唐菖蒲伯克霍尔德菌(Burkholderia gladioli)是一种革兰染色阴性的非发酵菌,属于假单胞菌属。通常情况下,它是一种条件致病菌,临床感染并不常见。本文报告近期发现的1例以发热为表现的唐菖蒲伯克霍尔德菌感染病例,临床表现与既往报道病例略有不同。并与既往文献分析对比,以期对今后临床工作提供参考。
1 资料与方法 1.1 病例资料男性,43岁,农民,湖北洪湖人。因“间断性发热伴气促、咳嗽、全身关节酸痛2月”入院。患者2月前无诱因出现发热,体温高达41.0 ℃,夜间为主,伴寒战、大汗淋漓,气促,活动后明显,伴咳嗽咳痰,为少量白黏痰,并出现全身关节酸痛,无胸痛心悸,无恶心呕吐,无腹痛腹泻,无尿频尿急尿痛;在当地给予抗感染,头孢哌酮舒巴坦钠针剂3.0 g静滴,tid,治疗5 d,体温可降至正常停药。但10 d后患者发热反复,再次给予头孢哌酮舒巴坦钠针剂3.0 g静滴,tid,治疗5 d,体温可降至正常停药,10余天再次发热,如此反复2次。遂转至我院。起病以来,患者精神、食欲、睡眠随病情进展逐日变差,大小便如常,体力下降,体重下降5 kg。既往史:既往健康。有15年吸烟史,40支/d;15年饮酒史,50 ml/d。体格检查:T 37.2 ℃,P 82次/min,呼吸20次/min,血压100/65 mmHg。神志清楚,自动体位,检查合作。皮肤、巩膜无黄染,咽无充血,扁桃体无肿大。胸骨无叩痛。双肺呼吸音清晰,无干湿性啰音。HR 82次/min,节律齐,心脏各瓣膜区未闻及杂音。腹平软,无压痛及反跳痛,肝脾未扪及肿大。双肾区无叩痛,双下肢无水肿。生理反射存在,病理反射未引出。辅助检查:血常规:WBC 11.74×109/L,NE% 7.9×109/L,NE 67.3%,Eos% 0.10×109/L,Eos 0.6%,RBC 3.97×1012/L,Hb 97.4 g/L,PLT 345×109/L。大便常规:正常。大便隐血:阴性。尿常规正常。肝肾功能、血电解质、血糖:正常值范围。血沉:75 mm/h。凝血功能、D-二聚体:正常。输血前八项:均阴性。降钙素原(PCT):0.18 ng/ml。肌酶谱:正常值范围。抗O(ASO)抗体、类风湿因子、血清抗环瓜氨酸肽抗体、风湿全套、抗中性粒细胞抗体全套、抗心磷脂抗体、血肿瘤标志物全套、抗肾小球基底膜抗体均未见异常。多次痰查抗酸染色:阴性。多次痰培养及血培养:阴性。多种寄生虫抗体检测阴性。PET-CT:右锁骨上区、纵隔及双肺门、腹腔内肝胃间隙、胰腺后、肝门区、胰头旁、肠系膜区、腹膜后腹主动脉旁、左侧髂外血管旁及双侧腹股沟区多发淋巴结,部分肿大,代谢不同程度增高,以上考虑淋巴结炎可能性大。全身骨髓弥漫性代谢增强,考虑反应性改变所致,建议结合骨髓活检。骨髓细胞学及活检未见异常。骨髓培养:唐菖蒲伯克霍尔德菌感染,美罗培南耐药,左氧氟沙星中介,头孢他啶,复方新诺明敏感。联合头孢他啶和复方新诺明治疗,第7天患者体温完全正常,第14天复查血常规、血沉及降钙素原等指标正常,予以出院。半月后患者因发热(T38.5 ℃)再次入院。腹股沟淋巴结活检:慢性炎症改变。组织病原学培养阴性。行鼻窦CT、鼻咽镜检查、支气管镜、心脏彩超、腹部B超、中段尿培养均无异常,其它实验室检查结果基本同前次(PET-CT未复查)。给予联合头孢他啶和复方新诺明治疗2周出院,并院外口服头孢地尼和复方新诺明2周。目前随访2月,患者未发热,无其他不适。
1.2 文献复习利用Pubmed和中国知网(CNKI),以“Burkholderia gladioli”和“唐菖蒲伯克霍尔德菌”为检索词,截止至2017年1月16日,检出具有全文可供分析的中文文献4篇[1-4],英文20篇[5-23]。在此,加入本例数据,综合分析所有数据如下。
