带状疱疹是皮肤科的常见病，由患者体内潜伏的水痘-带状疱疹病毒被激活而发病，发病时受累区域的神经痛是其最有特征的临床表现。在带状疱疹的急性期使用抗病毒药物可有效地控制病情，伴随水疱的干瘪结痂，大部分患者的疼痛明显缓解，但仍有不少的老年患者会发展成带状疱疹后遗神经痛^[1-3]。相较急性期的疼痛，皮疹消退后的慢性疼痛更加棘手，老年患者的疼痛尤其时间长、程度重^[2-5]。传统的带状疱疹神经痛的治疗包括神经根封闭、局部使用利多卡因贴片、口服三环类抗抑郁药或阿片类药物等，但这些方法疗效并不确定^[2-5]。而口服加巴喷丁、普瑞巴林虽对带状疱疹神经痛的疗效肯定，但两者的起效较慢^{[6, 7]}。近几年，我们发现以神经修复药物神经节苷脂(ganglioside M₁, GM₁)注射剂为主的综合疗法可以在短期内迅速有效地缓解带状疱疹神经痛，并对2014至2016年间在我科住院的老年患者进行了临床研究，评价其疗效。

研究病例来自2014至2016年间我院皮肤科住院的老年带状疱疹神经痛患者。入选标准：① 年龄≥50岁；② 发病3周以上，受累皮肤水疱干瘪结痂或消退；③ 发病局部仍有中至重度神经痛(语言评价量表评分≥2)^[8]；④ 无冠心病、脑梗塞、恶性肿瘤等重大疾病病史，无相关药物(神经修复/营养药物)过敏史。随机将患者分为试验组和对照组，记录患者的一般资料和病史资料，并在治疗前签署知情同意书。

实验组：① 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂(GM₁, 齐鲁制药有限公司，40 mg/支)静脉点滴，40 mg/d；② 甲钴胺注射剂(石药集团欧意药业有限公司，0.5 mg/支)肌肉注射，0.5 mg/d；③ 中药汤剂(活血化瘀汤、桃红四物汤加减)口服，每日一剂；④ 可见光红光照疼痛部位，每日20 min；⑤ 疼痛局部外敷我院制剂金黄膏，每日4-6 h。对照组：除上述实验组① 外的所有治疗。两组的疗程为治疗7 d，并在治疗完成的3-4周后对患者进行电话回访。

在治疗期间、治疗前后及电话回访中用视觉模拟评分法(visual analogue scale, VAS)和语言评价量表(four-category verbal rating scale, VRS-4) 量化患者的疼痛^[8]。VRS-4是一种根据患者的主诉将疼痛分为四个等级的疼痛评价法：0=无痛，1=轻度疼痛，2=中度疼痛，3=重度疼痛^[8]。VRS-4的使用简单，但仅能对疼痛进行粗略的评价。我们让患者在治疗前、治疗7 d后及治疗完成3-4周电话回访中用VRS-4大致评价疼痛的轻重。VAS将疼痛进行量化，可相对更精确地比较疼痛的前后变化。具体方法是将一条固定长度的标尺均分为10个刻度，一端为“0”分代表无痛，另一端为“10”分代表最剧烈的疼痛^[8]。病人每日在直尺上标出疼痛的位置，医师根据位置量化出疼痛的强度。参考文献中的方法，我们让每个患者将治疗开始前的疼痛视为10，并在治疗过程的每一天根据疼痛相较第一天的变化作出标记，量化评分后进行比较^[9]。

用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析，计量资料用x±s和Median(QR)表示，两组计量资料比较用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

实验组和对照组分别有10例患者完成疗程并接受了电话回访。两组患者的年龄、性别构成、病程长短无明显差异。实验组有8例患者、对照组有10例患者治疗前接受了7-10 d的抗病毒(更昔洛韦注射剂或伐昔洛韦颗粒)治疗，另外实验组有2例患者治疗前接受了5 d的抗病毒(更昔洛韦注射剂)治疗；实验组和对照组分别有3例和2例患者入院前曾口服加巴喷丁胶囊，均未超过7 d。

