癫痫(epilepsy, EP)是一种以突发性、长期性、反复性发作为特点的儿童难治性神经系统疾病。在我国,儿童癫痫的患病率高达5‰,是儿童期常见的慢性神经系统疾患之一[1]。癫痫患儿常常伴发抑郁、焦虑、注意缺陷、多动等情绪障碍与心理行为问题。癫痫共患病在临床上较易误诊,影响抗癫痫药物的治疗效果与患者预后。目前,儿童癫痫共患病正逐渐被儿科临床医师认识,但认知度不够充分,有时会造成诊断及处理不全面。因此,需要积极探讨癫痫与共患病的内在关系,充分了解癫痫共患病的临床特点,重视对患儿进行全面的神经心理评估,探索对癫痫与共患病协同治疗的原则,最大程度地提高抗癫痫药物的治疗效果,改善患者生活质量。
1 共患病的内涵及意义共患病(comorbidity)亦称共病、同病或合病,由美国耶鲁大学临床流行病学家Feinstein于1970年首次提出[2]。定义为同一个体同时存在两种或多种且相互难分主次、无相互因果关联的疾病。共患病对患者的临床决策、预后及疾病管理均具有重要意义。以往对于共患病的评估仅判断其所患疾病种类,没有涉及不同疾病对患者严重程度影响的差异,没有考虑多种疾病合并后对患者预后的影响,亦未考虑到各疾病之间病因的关联[3]。共病概念的提出为解决这一问题提供了很好的视角。因此,共病研究的意义在于:①几种相互独立的疾病如果能够经常同时存在,可能有其内在的联系,这种关联性对研究疾病的致病机制具有指导意义;②如果并存疾病普遍存在,那么现有的诊断标准将受到挑战,可能引起诊断标准的更新;③并存疾病的概念导致治疗原则的改变,即协同综合治疗;④并存疾病的研究,对判断疾病的预后有重要指导;⑤由于并存疾病的存在,需注意共病与多病共存的两个概念的区别与联系,切勿混淆等同。
儿童癫痫的患病率高、病程长、反复发作,往往并发或共患其他疾病,这种情况称癫痫共患病。癫痫为一种复杂的临床综合征,尽管新型抗癫痫药物不断问世,仍有约30%的患者治疗后反复发作[4]。据报道[5] 200多万的癫痫患儿存在有共患病情况,超过1/3患儿伴随有其他的疾病,尤其是共患精神心理性疾病。癫痫共患病影响癫痫的治疗效果,同时癫痫发作和抗癫痫药物亦可影响其共患病的严重程度。癫痫可伴随认知行为改变、发育及心理障碍。共患病也可出现在癫痫发生前且在发作完全控制后仍不缓解,其中患者年龄、性别、发病年龄、病程、抗癫痫药物数量、发作控制情况等与共患病种类、数量及严重程度密切相关。因此,重视共患病、有效评估和积极治疗共患病,对癫痫患者的全面诊断和充分干预有重大意义。
2 癫痫儿童共患心理行为问题及其影响因素 2.1 癫痫反复发作致惊厥性脑损伤近年的研究[6]表明,癫痫患儿共患心理行为问题与癫痫发作可能共有潜在的脑部病变,反复的痫性放电使大脑皮层弥漫性神经元异常电活动,导致多部位的脑损伤。癫痫反复发作患儿不仅有躯体伤害、发作后及发作间期全身疲乏,其行为异常表现在认知功能障碍、社会适应能力低下、性格改变、固执、冲动、多动、强迫行为、残忍、攻击行为(身体及语言)甚至自我伤害等,而这些因素均可引起共患心理行为问题的发生。
2.2 神经递质受体及信号传导失衡癫痫的发病机制复杂,目前主要认为是由于中枢性神经系统的兴奋性与抑制性失衡所致,而其与神经递质失衡、离子通道、神经胶质细胞、遗传及免疫的异常有密切关系。目前研究发现5-羟色胺(5-HT)、多巴胺、谷氨酸、γ-氨基丁酸神经递质受体失衡及介导的信号传导失调、下丘脑-垂体-肾上腺轴过度兴奋及中枢神经系统慢性炎症与癫痫及共患病的发病相关[7]。神经递质功能的改变是癫痫共患病在神经化学方面重要的机制。
2.3 不良社会心理因素癫痫患者及其家庭长期处于一种心理负担沉重的状态,这种心理负担主要体现在学习无用感、承受疾病的思想负担、癫痫发作后心理恢复能力等方面[5]。研究认为长期反复的不可预知的癫痫发作可导致癫痫患者及家长对治疗丧失信心,社会上,尤其是老师缺乏对癫痫的正确认识,甚至歧视或责难,这些会加重患儿产生不良情绪及心理行为问题。另外,家庭环境、经济状况及看护人情绪、文化程度、癫痫知识掌握程度等是癫痫患儿共患心理行为问题的相关因素[6]。
2.4 抗癫痫药物治疗的影响目前治疗癫痫的经典药物有丙戊酸、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠。研究证实这些药物在治疗浓度范围内对患儿的反应力、信息处理、记忆力、注意力等认知功能无显著影响。但血药浓度高于治疗浓度时可引起可逆性显著智力倒退及假性脑萎缩等认知功能障碍[8]。多药联合治疗较单药治疗更易导致患儿认知、语言功能障碍,可引起精神行为问题。因此,癫痫患儿在药物治疗期间加强宣教力度,提高依从性,密切监测血药浓度。
