宫腔粘连是由于子宫内膜损伤导致宫腔部分或全部闭塞,表现为月经减少、闭经、周期性腹痛、不孕及妊娠后习惯性流产、早产等,严重影响着生育期女性的身心健康。据调查,人群中宫腔粘连发生率为2.2%[1]。宫腔镜下宫腔粘连分离术(transcervical resection of adhesions, TCRA)是临床治疗宫腔粘连的标准术式,但术后再粘连率为3.1%-23.5%,其中重度宫腔粘连的复发率为62.5%[2]。目前,临床多采用雌孕激素周期治疗、放置宫内节育器、血管扩张剂等预防术后复发,但各有利弊,且对于中重度宫腔粘连而言还存在治疗周期长、治疗效果不理想等问题[3]。低频神经电刺激是一种安全无创的疗法,最早用于盆底康复治疗,近年来适用范围不断扩大,逐渐用于人工流产术后康复、薄型子宫内膜等治疗,取得一定成效[4, 5]。有学者指出,低频神经电刺激可用于预防子宫粘连[6],但临床相关研究尚少。对此,本研究探讨低频神经电刺激在中重度宫腔粘连TCRA术后辅助治疗效果及对月经恢复情况、子宫内膜厚度等的影响,为临床预防TCRA术后再粘连提供新途径,现报告如下。
1 资料与方法 1.1 临床资料选取2015年1月-2017年4月医院就诊的中重度宫腔粘连患者80例作为研究对象,宫腔粘连的诊断参照美国生育协会(AFS)[7]标准,AFS评分1-4分为轻度宫腔粘连,5-8分为中度宫腔粘连,9-12分为重度宫腔粘连。纳入标准:生育期的已婚妇女,均有妊娠要求; 均自愿接受TCRA治疗,且手术成功; 内分泌及排卵功能正常; 无雌孕激素用药禁忌证; 配偶生殖能力正常; 经医院伦理委员通过,患者了解并自愿签署知情同意书。排除标准:因内分泌因素引起的闭经、月经减少; 合并严重心肺功能障碍; 合并宫颈癌、子宫内膜癌等生殖系统恶性肿瘤; 生殖道急、慢性炎症。采用随机数表法将患者分为实验组和对照组,每组各40例。实验组中,年龄24-43岁,平均(33.26±3.19)岁,孕次0-5次,平均(2.03±0.57)次; 严重程度:中度18例,重度22例; 临床表现:月经减少38例,闭经2例; 合并不孕症38例。对照组中,年龄22-43岁,平均(34.09±3.22)岁,孕次0-6次,平均(2.17±0.66)次; 严重程度:中度16例,重度24例; 临床表现:月经减少40例; 合并不孕症36例。两组患者年龄、孕次、严重程度、临床表现比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法两组患者均接受TCRA手术,无1例出现术后并发症。对照组术后口服戊酸雌二醇(商品名补佳乐),3 mg/次,2次/d,持续用药21 d,服药第14天起加用安宫黄体酮8 mg,1次/d,连续用药7 d,两药同时停用,如出现撤药性出血,则于出血第5天开始下一周期治疗,如无撤药性出血则停药7 d后开始下一周期治疗,持续治疗3个月经周期。实验组在对照组基础上给予低频神经电刺激治疗,采用韩继生院士HANS 200A低频神经电刺激治疗仪,每日一次,每次30 min。取穴:天枢、关元、中极、子宫和三阴交,频率2 Hz,电流10-20 mA,持续3个周期。
TCRA术后3个月行宫腔镜检查,了解是否出现宫腔粘连,如有膜样粘连,宫腔镜下钝性分离。两组治疗3个月后均需宫腔镜复查。
1.3 观察指标 1.3.1 疗效评价[8]治疗3个月后评估患者近期疗效,治愈:月经恢复正常,宫腔形态恢复正常; 显效:月经量较术前增多,宫腔形态大致恢复正常,但仍少量有宫腔粘连; 无效:月经量较术前无改变,或有所改善后粘连复发。总有效率=(治愈例数+显效例数)/总人数×100%。
1.3.2 观察指标① 记录2组术后月经恢复情况,与既往月经量比较,分为正常、增多、不变; ②术前及术后3个月由同一超声医师行阴道超声检查,记录子宫内膜厚度、子宫动脉血流阻力指数(resistive in-dex, RI),至少连续4-5个心动周期,取平均值; ③随访6个月,记录两组患者的妊娠率。
1.4 统计学处理采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析,计数资料用率表示,采用χ2检验,等级资料采用秩和检验; 计量资料采用x±s表示,采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 两组近期疗效比较实验组治疗有效率为98.0%,高于对照组的65.0%,差异有统计学意义(P<0.05),见表 1。