实验组共有5个女性和5个男性，年龄为(66.1±6.0) 岁，发病时间为(45.7±29.3) d。发病部位如下：4例(40%)位于胸背部；2例(20%)位于腹部/腰部；2例(20%)位于上肢和肩部；2例(20%)位于头面部。

对照组共有4个女性和6个男性，年龄为(65.1±7.1) 岁，发病时间为(44.0±25.4) d。对照组患者的发病部位：5例(50%)位于胸背部；3例(30%)位于腹部/腰部；1例(10%)位于下肢和臀部；1例(10%)位于头面部。

实验组患者VAS评分由治疗开始前的10显著降至治疗7 d后的2.5±2.0，平均下降了(75±20)%；对照组患者VAS评分由治疗开始前的10显著降至治疗7 d后的4.8±1.2，平均下降了(52±12)%。实验组患者治疗完成后VAS评分显著低于对照组(P=0.007)，实验组患者VAS评分的下降幅度明显高于对照组(P=0.007)。

如图 1所示，两组治疗后VRS-4评分均有不同程度的下降，但实验组治疗7 d后VRS-4评分较治疗前的下降幅度显著大于对照组(P=0.001)。

图 1(Figure 1)

图 1 实验组和对照组治疗前、后及治疗完成3-4周后VRS-4评分的变化

所有患者未见明显不良反应。

带状疱疹的发病率约为1‰-4‰，且其随年龄段的上升而增加，80岁以上的人群发病率可高达10‰-11‰^{[10, 11]}。带状疱疹神经痛的发病同样呈现年龄依赖性，60岁以上的患者占发病人群的一半以上，约2%的60岁以上的老年带状疱疹患者神经痛的伴随时间可长达1年^[12]。老年患者的疼痛通常迁延不愈，严重影响生活质量。带状疱疹神经痛的治疗包括神经根封闭，局部使用利多卡因贴片，口服加巴喷丁、普瑞巴林、三环类抗抑郁药或阿片类药物。神经根封闭、外用止痛贴剂及口服止痛药物仅可以短时间缓解疼痛，而加巴喷丁、普瑞巴林虽然疗效肯定，但所需疗程较长^[2-7]。现今，没有特效药物可快速缓解这类疼痛。

带状疱疹神经痛可在发疹前或发疹时出现，也可在皮疹痊愈后持续存在，这统称为带状疱疹相关性疼痛(zoster-associated pain，ZAP)。皮损消褪后(通常为4周后)疼痛持续存在的情况称为带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia，PHN)。临床工作中，皮疹消退后的亚急性期神经痛较带状疱疹后遗神经痛更为常见，且对这类患者的有效治疗可很大程度降低带状疱疹后遗神经痛的发生，所以，在此次临床试验中，我们选取的对象大部分是亚急性期的带状疱疹神经痛的患者。中药口服兼外敷是我院的中医特色疗法，对这一疾病的治则主要是活血通络。我们联合应用中药口服、中药外敷、营养神经药物(甲钴胺或维生素B₁₂)肌注及理疗治疗这类疼痛，这一方案对部分患者有不错的疗效，但仍有大量的老年人病情迁延不愈。近几年，我们发现神经营养药物单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(GM₁)注射剂加入上述治疗方案中可使疗效明显改善。GM₁注射剂可治疗帕金森病、阿尔茨海默病等多种严重的神经退行性疾病和各种原因引起的中枢神经系统损伤，促进中枢神经的功能恢复，且副作用、不良反应较少，使用安全^{[13, 14]}。但是其治疗例如带状疱疹这类的外周神经损伤疾病的报道较少。我们的研究结果显示，以GM₁注射剂为主的综合疗法在短时间显著降低了实验组患者的疼痛程度，而且，治疗完成3-4周后的随访结果显示这种药物对患者的远期疗效更好，可抑制带状疱疹后遗神经痛的发生和持续。GM₁注射剂治疗带状疱疹神经痛见效迅速且疗效肯定，这不仅为这种顽疾的治疗带来了新的希望，同时证明了这种药物对外周神经损伤的有效修复作用。在带状疱疹发病的急性期及早使用GM₁是否可助患者更快、更有效地消除疼痛，并降低带状疱疹后遗神经痛的发生率，是我们下一步研究的方向。