3 癫痫儿童共患病的干预策略提高对癫痫共患病的辨识度,有助于儿科临床医师在诊疗过程中注重探索癫痫与共患病协同治疗的方法,有效应对共患病的治疗。癫痫患儿在药物治疗过程中应该将神经行为障碍的筛查(认知、行为、运动问题)作为儿童癫痫诊疗常规的部分,对患儿及其家长进行全面的定性和定量心理评估,以早期识别、判断患儿心理行为问题的症结,有针对性、综合性的干预方法,有助于消除患儿的不良情绪及行为,提高患儿的社会适应能力及生活质量。在临床实践指南制定的环节中考虑共患病的存在及影响,结合我国癫痫患儿共患病的特点,量体裁衣,不断修订,不断完善,制订适合国情的临床实践指南,提高诊治效率、降低医疗资源成本。因此,干预有助于改善癫痫患者的生活质量和总体预后。
| [1] |
常琳, 王小珊. 中国癫痫流行病学调查研究进展[J].
国际神经病学神经外科学杂志, 2012, 39(2): 161-164.
Chang L, Wang XS. Epidemiological investigation of epilepsy in China[J]. Journal of International Neurology and Neurosurgery, 2012, 39(2): 161-164. |
| [2] | Feinstein AR. The pretherapeutic classification of comorbidity in chronic disease[J]. J Chronic Dis, 1970, 2: 455-468. |
| [3] |
周玉洁, 吕启圆, 李现文. 共病及共病指数研究进展与应用展望[J].
中国公共卫生, 2015, 31(11): 1 513-1 515.
Zhou YJ, Lu QY, Li XW. Comorbidity and comorbidity index:a review[J]. Chin J Public Health, 2015, 31(11): 1 513-1 515. |
| [4] |
刘砚韬, 张伶俐, 黄亮, 等. 新型抗癫痫药物治疗儿童癫痫的研究进展[J].
中华妇幼临床医学杂志, 2014, 10(1): e99-e104.
Liu YT, Zhang LL, Huang L, et al. Progress of new antiepileptic drugs in the treatment of epilepsy in children[J]. Chin J Obstet Gynecol Pediatr, 2014, 10(1): e99-e104. |
| [5] | Wei SH, Lee WT. Comorbidity of childhood epilepsy[J]. J Formos Med Assoc, 2015, 114(11): 1 031-1 038. DOI: 10.1016/j.jfma.2015.07.015. |
| [6] |
陈倩, 闫秀贤, 尚宁秀, 等. 癫痫患儿共患情绪与行为障碍及其对生活质量的影响[J].
中华儿科杂志, 2010, 48(5): 346-350.
Chen Q, Yan XX, Shang NX, et al. Emotional and behavioral comorbidities and the impact on the quality of life in epilepsy children[J]. Chin J Pediatr, 2010, 48(5): 346-350. |
| [7] |
姜茜, 姜玉武, 吴希如. 癫痫发生的分子机制研究进展[J].
中华儿科杂志, 2009, 48(5): 354-357.
Jiang Q, Jiang YW, Wu XR. Researches on the Molecular Mechanism of Epilepsy[J]. Chin J Pediatr, 2009, 48(5): 354-357. |
| [8] | Kim EH, Ko TS. Cognitive impairment in childhood onset epilepsy: up-to-date information about its causes[J]. Korean J Pediatr, 2016, 59(4): 15-164. |
2018, Vol. 39
