20%-30%儿童发生流感[1],5岁以下的儿童更是流感流行季节的主要易感人群和传播者[2]。临床表现为发热、头痛、肌痛、乏力和咳嗽,大部分可以自愈,但也可出现肺炎、心肌炎或脑炎等严重并发症。据估计,在全世界,流感每年可导致300万-500万重症病例,其中25万-50万人最终死亡[3]。我国季节性流感疾病负担调查显示,2003-2008年我国北方和南方每年由流感引起的超额死亡率分别为18.0/10万和11.3/10万,其中死于呼吸和循环系统疾病者达49.2%和46.2%[4]。随着医疗水平的提高和疾病防护知识的普及,流感并发症和死亡率是否随之下降,同时武汉地区近年的流行趋势及临床特点均未见报道,本研究通过回顾武汉某医院儿童流感资料,了解流感的病原学分布、流行病学特征及临床特征,为制定适合本地区流感防治措施和临床治疗提供科学依据。
1 对象与方法 1.1 研究对象选取2016年3月至2017年4月武汉大学中南医院儿科住院并隔离治疗的766例流感患儿。
1.2 资料收集建立流感患儿资料表,回顾病历资料,记录年龄、性别、地区、基础疾病史、是否早产、既往疾病史、入院时间、发病时间、临床表现和外周血检查、C反应蛋白、降钙素原(PCT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、胸片。
1.3 标本采集和检测所有患儿入院时均取咽部分泌物,放入含有病毒采集样液的采样管内,保存于4 ℃环境中(不超过4 h)或-80 ℃的冰箱内。采用实时荧光定量RT-PCR方法对样本进行流感病毒核酸检测。同时抽静脉血2 ml, 测定血清PCT、CK-MB、C反应蛋白。
1.4 分析内容分析其人口学、流行病学、临床表现和实验室检查特征。
1.5 流感治疗所有流感患儿隔离治疗,口服奥司他韦、维生素C、对轻症患儿鼓励多饮水、多吃水果,对合并细菌感染或肺炎患儿使用抗生素,加雾化,对部分重症儿给予吸氧、静脉注射丙种球蛋白支持治疗,呼吸衰竭者使用呼吸机通气治疗。
1.6 统计学方法应用SPSS 17.0软件对数据进行描述性统计分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 一般情况2016年3月-2017年4月收治的766例流感病人, 男382例, 女384例,甲型流感(甲流)148例、乙型流感(乙流)384例、同时感染甲流乙流234例, 见表 1。
| 表 1 流感病例的一般人口学情况[n(%)] |
在766例中,主要集中在1-8岁年龄段,8-14岁年龄段最少,0-1岁次之,8岁以下儿童的流感有随年龄增加而上升的趋势(155例、281例、291例)。男性与女性没差异,见表 1。
2.3 地区分布主要来自武汉市区及外地。武汉市户籍病例(517例)高于非武汉市籍病例(249例)。见表 1。
2.4 时间分布情况本文显示甲流、乙流、甲乙混合型流感全年均有发生,流行趋势基本相同。在13个月中共有4个流感高峰期,主要集中于冬季和春季。分别在2016年的3-4月份、2016年的8月份、2016年的11-12月份、2017年的3-4月份。流感高峰期的流感病毒亚型略有不同,在前三个峰中以乙流病毒为主,第四个峰以甲型乙型混合流行,乙流占优势,2017年3-4月的流行强度明显高于2016年3-4月。甲流春季和夏季比乙流早1个月出现,见图 1。
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图 1 按月次统计流感病人的时间分布图 |