2 结果 2.1 患者基本情况分析目前可查询数据统计,结合此文报道的1例患者,唐菖蒲伯克霍尔德菌感染的患病人群中男性38例,女性24例,婴儿103例。发病年龄0-76岁。62例年龄大于1岁的患者中,其中既往健康者6例;肺囊性纤维化患者40例;糖尿病患者8例;慢性肉芽肿病患者4例;其余肝移植患者、重症肌无力患者、腹膜透析患者及艾滋病患者各1例。
2.2 患者临床特征分析165例患者中,96例(58.18%)患者出现发热,以肺部症状为主要表现的有150例(90.91%),脓肿患者5例(3.03%),骨髓炎患者3例(1.82%),咽部炎症患者4例(2.42%),其他腹膜炎、鼻窦炎、中耳炎、淋巴结炎、颅内感染患者各1例。对致病菌检测,共检出唐菖蒲伯克霍尔德菌176例,其中血培养来源113例(64.20%),痰培养43例(24.43%),各种脓液培养8例(4.55%),胸腹水培养4例(2.27%),骨髓培养3例(1.70%),肺活检组织培养2例,淋巴结组织培养1例,支气管肺泡灌洗液培养1例。针对细菌耐药性分析(具体见图 1)在已知的139例患者中,87例(62.59%)新生儿患者药敏试验提示对所有药物敏感,虽然国内有美罗培南耐药菌株的报道[1, 3],国外尚无发现。已知预后的160例患者中,151例(94.38%)患者经治疗感染控制,但其中有13例(8.13%)患者虽然最终结局良好,治疗过程中却出现病情反复,9例(5.63%)患者死亡。
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图 1 唐菖蒲伯克霍尔德菌耐药率分析(n=139) |
既往认为唐菖蒲伯克霍尔德菌是一种植物致病菌,导致剑兰、鸢尾花、水稻等植物致病。1989年Christenson等人[24]发现其亦可引起肺囊性纤维化患者呼吸道感染。唐菖蒲伯克霍尔德菌是一种需氧革兰阴性杆菌,它通过产生呼吸道毒素米酵菌酸致病。
既往关于唐菖蒲伯克霍尔德菌感染的病例主要来源于中国、美国、土耳其、新西兰等国家。23篇中18篇均为散发例数报道。
通过文献复习,唐菖蒲伯克霍尔德菌感染有如下特点:几乎是全年龄段感染,但新生儿在感染的年龄段中占一半以上比重(62.80%)。男女比例约为1.65:1。唐菖蒲伯克霍尔德菌作为条件致病菌,主要感染新生儿、肺囊性纤维化病、免疫力低下或受抑制的患者,平时身体健康者极少患病(6例,3.64%)。成人患者中,国外易感人群肺囊性纤维化患者最多见(40/61),而国内艾彪[1]统计34例有基础疾病患者,肾病患者占61.74%(21/34)。国内肺囊性纤维化病发病率低,并且推论主要来自一家医院儿科血培养标本的资料,因此还有待更多病例统计。无论国内外文献报道,感染患者临床表现最常见的均是发热和肺部症状。血培养的检出(64.20%)高于痰培养的检出(24.43%)。这可能还是与患者多为免疫力不全(新生儿)或低下(有基础疾病),致病菌感染后易播散有关。临床多来源的样本检测,如同时查痰、血、分泌物可提高细菌的检出率。虽然感染者多为新生儿或有基础疾病的患者,且多有血行感染,但统计表明预后多较佳,94.38%的患者经治疗感染控制,仅5.63%的患者死亡。细菌耐药率不高,仅20.14%的病株对2类或以上抗生素耐药。而临床常是联合用药,这可能是预后较好的原因。
在我科报道的病例中,还有如下特点值得注意。①患者没有基础疾病,感染唐菖蒲伯克霍尔德菌后,虽然使用了敏感抗生素,但病情反复。既往也有病情迁延的报道[14, 17],但这些病情迁延患者存在基础疾病糖尿病或肺囊性纤维化病。我科病例骨髓感染,可能是病情迁延的原因。这在今后临床工作中值得警惕。②病菌对美罗培南耐药,国内文献报道[1]美罗培南耐药率(1.9%),亚胺培南3.8%。依据药敏结果合理选择抗生素,警惕细菌耐药范围增宽。
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