原发性肝癌是临床常见恶性肿瘤，以男性患者占比较高。而与原发性肝癌相关的治疗研究^{[1, 2]}显示，随着医学技术的发展及早期诊断治疗的实施，原发性肝癌的临床疗效得到有效提升，而除外科手术之外，肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)是常见有效治疗方式之一。关于TACE疗效与安全性的研究显示，除疗效与安全性的优势外，TACE也存在对新生血管等方面的不良影响，因此易于导致复发转移指标表达的异常^[3]，因此TACE联合控制复发转移极为必要，以进一步提升疗效。本文中就原发性肝癌TACE术前使用静脉持续泵入恩度治疗的临床疗效进行观察与评估，结果总结如下。

选取2015年10月-2016年3月期间本院收治的66例原发性肝癌患者为研究对象，将其根据治疗方式的不同分为对照组(TACE术组)33例和观察组(TACE术联合恩度组)33例。对照组中，男性29例，女性4例，年龄41-69岁，平均年龄为(55.9±7.0)岁，肝功能Child-Pugh分级：A级者17例，B级者16例；疾病TNM分期：Ⅰ期者2例，Ⅱ期者17例，Ⅲ期者14例。观察组中，男性28例，女性5例，年龄41-70岁，平均年龄为(56.1±7.3)岁，肝功能分级：A级者17例，B级者16例；疾病分期：Ⅰ期者2例，Ⅱ期者16例，Ⅲ期者15例。两组原发性肝癌患者的性别、年龄、肝功能积分与疾病分期构成等数据均无显著性差异(P＞0.05)，两组之间具有可比性。

对照组患者TACE治疗：采用改良Seldinger法经股动脉穿刺插管分别行腹腔动脉和肠系膜上动脉造影，了解肿瘤病灶大小、数量及供血动脉情况，然后超选择性插管至供血动脉注入碘油化疗乳剂，用药方案：碘化油5-12 ml+吡柔比星30-40 mg+洛铂30-40 mg+重组人血管内皮抑制素30 mg，最后用明胶海绵颗粒栓塞供血动脉。观察组患者在行TACE治疗之前1-2 d开始使用静脉输注泵持续不间断注入恩度治疗，输注泵配药方案:生理盐水200 ml+恩度180 mg，以2 ml/h连续泵入治疗5-6 d。同时观察组的TACE治疗在方法及用药方案方面与对照组TACE治疗相同。所有患者术后给予镇痛、抑酸、护肝、对症支持等治疗。统计与比较两组患者的临床疗效、毒副反应发生率及治疗前后的肿瘤标志物及复发转移相关指标。

分别于治疗前，治疗后1个月，3个月，抽取研究对象的空腹静脉血进行检测，将血标本离心(3 000 r/min，5 min)后，以酶联免疫法进行检测，检测指标为肿瘤标志物及复发转移相关指标，肿瘤标志物包括AFP、CEA、AKP及CA125，复发转移相关指标包括HIF-1α、VEGF、DKK-1及MMP-2。统计与比较两组患者的临床疗效、毒副反应发生率及治疗前后的肿瘤标志物及复发转移相关指标。

采用mRECIST评估两组的疗效，将患者治疗后的疗效分为完全缓解(病灶动脉期增强显影消失)、部分缓解(病灶动脉期增强显影直径总和减小在30%以上)、稳定(病灶动脉期增强显影直径总和减小在30%以下或增大在20%以内)及进展(病灶动脉期增强显影直径总和增大在20%以上)^[4]。

数据检验软件使用SPSS 18.0，计量资料的检验方式为t检验，计数资料的检验方式为卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组的临床总有效率(完全缓解率+部分缓解率)显著高于对照组(P＜0.05)，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组患者的临床疗效比[n(%)] 组别 完全缓解 部分缓解 稳定 进展 总有效率 χ2 P 对照组 1(3.03) 15(45.45) 10(30.30) 7(21.21) 16(48.48) 4.062 ＜0.05 观察组 3(9.09) 21(63.64) 6(18.18) 3(9.09) 24(55.81)

表 1 两组患者的临床疗效比[n(%)]

两组患者均采用抗癌药物常见毒副反应分级标准(WHO)^[5]对毒副反应进行评估，两组患者的恶心呕吐、白细胞减少、肝功能损害、血小板减少及红细胞减少发生率无显著性差异(P＞0.05)，见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组患者的毒副反应发生率比较[n(%)] 毒副反应 组别 Ⅰ-Ⅱ度 Ⅲ-Ⅳ度 总计 χ2 P 恶心呕吐 对照组 15(45.45) 3(9.09) 18(54.55) 0.062 ＞0.05 观察组 15(45.45) 4(12.12) 19(57.58) 白细胞减少 对照组 10(30.30) 3(9.09) 13(39.39) 0.248 ＞0.05 观察组 11(33.33) 4(12.12) 15(45.45) 肝功能损害 对照组 16(48.48) 3(9.09) 19(57.58) 0.000 ＞0.05 观察组 17(51.52) 2(6.06) 19(57.58) 血小板减少 对照组 10(30.30) 2(6.06) 12(36.36) 0.064 ＞0.05 观察组 11(33.33) 1(3.03) 13(39.39) 红细胞减少 对照组 12(36.36) 2(6.06) 14(42.42) 0.244 ＞0.05 观察组 13(39.39) 3(9.09) 16(48.48)

表 2 两组患者的毒副反应发生率比较[n(%)]

