2018, Vol. 39
2. 武汉大学健康学院 湖北 武汉 430071
2. Health College, Wuhan University, Wuhan 430071, China
随着当今社会经济的快速发展及社会老龄化、城镇化的加剧，人们的生活方式发生着重大的改变，慢性病快速增长呈井喷姿态。2015年的《中国居民营养与慢性病状况报告》指出2012年慢性病死亡率为533/10万，死亡人数占总死亡人数的86.60%[1]。其中糖尿病、高血压、高脂血症等慢性疾病已成为危害全人类健康的重大公共卫生问题，在我国呈现快速增长的趋势。2016年关于血脂异常的文献中指出中国血脂异常门诊患者率为61.5%[2]。
幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是一种通过粪-口或口-口途径传播、定植于胃黏膜的革兰氏阴性菌，感染率非常高，自然人群的感染率超过50.00%[3]。大量的文献报道提示幽门螺杆菌感染不仅与消化系统疾病的发生有关，而且可能通过系统性炎症反应、自身免疫反应、与宿主遗传因素共同作用导致某些胃肠外疾病的发生和发展，如糖尿病、脑梗死等缺血性心脑血管疾病[4]。
目前，关于幽门螺旋杆菌感染与血脂代谢之间的相关性研究在国内较少，而相关研究又因研究区域以及研究人群的不同，结果之间存在差异，相关机制也不甚清楚。我国血脂代谢异常率以及幽门螺旋杆菌感染率极高，因此在我国人群中开展相关研究十分必要。本研究通过分析来我院进行体检人群的临床资料，探讨幽门螺杆菌感染与血脂代谢指标之间的关系。
1 资料与方法 1.1 研究对象的选取本研究通过选取2015年5月至2016年5月期间来武汉大学中南医院进行体检的人群作为研究对象。本研究的排除纳入标准如下：①研究对象年龄大于等于20周岁；②排除因先天性遗传因素导致的严重血脂代谢异常的体检人群；③排除既往做过幽门螺旋杆菌根治以及胃部切除手术的体检人群；④排除最近一个月内服用过中药、降血脂等药物的体检人群。通过以上排除纳入标准，同时结合每位研究对象需要有完整的体检资料，本研究共纳入6 869名体检人群作为研究对象。
1.2 研究数据的采集 1.2.1 研究对象基本信息资料收集体检人群的基础信息，包括姓名、年龄、性别、身高、体重、血压、现病史、既往史及用药情况等。
1.2.2 幽门螺旋杆菌检测采用14C-呼气检测试验检测研究对象是否感染幽门螺杆菌。呼气试验阳性者定义为Hp感染(Hp阳性)，共有2 304例，Hp阴性4 565例。
1.2.3 生化指标的测定纳入本研究的所有研究对象在进行相应的指标检测时均要求禁食8 h以上, 并抽取空腹状态下的静脉血。本研究主要检测以下生化指标：血常规指标(白细胞、红细胞、血小板和血红蛋白)、肝肾功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐和尿素氮]和反映糖脂代谢功能的指标(空腹血浆葡萄糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白)。
1.2.4 诊断标准 1.2.4.1 体质量指数(BMI)分组按照中国成人超重和肥胖症状预防控制指南，将BMI(单位：kg/m2)按18.5以下、18.5-24.0、24.0-28.0和28.0以上分为4组，分别对应体重过低组、体重正常组、超重组和肥胖组。
1.2.4.2 研究对象血脂是否正常的判断标准血脂异常的判断：根据中国成年人血脂异常防治指南，人群血脂异常主要有四种简易的临床分型。一是高胆固醇血症型，判别依据为血清总胆固醇≥6.22 mmol/L且甘油三酯含量＜2.26 mmol/L；二是高甘油三酯血症型，判别依据为甘油三酯≥2.26 mmol/L且血清总胆固醇＜6.22 mmol/L；三是混合型高脂血症，判别依据甘油三酯≥2.26 mmol/L且血清总胆固醇≥6.22 mmol/L；四是低高密度脂蛋白胆固醇血症，判别依据为高密度脂蛋白＜1.04 mmol/L且不伴有高甘油三酯血症和高胆固醇血症。研究对象的体检结果中只要满足以上4个判断标准之一，即可判断为血脂异常。
1.3 统计学分析本研究数据整理及分析主要采用EXCEL和统计软件R3.2.5版进行。在数据分析过程中，计量资料采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验进行基本统计描述，以P＜0.05表示有显著性差异，P＜0.01表示差异具有特别显著的统计学意义。对各影响因素进行单因素分析，以P＜0.01为纳入标准，将符合要求的变量纳入最终的Logistic回归模型。