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表 1 两组近期疗效比较 |
实验组术后3个月月经恢复正常的机率为70.0%,高于对照组的35.0%,差异有统计学意义(P<0.05),见表 2。
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表 2 两组术后3个月月经改善情况比较[n(%)] |
两组术后3个月子宫内膜厚度较术前增加,RI值较术前下降,差异有统计学意义(P<0.05),实验组术后3个月子宫内膜厚度高于对照组,RI低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表 3。
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表 3 两组治疗前后子宫内膜厚度、RI比较 |
妊娠包括自然妊娠和辅助生殖技术助孕治疗后妊娠,实验组自然妊娠6例,助孕治疗妊娠4例; 对照组自然妊娠2例,助孕治疗妊娠4例,两组自然妊娠和通过体外受精(IVF)助孕妊娠的比例无统计学差异, 两组患者妊娠率,比较差异无统计学意义(P>0.05),见表 4。
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表 4 两组术后6个月妊娠情况比较[n(%)] |
宫腔粘连与妊娠相关的宫腔操作密切相关,既往研究指出,稽留流产、产后刮宫等是导致宫腔粘连的高危因素[9]。随着无痛人流的开展,可能存在过度清宫,引起宫腔粘连。TCRA是临床治疗宫腔粘连的常用术式,可通过针对性分离和切除宫腔粘连,恢复子宫正常形态,改善闭经或月经稀少现象,促使患者正常妊娠。然而,TCRA并不能修复损伤子宫内膜,部分术后可能出现再次粘连。因此,预防TCRA术后再粘连是临床医师密切关注重点。
宫腔粘连患者子宫内膜基底层破坏较为严重,可能降低子宫内膜容受性,进而影响生育能力。雌激素序贯治疗可通过促进子宫内膜生长,迅速覆盖以前粘连部位,促使裸露区上皮化,预防术后粘连[10]。然而,目前,雌激素的用药周期尚无统一标准,周期多数为1-3个月。有学者认为,重度子宫粘连患者子宫内膜受损较为严重,即使术后给予大剂量雌激素治疗,并不能显著提高疗效,且大剂量用药也会增加不良用药反应[11]。
低频神经电刺激又称经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation, TEAS),是从针刺疗法衍生出来的一种技术,用带有自黏性的皮肤电极代替针灸针,置于人体穴位表面皮肤,主要通过刺激子宫神经与神经末梢,激活相关子宫肌肉感受器,改善子宫微环境,促使子宫内膜及肌层的血液循环; 刺激子宫内膜生长,增加子宫内膜厚度,提高容受性。
本研究中,实验组月经恢复正常率高于对照组,子宫内膜厚度高于对照组,RI值低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),原因可能为低频神经电刺激可增肌卵巢细胞的兴奋性、促进卵巢细胞新城代谢、改善卵巢血供等有关。黄翎等[12]研究指出,低频神经电刺激可改善人工流产术后内膜血运,增加子宫内膜厚度。张宇迪等[13]以流产后引起子宫内膜薄和宫腔粘连的患者作为研究对象,发现与常规治疗比较,低频神经电刺激治疗可增加月经量,本研究结果与其一致。
术后获得妊娠和活产是宫腔粘连治疗的最终目标。本研究对比两组患者妊娠情况,发现实验组随访6个月妊娠率略高于对照组,但尚未形成统计学差异(P>0.05),考虑可能与纳入对象少、随访时间短等有关。
综上所述,TCRA治疗中重度宫腔粘连后,给予雌激素联合低频神经电刺激治疗,有利于改善月经减少情况,增加子宫内膜厚度,改善卵巢血供,提高临床疗效。
本研究尚存在局限性:回顾性研究,纳入样本量较少,随访时间短,后期将多中心、前瞻性研究,提高研究结果客观性; 低频神经电刺激预防宫腔粘连的机制尚有待进一步研究。
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