武汉大学学报(医学版)   2016, Vol. 37Issue (3): 457-460   DOI: 10.14188/j.1671-8852.2016.03.026.
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引用本文 

罗璨, 张勇, 黄婷婷, 卢祖能. 帕金森病伴发焦虑的相关因素研究[J]. 武汉大学学报(医学版), 2016, 37(3): 457-460. DOI: 10.14188/j.1671-8852.2016.03.026.
LUO Can, ZHANG Yong, HUANG Tingting, LU Zuneng. Related Factors of Anxiety in Patients with Parkinson's Disease[J]. Medical Journal of Wuhan University, 2016, 37(3): 457-460. DOI: 10.14188/j.1671-8852.2016.03.026.

作者简介

罗璨，女，1989-，医学博士生，主要从事帕金森病临床研究

基金项目

湖北省卫计委重点项目(编号：WJ2015MA007)；武汉市科技局2015年应用基础研究计划项目(编号：2015060101010047)

通讯作者

卢祖能，男，1964-，医学博士，教授，主任医师，博士生导师，主要从事临床神经生理方面的研究

文章历史

收稿日期：2015-09-27
Contents              Abstract             Full text              Figures/Tables              PDF
帕金森病伴发焦虑的相关因素研究
罗璨 , 张勇 , 黄婷婷 , 卢祖能     
武汉大学人民医院神经内科 湖北 武汉 430060
收稿日期：2015-09-27
基金项目：湖北省卫计委重点项目(编号：WJ2015MA007)；武汉市科技局2015年应用基础研究计划项目(编号：2015060101010047)
作者简介：罗璨，女，1989-，医学博士生，主要从事帕金森病临床研究
通讯作者：卢祖能，男，1964-，医学博士，教授，主任医师，博士生导师，主要从事临床神经生理方面的研究
[摘要] 目的: 探讨帕金森病(PD)伴发焦虑的相关因素。 方法: 采用贝克焦虑量表(BAI)将入组60例PD患者分为焦虑和非焦虑组。记录两组患者基本情况及用药情况。选用帕金森病统一评价量表(UPDRS)和改良Hoehn & Yahr (H & Y)分期评价患者运动症状；选用蒙特利尔认知评估量表(MOCA)、贝克抑郁量表(BDI)、PD睡眠量表(PDSS)、Epworth嗜睡量表(ESS)和PD自主神经症状量表(SCOPA-AUT)评价患者非运动症状。 结果: 基本情况及运动症状方面，焦虑组与非焦虑组间差异无统计学意义。PD药物使用方面，焦虑组金刚烷胺的日剂量及左旋多巴等效日剂量(LEDD)低于非焦虑组(P＜0.05)。非运动症状方面，焦虑组BDI、PDSS和SCOPA-AUT得分高于非焦虑组(P＜0.05)。回归分析示，BAI得分与BDI、SCOPA-AUT得分呈正相关，与LEDD呈负相关。 结论: 抑郁和自主神经功能障碍是PD焦虑的危险因素，LEDD是PD焦虑的保护因素。
关键词： 焦虑    帕金森病    帕金森病药物    相关因素    
Related Factors of Anxiety in Patients with Parkinson's Disease
LUO Can, ZHANG Yong, HUANG Tingting, LU Zuneng     
Dept. of Neurology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China
[Abstract] Objective: To explore the clinical related factors of anxiety in patients with Parkinson's disease (PD). Methods: According to the scores of Beck Anxiety Inventory (BAI), 60 PD patients were divided into the anxiety group and the non-anxiety group. Demographic data and anti-Parkinson's medication usage of PD patients were collected. Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) and modified Hoehn and Yahr (H & Y) grade were used to evaluate the severity of the motor symptoms. Montreal Cognitive Assessment (MOCA), Beck Depression Inventory (BDI), the scale for outcomes in PD for autonomic symptoms (SCOPA-AUT), Parkinson's Disease Sleep Scale (PDSS) and Epworth Sleeping Scale (ESS) were used to evaluate the non-motor symptoms. Results: In terms of the demographic data and motor symptoms, there were no significant differences between the anxiety group and the non-anxiety group. In terms of anti-Parkinson's medication usage, amantadine usage and L-doppa equivalent daily dose (LEDD) of patients were lower than those of patients in the non-anxiety group (P < 0.05). Additionally, in terms of non-motor symptoms, the anxiety group had higher BDI, PDSS and SCOPA-AUT scores than those of patients in the non-anxiety group (P < 0.05). Multiple regression analysis demonstrated that BAI score was positive correlated with BDI score and SCOPA-AUT score, but was negative correlated with LEDD. Conclusion: Depression and autonomic dysfunction are the risk factors of anxiety in PD, and LEDD is the protective factor of anxiety in PD.
Key words: Anxiety    Parkinson's Disease    Anti-Parkinson's Medication    Factors    