治疗前两组患者的肿瘤标志物AFP、CEA、AKP及CA125水平比较，无显著性差异(P＞0.05)，而治疗后观察组的AFP、CEA、AKP及CA125水平均低于对照组(P＜0.05)，见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组患者治疗前后的肿瘤标志物水平比较 肿瘤标志物 治疗前 t P 治疗后1个月 t P 治疗后3个月 t P 对照组 观察组 对照组 观察组 对照组 观察组 AFP(ng/ml) 151.65±33.63 153.02±32.75 0.782 ＞0.05 83.63±17.82 40.35±10.66 10.287 ＜0.05 22.52±11.38 10.65±6.43 9.463 ＜0.05 CEA(ng/ml) 3.63±0.45 3.66±0.41 0.541 ＞0.05 2.95±0.38 2.23±0.24 6.463 ＜0.05 2.41±0.25 1.62±0.11 5.973 ＜0.05 AKP(U/L) 185.65±17.63 186.01±16.95 0.123 ＞0.05 128.65±14.61 101.21±10.38 7.793 ＜0.05 99.36±11.21 80.41±6.45 8.974 ＜0.05 CA125(U/ml) 205.65±31.43 207.01±30.94 0.263 ＞0.05 104.24±12.54 65.35±7.63 11.254 ＜0.05 62.62±6.98 28.74±4.63 5.971 ＜0.05

表 3 两组患者治疗前后的肿瘤标志物水平比较

治疗前两组患者的复发转移相关指标HIF-1α、VEGF、DKK-1及MMP-2水平比较，无显著性差异(P＞0.05)，而治疗后观察组的HIF-1α、VEGF、DKK-1及MMP-2水平均低于对照组(P＜0.05)，见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组患者治疗前后的复发转移相关指标水平比较 肿瘤标志物 治疗前 t P 治疗后1个月 t P 治疗后3个月 t P 对照组 观察组 对照组 观察组 对照组 观察组 HIF-1α(pg/ml) 152.62±16.87 153.24±17.01 0.641 ＞0.05 121.21±14.25 75.65±10.34 12.563 ＜0.05 61.87±6.64 36.42±4.63 8.976 ＜0.05 VEGF(pg/ml) 253.53±31.35 253.64±30.93 0.571 ＞0.05 160.42±18.78 101.31±14.25 10.386 ＜0.05 95.25±12.42 72.64±7.64 8.461 ＜0.05 DKK-1(ng/ml) 87.67±8.78 88.01±8.91 0.359 ＞0.05 60.34±6.45 40.24±4.65 7.653 ＜0.05 33.25±5.10 16.46±4.24 9.125 ＜0.05 MMP-2(ng/ml) 46.64±5.76 47.10±5.56 0.227 ＞0.05 38.45±4.61 30.24±3.84 6.654 ＜0.05 31.01±3.95 19.95±2.87 7.230 ＜0.05

表 4 两组患者治疗前后的复发转移相关指标水平比较

原发性肝癌在我国高发，且具有地域分布特点^[6]，病因及机制不明确，预后较差。关于原发性肝癌的各方面研究认为，患者的肿瘤标志物呈现高表达状态，其中AFP作为肝癌诊断的传统优选肿瘤标志物，对肝癌患者的诊断价值较高，而CEA、AKP及CA125的联合应用可进一步提升其诊断效果^[7-10]。再者，对于恶性肿瘤患者治疗的过程中，复发与转移方面的控制是改善预后的重点方面，而与肝癌复发转移相关的指标中，HIF-1α、VEGF、DKK-1及MMP-2具有较高的代表性^[11-13]，其中HIF-1α是与肿瘤生长密切相关的一类指标，在血管生成、细胞存活、凋亡及活性方面具有影响作用，因此对于肿瘤的发展与转移具有促进作用；VEGF对于肝癌肿瘤血管的生成具有促进作用，且其在缺氧状态下的降解加强，因此其与HIF-1α具有相互影响的作用^{[14, 15]}，DKK-1作为分泌性糖蛋白，是Wnt信号通路的抑制因子，因此在肿瘤的发生及转移中有较强的作用。MMP-2作为基质金属蛋白酶中的一类，具有降解肿瘤细胞基底膜的作用，因此起到较强的促进肿瘤浸润转移的作用^{[16, 17]}。

本研究中我们观察与评估原发性肝癌TACE术前使用静脉持续泵入恩度治疗的临床疗效，结果显示，原发性肝癌进行TACE术治疗的患者中术前采用恩度治疗者的疗效显著好于未应用者，具体表现为患者的临床总有效率更高，同时治疗后的肿瘤标志物及复发转移相关指标表达水平更低，说明术前持续泵入恩度有助于疗效的提升，且恶心呕吐、白细胞减少、肝功能损害、血小板减少及红细胞减少发生率无明显差异，说明恩度的加用未引起不良反应的增加，因此肯定了其疗效与安全性。分析原因，我们认为TACE术的应用存在一定不足，其中之一即是可导致缺氧状态下的肿瘤复发转移标志物的提升，因此在疾病治疗的同时，存在较大的复发转移风险，而恩度的应用则对此方面不足进行了有效的弥补，即实现了TACE的有效治疗，又控制了本类治疗方式导致的缺血而引起的一系列复发转移因子表达增强的情况^{[18, 19]}，因此综合疗效较好，同时恩度对于血管内皮细胞因子的控制作用较强，因此有效切断了肿瘤细胞供应血液，引起肿瘤细胞的缺氧缺氧性萎缩，而这对于TACE导致的缺氧诱导因子1及血管内皮生长因子表达增强具有控制作用，因此与TACE联合应用，有效控制了此方面的作用。综上所述，我们认为原发性肝癌TACE术前使用静脉持续泵入恩度治疗的临床疗效较好，在提高临床疗效及控制复发转移方面具有较好的效果，且安全性值得肯定，因此本治疗方案的临床应用价值较高。