新生儿窒息是导致全世界新生儿死亡、脑瘫的主要原因之一^[1], 围产期窒息会导致机体多器官损害和功能障碍，尤其是心、脑损害。窒息后心脏功能受抑制，心输出量减少，进一步加重全身组织器官的缺氧^{[2, 3]}。因此，对窒息早期诊断及时治疗尤为重要。心肌损伤标志物是临床用于诊断患儿窒息程度的重要参考依据之一^{[4, 5]}，本研究通过检测窒息新生儿血中脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)和N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的水平，探讨其与新生儿窒息的关系。

选取武汉大学中南医院新生儿科2014年12月至2016年12月收治的106例窒息患儿为观察组，其中轻度窒息46例和重度窒息60例，同时选取同期收治的无窒息史及心血管系统疾病的63例新生儿为对照组，除外水电解质紊乱和肝肾功能障碍。同期本院新生儿窒息占活产的3.4%(260/76 470)。本研究收集了106例有完整资料，最终入选窒息观察组，其中男66例，女40例；胎龄(35.0±3.6)周；出生体重(2 018±189)g；剖宫产68例，自然分娩38例；入院日龄0.5-24 h。对照组共纳入63例，其中男39例，女24例；胎龄(36.2±3.5)周；出生体重(2 300±210)g；剖宫产17例，自然分娩46例；入院日龄4-28 h；基础疾病包括上呼吸道感染、脐炎、轻度腹泻病。两组患儿性别、胎龄、出生体重、日龄、分娩方式差异均无统计学意义(P＜0.05)。

参照中国医师协会新生儿专业委员会诊断标准^[5]：①有导致窒息的高危因素。②出生时有严重呼吸抑制，持续至生后5 min仍未建立有效呼吸且Apgar评分≤7分或出生时Apgar评分不低但生后5 min降至≤7分。③脐动脉pH＜7.15。④排除其他引起低Apgar评分的病因:如呼吸、循环、神经系统先天性畸形；神经肌肉疾患；胎儿水肿；产程中使用大剂量麻醉镇静剂、硫酸镁引起的胎儿被动药物中毒等。5 min Apgar评分4-7分为轻度窒息，0-3分为重度窒息。

患儿入院2 h内及入院第14天取股静脉血2 ml，注入加有乙二胺四乙酸(EDTA)的塑料试管内，室温下1 h内2 500 r/min离心15 min, 吸取上层血清，一部分检测BNP，另一置于-70 ℃冰箱中待检。

采用电化学发光法进行，试剂盒购自Roche公司，美国lot1690, 使用Elecsys 2010仪器，操作方法严格按照试剂盒说明书进行，检测灵敏度均为50 pg/ml，检测范围为5-35 000 pg/ml；BNP采用化学发光免疫法进行，试剂盒为美国雅培BNP原装试剂盒，lot71008M800, 使用美国雅培AXSYM化学发光免疫分析仪，操作方法严格按照试剂盒说明书进行，检测灵敏度为10 pg/ml，检测范围10-5 000 pg/ml。

采用SPSS 17.0软件进行统计分析，对不符合正态分布的目标变量BNP和NT-proBNP进行log转换后，两组间的比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，以均值±标准差(x±s)表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

不同时间点各组间NT-proBNP和BNP水平的比较：入院2 h内，重度窒息组和轻度窒息组患儿血浆NT-proBNP和BNP水平均高于对照组，重度窒息组高于轻度窒息组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表 1；入院第14天时，各组NT-proBNP和BNP均明显下降，但重度窒息组BNP仍高于轻度窒息组和对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，轻度窒息组与对照组差异无统计学意义(P＞0.05)。NT-proBNP在3组间无统计学差异。见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 入院2 h和14 d两组NT-proBNP和BNP水平的比较(x±s, 原始数据经log转换后) 组别 n 2 h 14 d BNP NT-proBNP BNP NT-proBNP 观察组 轻度窒息 46 1.94±0.57b 3.174±0.297 1.86±0.35 2.862±0.310 重度窒息 60 2.45±0.66ab 3.925±0.189ab 2.01±0.57ab 2.983±0.277 对照组 63 1.87±0.51 2.788±0.505 1.58±0.46 2.701±0.546 F 10.38 86.32 9.02 3.218 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＞0.05 与轻度窒息组比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

表 1 入院2 h和14 d两组NT-proBNP和BNP水平的比较(x±s, 原始数据经log转换后)

全球范围内出生窒息或产伤约占新生儿死亡的17.2%^[6]。发达国家新生儿窒息发生率为0.53%-0.94%^[7]，我国新生儿窒息发生率为5%-10%^[8], 也有学者报道为3.2%^[9]。新生儿窒息可出现于产前、产时或产后，凡使胎儿/新生儿血氧浓度降低的任何因素都可引起窒息^[10]。

新生儿窒息可导致不可逆的心、脑和其他器官损伤，窒息越重，脏器损伤越严重^[5]，其中以心脏受损较常见。研究发现，心肌损害发生率为40%-70%^[11]。

人类BNP基因位于染色体1p36.2处，与其上游的心房尿钠肽基因片段相连，心室壁张力增加或容量超负荷时，心室肌细胞的preproBNP基因快速转录大量信使RNA，迅速合成preproBNP，在细胞内加工后裂解成proBNP和1个信号肽，proBNP再次进一步分解为NT-proBNP和BNP入血。

近几年的研究证明^[12]BNP及NT-proBNP是左室功能受损的因子，心衰时，血清BNP及NT-proBNP水平随心衰严重程度明显升高^[13]，也是心衰患者出院后死亡或心血管事件再发生的最强的独立预后指标^[14], 同时发现NT-proBNP的升高与心肌梗死的出现时间和程度相关^[15]，新生儿心肌损伤的研究中，也提示缺氧状态下，BNP及NT-proBNP水平升高^{[16, 17]}。

本研究对新生儿窒息患儿进行血清BNP及NT-proBNP水平检测发现，与正常新生儿相比，窒息患儿均显著上升，这是因为窒息心肌缺氧可调节心室BNP的基因表达，同时缺氧所导致的区域性室壁异常运动和心室功能障碍也可刺激BNP及NT-proBNP^[18]，使血清中BNP及NT-proBNP水平迅速升高；本研究还发现重度窒息组高于轻度窒息组、高于对照组，轻度窒息组也高于对照组，BNP及NT-proBNP水平与窒息程度正相关，窒息越重，BNP及NT-proBNP水平越高。

经过治疗，2周时血清BNP及NT-proBNP水平较治疗前明显降低，新生儿在缺氧状态解除后，肺循环压力和阻力缓解，右心室后负荷减轻，同时受损的心肌细胞经治疗后逐渐恢复，故血浆BNP及NT-proBNP水平逐渐降低，但重度窒息组BNP仍高于轻度窒息组和对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，轻度窒息组与对照组差异无统计学意义。重度窒息组BNP及NT-proBNP水平虽有下降，但仍然高于正常对照组，说明在恰当的及时治疗下，轻度窒息患儿的心肌损伤是具有可逆的，而对于重度窒息患儿，仍需要进行合理治疗和监测。

血清BNP及NT-proBNP水平均能反映窒息患儿窒息严重程度，窒息越重，标志物水平越高，且NT-proBNP有更高的特异性和敏感性，对围产期缺氧窒息的新生儿进行BNP及NT-proBNP检测，可对患儿缺氧损伤作出早诊断、早治疗，使损伤在可逆阶段得到有效控制，阻断损伤进一步向不可逆阶段的发展，对减轻患儿症状、缩短疗程降低死亡率，具有重要参考价值。