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是常见的中枢神经系统变性疾病，以运动迟缓、静止性震颤、肌强直及姿势障碍为主要临床表现。以往研究者们主要关注于PD患者的运动症状，忽视了PD非运动症状的重要性。PD非运动症状很多，会加重患者残疾程度，影响患者生活质量。焦虑是PD中常见的精神并发症，发病率约为40%-50%[1, 2]。目前关于PD焦虑相关因素的研究结论不一，争论较多。本文通过对PD患者临床资料分析，了解焦虑的发生率，并探讨其相关因素。

1 资料与方法 1.1 研究对象

选取2014年9月至2015年5月于武汉大学人民医院神经内科就诊的60例PD患者为研究对象。入组的患者均符合英国帕金森病脑库(UKPDS)临床诊断标准[3, 4]，同时排除因构音障碍、严重痴呆或严重躯体疾病不能完成调查的患者。入组患者均明确本研究目的，并签署知情同意书。

1.2 评价工具

本研究使用面对面调查问卷的方式对PD患者进行评估。采用贝克焦虑量表(Beck Anxiety Inventory, BAI)评估PD患者焦虑症状，BAI>12分的PD患者被认为存在临床焦虑[5]。收集患者基本资料，包括性别、年龄、发病年龄、受教育时间和病程。记录患者PD药物使用情况，并计算左旋多巴等效日剂量(L-dopa equivalent daily dose, LEDD)。选用统一帕金森病评定量表三、四部分(Unified PD Rating Scale part Ⅲ and Ⅳ, UPDRS-Ⅲ & Ⅳ)和改良Hoehn & Yahr (H & Y)分期评价患者运动功能及运动并发症。选用蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment, MOCA)评估患者认知功能；贝克抑郁量表(Beck Depression Inventory, BDI)评估患者抑郁状况；帕金森病自主神经症状量表(the scale for outcomes in PD for autonomic symptoms, SCOPA-AUT)评估患者自主神经功能障碍；帕金森病睡眠量表(Parkinson’s Disease Sleep Scale, PDSS)评估患者夜间睡眠障碍；Epworth嗜睡量表(Epworth Sleeping Scale, ESS)评估患者日间嗜睡程度。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。单因素分析：计量资料以均数±标准差(x±s)表示，其中符合正态分布的数据，采用t检验；不符合正态分布的数据，采用Mann-Whitney U检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。多因素分析：取BAI总分作为因变量，单因素分析有统计学差异的变量为自变量，进行多元逐步回归分析。

2 结果 2.1 一般情况

本研究中60例PD患者，男性33人，女性27人，男女比1.2:1。年龄38-83岁，平均(63.93±1.32)岁；发病年龄32-80岁，平均(58.46±1.51)岁；病程4个月-22.5年，平均(5.95±0.65)年。H&Y分期早期28例(1-2.5期)，中期14例(3期)，晚期18例(4-5)期；UPDRS-Ⅲ均分(37.21±14.37)分。入组患者均完成本研究中各量表的评估。

2.2 焦虑发生率

入组PD患者BAI评分0-48分，均分(13.28±11.21)分，其中28例患者BAI得分>12分，焦虑的发生率为46.67%。

2.3 单因素分析

患者基本情况，包括性别、年龄、发病年龄、受教育时间和病程，焦虑组与非焦虑组间无明显差异。PD药物使用方面，金刚烷胺的日剂量及LEDD焦虑组低于非焦虑组，且差异具有统计学意义；其余PD药物日剂量两组间无明显差异。运动症状方面，两组在UPDRS-Ⅲ评分、H & Y分期和运动并发症的发生率上差异无统计学意义。非运动症状方面，焦虑组BDI、PDSS和SCOPA-AUT得分显著高于非焦虑组；但两组间MOCA和ESS得分无明显差异。见表 1。

表 1 焦虑与非焦虑患者临床特征比较
2.4 多元逐步回归

将BAI得分作为因变量，金刚烷胺的日剂量、LEDD与BDI、SCOPA-AUT、PDSS得分作为自变量，进行多元逐步回归分析。回归分析结果显示，BAI得分与BDI、SCOPA-AUT得分呈正相关，与LEDD呈负相关；校正R2为0.570，即BDI、SCOPA-AUT得分与LEDD解释了57%的BAI得分的变化。见表 2。