流感患儿临床症状有发热、咳嗽、咽痛、头痛、肌痛、流涕、喘息、呕吐、腹泻、抽搐。甲流病例中发热、咳嗽、头痛、呕吐明显高于乙流和甲乙混合型流感,有统计学意义(P<0.05),且肺炎和心肌损伤的并发症也高于乙流和甲乙混合型流感;经实验室检查甲流的外周白细胞总数、中性粒细胞百分数、PCT、C反应蛋白均高于乙流和甲乙混合型流感,有统计学意义(P<0.05);从疾病史上看,患过湿疹、早产以及1个月内有呼吸系统疾病的儿童更易感染甲流(P<0.05)。如表 2。
| 表 2 不同流感病毒亚型的临床特征比较 |
5例甲流儿出现呼吸衰竭需要使用呼吸机通气治疗,所有病例均治愈出院。甲流病例组平均住院时间较乙流组长(t=5.12, P<0.05)。
3 讨论2016年3月-2017年4月共收治766例流感患儿, 甲流148例、乙流384例、同时感染甲流乙流234例, 乙流多于甲流和甲乙混合型,乙流流行强度明显高于甲流和甲乙型流感。这种流行情况与湖北省开展的针对儿童流感的监测结果一致[5],同时也呈现较为典型的中国南方片区流感活动态势,有明显的冬春季、夏季分布高峰,本研究显示甲流出现的高峰比乙流早1个月。乙流在2016年3-4月、7-8月出现小高峰、10-12月和2017年的3-4月活动水平增强出现流感高峰,而甲流在2016年3月、5-6月、2017年的2-3月出现小高峰,2016年9-11月活动水平增强出现流感高峰,2017年3-4月的流行强度明显高于2016年3-4月。表明流感的流行与季节有密切联系。流感的高峰出现在温度最低的月份或其后的1个月,低温与流感流行有关[6, 7],而甲流的季节性波动与绝对湿度、相对湿度、平均温度等气候因素的相关性十分复杂[8]。
研究表明,男性和女性对流感病毒的易感性无差异。这与其他学者的研究结论一致[9]。流感主要集中在1-8岁年龄段,8-14岁年龄段最少,0-1岁次之,8岁以下儿童的流感有随年龄增加而上升的趋势,Simpson[10]也发现了这一点,可能与外界接触更密切容易造成病毒感染有关。应加强对幼儿和小学生的流感监测、疫苗接种及健康教育等预防。
数据显示甲流患儿临床症状比乙流和甲乙混合型严重。甲流病例中发热、咳嗽、头痛、呕吐明显高于乙流,且肺炎和心肌损伤的并发症也高于乙流, 这与甲流病毒感染患儿使其细胞免疫力下降有关,感染急性期,体内CD3、CD4细胞下降,CD4细胞受损较严重,同时呼吸道黏膜上皮细胞清除和黏附异物的能力下降,大大降低了人体抵御呼吸道感染的能力,造成继发感染;经实验室检查甲流的外周白细胞总数、PCT、CRP均高于乙流与甲乙混合型;从疾病史上看,患过湿疹、早产以及1个月内有呼吸系统疾病的儿童更易感染甲型流感,这与甲流病毒的分子结构有关,甲流病毒的颗粒表面的HA结构蛋白与人红细胞表面的受体相结合引起凝血,血凝素蛋白水解后分为HA1(轻链)与HA2(重链),后者与宿主细胞表面的特异性受体结合,介导病毒囊膜与宿主细胞核内膜融合,和宿主无界限,有利病毒复发和疾病流行[11]。
本研究与过去的报道不同处在于,甲流与乙流在武汉可同期流行;在临床特征方面,无论是甲流还是乙流发病早期均以发热为主,其他症状较轻,不及时治疗,后期咳嗽明显,肺炎发生率高,本研究无一例死亡,说明死亡率较前大大降低;在实验检查方面,外周白细胞总数及中性粒细胞百分数常升高而不是像既往的流感都下降,可能是合并了细菌感染,因此,外周白细胞及中性粒细胞百分数升高不能否认流感的存在,否则会造成漏诊,延误最佳治疗时间。
所有流感患儿隔离治疗,均治愈出院。甲流病例组平均住院时间较乙流组长,5例需要使用呼吸机患儿均为甲流,可见甲流病情较严重,需提前预防,如在每年的3-4月和9-11月流感高发期前,针对1-8岁尤其是患过湿疹、早产以及1个月内有呼吸系统疾病的儿童接种流感疫苗;要求发热患儿居家休息,相对隔离,同时做好宣教工作,以求降低发病率。
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