2 结果本研究共筛选出适合研究的体检人群6 869例。其中，男性4 582人，所占比例为66.7%；女性2 287人，所占比例为33.3%。纳入本研究的总体对象平均年龄为(42.17±13.58)岁，其中所有男性对象平均年龄为(42.62±13.51)岁，所有女性对象平均年龄为(41.26±13.68)岁，女性体检人群平均年龄稍微低于男性，Hp感染阳性共2 304人，Hp感染阴性4 565人，详细信息见表 1。
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表 1 研究对象的基本情况 |
单因素分析后，发现一系列可能对Logistic回归模型建立的有效因素，其中包括研究对象的性别、年龄的5个分组(20-岁组、30-岁组、40-岁组、50-岁组和60岁以上组)、收缩压、舒张压、BMI、白细胞、红细胞、血小板、血红蛋白、ALT、AST、肌酐、尿素氮、血浆空腹葡萄糖和Hp感染等因素可纳入最终的二元Logistic回归模型中(表 2)。
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表 2 单因素Logistic分析结果 |
通过对最终结果中各个变量指标、偏回归系数、标准误差、Wald值、P值、OR值及其95%置信区间(CI)的整理，研究分析发现在单因素分析有意义的指标在最终模型中有一些变成了无意义的变量。从表 3可以发现，在最终的Logistic回归模型中，对结局变量即研究对象血脂是否异常有影响的变量包括：性别、年龄、体质指数、收缩压、舒张压、白细胞、ALT、AST、肌酐、尿素氮和研究对象是否感染幽门螺旋杆菌。
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表 3 多因素Logistic分析结果 |
其中从研究对象幽门螺旋杆菌检测结果来看，Hp阳性组与Hp阴性组之间的差异具有显著的统计学意义，Hp阳性组的偏回归系数为0.128，OR值为1.136(95%CI: 1.003-1.286，P＜0.05)，说明Hp阳性组的体检人群发生血脂异常的危险性是Hp阴性组的1.136倍，且差异具有统计学意义，同样也说明Hp感染是研究对象发生血脂异常的危险因素。
3 讨论近年来，对于幽门螺杆菌与消化系统外的相关疾病研究，目前争议较多，特别是在幽门螺杆菌对人体血脂代谢方面的影响甚至存在一些彼此相反的结论。基于目前不同研究关于幽门螺杆菌感染与人体血脂代谢关系的不确定性，本研究选取了武汉大学中南医院2015年5月至2016年5月期间参与体检的人群开展14C呼气试验检测，同时检测血脂等，研究武汉地区体检人群幽门螺杆菌感染状态，并进一步分析幽门螺杆菌感染与人群血脂代谢异常之间的关系，探索幽门螺杆菌感染是否是人体血脂代谢调节受损的危险因素之一。
2010年国内关于自然人群Hp感染的一项流行病学调查研究显示，我国人群幽门螺杆菌的感染率介于40%-90%之间[5]。本研究结果显示，体检人群的幽门螺杆菌感染率为33.54%，处于全国较低水平。大量的流行病学研究表明，人群血脂是否异常与多种因素有关，比如年龄、性别、血压、生活习惯[6, 7]等。本研究结果显示性别、年龄、体质指数等均会对血脂异常与否产生影响。
本研究通过以体检人群血脂是否异常作为因变量，构建二分类Logistic回归模型进行分析。结果发现，幽门螺杆菌感染的优势比为1.136，说明幽门螺杆菌感染组发生血脂异常的概率是不感染组的1.136倍，且具有显著的统计学意义。2002年一项关于幽门螺旋杆菌感染与缺血性脑卒中的相关性研究显示，Hp感染阳性组中血清总胆固醇明显高于对照组[8]。2008年中国的相关研究得出类似的结论[9]，Hp阳性组的冠心病、脑梗塞发病率高于Hp阴性组，且C-反应蛋白、甘油三酯高于Hp阴性组，而高密度脂蛋白胆固醇则低于Hp阴性组。也有许多学者提出其他相反的观点，认为Hp感染与糖脂代谢之间没有相关性，且去除幽门螺旋杆菌感染并未产生降低血脂的功能[10, 11]。关于Hp感染与糖脂代谢异常之间相关性的机制目前尚不明确，有研究认为可能是通过诱导细胞的损害及产生体液免疫反应来増加幽门螺旋杆菌的易感性[12]，也有研究认为可能是因为糖脂代谢异常引起胃酸分泌减少及蠕动减缓[13]，增加幽门螺旋杆菌定植于胃黏膜的风险。
本研究从人体糖脂代谢的角度出发，分析人体幽门螺杆菌感染与血脂之间的关系，并发现了幽门螺杆菌感染与人群血脂异常之间存在着关联，提示有必要在人群中开展幽门螺杆菌的普查工作，并且由于幽门螺杆菌感染可治愈、价格低廉，从公共卫生及预防医学的角度出发，本文认为有必要推广人群幽门螺杆菌的普查筛选工作。
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