表 2 焦虑相关因素的多元逐步回归分析
3 讨论

本研究以BAI作为评价焦虑的工具。60例PD患者中，28人BAI>12分，焦虑的发生率为46.67%，高于在普通对照人群中的1.67%。常规情况下，BAI取15/16分作为划分焦虑和非焦虑分界点，但因其在PD患者中结构效度较低，建议在PD患者中，取12/13分作为分界点[5]。Nègre-Pagès和Leentjens分别以HADS-A和DSM-Ⅳ作为诊断焦虑的工具，发现PD患者中焦虑的发生率为40%-50%[1, 2]，与本研究结果一致。提示BAI可以作为初步筛选PD焦虑的工具，并且取12/13作为分界点较为合适。

PD患者中焦虑与抑郁共患率高。本研究中焦虑与抑郁共病率为31.67%，且67.9%伴发焦虑的PD患者存在抑郁，79.17%伴发抑郁的PD患者存在焦虑。提示焦虑和抑郁在PD患者中有相似的发病机制。Remy和Weintraub利用[11C]RTI-32 PET研究发现，伴有焦虑和伴有抑郁的PD患者边缘系统[11C]RTI-32结合率均显著下降[7, 8]，说明PD焦虑和抑郁可能都与边缘系统的去甲肾上腺素、多巴胺能系统代谢异常有关。

本研究与以往研究结果相似，焦虑与非焦虑组MOCA评分差异无统计学意义，即在PD患者中认知功能障碍与焦虑无关。两者在PD中出现时间及相关神经递质不同可以解释这一现象。焦虑在PD中出现较早，甚至可出现在运动症状期之前，主要与去甲肾上腺素、多巴胺能神经功能异常相关；而认知功能障碍多出现在PD晚期，主要是由于乙酰胆碱水平的降低所致[9]。

PD患者的自主神经功能障碍类型较多，表现出的症状各有不同。本研究中，焦虑组SCOPA-AUT评分较非焦虑组明显增高，其中心血管症状如眩晕、体位性低血压，和胃肠道症状如流涎的发病率两组间存在显著差异。多元逐步回归分析显示自主神经功能障碍是PD焦虑的独立危险因素。

伴焦虑的PD患者不仅抑郁和自主神经功能障碍更明显，同时存在更严重的睡眠障碍。根据PDSS及ESS结果可知，焦虑患者睡眠障碍主要表现为睡眠总质量低、入睡时间长和易早醒，并无明显的醒后疲倦及日间嗜睡。因为抑郁和自主神经功能障碍也会导致睡眠问题，所以虽然焦虑组PDSS评分明显高于非焦虑组，但多元回归结果示睡眠障碍并非是PD焦虑的独立危险因素。

本研究发现，焦虑组金刚烷胺的日剂量明显低于非焦虑组，而多元回归分析显示金刚烷胺的日剂量与焦虑无关。目前大多数研究认为金刚烷胺可减少异动症及冻结步态的发生率[10, 11]，但未有金刚烷胺具有改善焦虑的报道。因此，推测金刚烷胺可能是通过改善其它症状起到缓解焦虑症状的。

有回顾性研究报道惊恐障碍与长时间、大剂量使用左旋多巴(L-dopa)有关[12], 但没有药物研究证实这一结论。相反，一些研究人员认为L-dopa治疗可通过延长开期时间，改善运动障碍，减轻PD患者的焦虑症状[13]。本研究中，焦虑组L-dopa类药物(美多芭及息宁)日剂量虽都低于非焦虑患组，但无统计学差异。LEDD焦虑组明显低于非焦虑组，多元回归分析显示LEDD是焦虑的保护因素。提示虽然焦虑与左旋多巴无直接联系，但足量联合使用PD药物可以改善焦虑症状。

总体而言，PD患者焦虑发病率高，伴有焦虑的PD患者非运动症状更严重；抑郁和自主神经功能障碍是PD焦虑的危险因素，LEDD是PD焦虑的保护因素。鉴于此，我们建议，为减轻PD患者焦虑症状，除使用抗焦虑药物外，还应考虑使用改善抑郁和自主神经功能障碍的药物，并调整PD用药种类和剂量。

本研究直接使用BAI量表得分作为区分焦虑和非焦虑标准不够严谨。虽然在临床试验中，精神类量表的划界分数经常被用作入组患者的标准，但不建议用精神类量表取代诊断标准[5]。所以用DSM-Ⅳ或ICD-9作为焦虑诊断标准，而用BAI评估焦虑严重程度可能更为恰当。并且，几乎所有焦虑障碍的类型在PD患者中都有报道，其中广泛性焦虑障碍、惊恐性障碍和社交恐惧症发病率较高[14]。本研究因为样本量的限制，并未对入组PD患者进行更具体的焦虑亚组分组。研究组计划在样本量扩大后，对PD患者进行焦虑亚组分组，分析各焦虑亚组的相关因素并进行比较，以便更全面掌握PD焦虑的临床特点。

参考文献
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