随着糖尿病病人的日益增多,严重影响患者视力的糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema, DME)的治疗也日益严峻。随着发病机制研究的不断深入,在运用传统激光治疗的同时,抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)药物治疗已取得很大进展,联合治疗成为一种趋势,我们回顾分析了自2012年11月起我院DME患者给予玻璃体腔注射抗VEGF药物后联合激光治疗对比单纯接受光凝治疗取得了更好的治疗效果,报告如下。
1 资料与方法 1.1 研究对象回顾性研究。选取2012年11月至2015年11月在我院就诊的糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)患者,经眼底检查、眼底荧光素血管造影(FFA)及光学相干断层扫描(OCT)检查确诊继发DME患者72例102眼。纳入标准:① 2型糖尿病患者;② FFA检查DR分期为重度非增殖性糖尿病性视网膜病变(NPDR)或早期增殖性DR(PDR);③ OCT检查显示黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)增厚,黄斑水肿,但无前膜或瘢痕;④ 最佳矫正视力(BCVA)≤0.5。排除标准:① FFA显示有其他如静脉阻塞引起的黄斑水肿的疾病;② 有严重全身性疾病;③ 屈光介质混浊影响眼底观察和治疗者;④ 进行过其他眼底治疗。按照对患者所采取的治疗方案不同,将入选病例分为A组(单纯激光)和B组[anti-VEGF联合全视网膜光凝术(PRP)],各36例,A组49眼,B组53眼。A组男24眼,女25眼;平均年龄为57岁。B组男29眼,女24眼;平均年龄56岁。两组患者一般资料相比均无差异,具有可比性。
1.2 方法① 激光光凝:应用波长为532 nm的绿光播散性光凝从血管弓以外到四个象限周边部的区域,分4-6次完成,光斑直径200-300 μm,曝光时间0.2-0.3 s,能量150-300 mW,强度为Ⅱ级斑为宜,光斑总量1 800-2 200个,操作均由同一医师完成。② 玻璃体腔内注射抗VEGF药:玻璃体腔内注药治疗所有操作均在手术室完成。操作标准:点爱尔卡因表面麻醉,常规消毒铺巾,贴膜,开睑器开睑,0.25 g/L碘伏溶液冲洗结膜囊,于角膜缘后3.5-4 mm垂直巩膜面进针,向玻璃体腔缓慢注入雷珠单抗或者康柏西普0.05 ml,退针后无菌棉签压迫注射点并采用碘必殊眼膏涂抹包眼。术后3-7 d开始视网膜激光光凝,30 d后行第2次注射,60 d后行第3次眼内注射,仅第1次联合激光光凝治疗。③ 数据收集:收集记录患者治疗前及治疗后6月的BCVA及CMT,对所采集的数据进行统计比较分析。
1.3 统计学分析采用SPSS 18.0软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 视力评估结果比较联合治疗组(B组)患者中视力提高共38眼(占71.7%),单纯激光组(A组)视力提高22眼(占44.9%),B组视力改善显著好于A组,两组比较其差异有统计学意义(χ2=8.05,P<0.05),见表 1。
![]() |
表 1 视力评估结果比较[例(%)] |
联合治疗B组患者治疗后CMT为(245.7±20.5) μm,单纯激光A组治疗后CMT为(285.3±25.9) μm,差异有统计学意义(t=7.94,P<0.05), 见表 2。
![]() |
表 2 CMT光学扫描结果比较(μm, x±s) |
糖尿病性黄斑水肿(DME)是DR最常见的表现形式之一,不管在非增殖期还是增殖期,都可出现黄斑水肿,本研究以重度非增生期及增殖早期均需要全视网膜光凝(PRP)的患者作为研究对象,探讨此期病人抗VEGF联合治疗的必要性。传统的视网膜激光光凝是通过破坏部分高耗氧的光感受器,增加内层视网膜营养和氧供给,改善缺血缺氧状态,促进水肿消退;同时减少血管渗漏,减少因缺血而诱导新生血管生长因子的分泌,可降低持续性黄斑水肿的发生及稳定视力,但对于提高患者视力欠佳[1]。尽管早在1985年美国国立眼科研究所ETDRS经过多年研究已将其确定为治疗的金标准,但毕竟损伤了视网膜结构,可造成视野缺损、视网膜下纤维化等副作用[2]。许多研究发现,血管内皮生长因子(VEGF)在DR发生、发展过程中起着重要作用,因此玻璃体内注射抗VEGF药物被广泛应用于DR的治疗[3, 4]。抗VEGF制剂通过降低血管通透性、抑制新生血管形成,从而促进黄斑区渗液的吸收。基于此原因,我院自2012年起逐渐推广联合治疗方案。早期使用雷珠单抗,2014年后也使用康柏西普,两者安全有效性差别不大。我们的研究结果与以往的研究结论有相同之处[5, 6]。联合激光治疗DME在减轻黄斑水肿,提高视力作用方面优于单纯激光光凝,未见全身不良事件发生,眼部并发症以结膜下出血、一过性眼压升高多见,具有较高安全性。联合治疗可以减少注药次数、降低光凝能量、减轻对视网膜的损伤,减少并发症,从而保护视网膜功能,值得推广。但由于抗VEGF药品价格昂贵限制了其临床应用。
[1] | Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Focal photocoagulation treatment of diabetic macular edema[J]. Arch Ophthalmol, 1995, 113(9): 1 144-1 155. DOI: 10.1001/archopht.1995.01100090070025. |
[2] | Lövestam-Adrian M, Agardh E. Photocoagulation of diabetic macular edema complications and visual outcome[J]. Acta Ophthalmol Scand, 2000, 78(6): 667-671. DOI: 10.1034/j.1600-0420.2000.078006667.x. |
[3] | Boras I, Lazi c ' R, Gabri c ' N, et al. Anti-VEGF in treatment of diabetic macular edema[J]. Coll Antropol, 2011, 35(Suppl 2): 15-18. |
[4] | Alpatov SA, Zlobin IV, Shchuko AG, et al. Intravitreal ranibizumab for diabetic macula edema[J]. Vestn Oftalmol, 2011, 127(5): 34-38. |
[5] |
陈静, 赖铭莹, 罗恒, 等. 抗VEGF药物联合激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿观察研究[J].
中国实用眼科杂志, 2014, 32(6): 693-697.
Chen J, Lai MY, Luo H, et al. Clinical study on anti-VEGF plus photocoagulation for diabetic edema[J]. Chinese Journal of Practical Ophthalmology, 2014, 32(6): 693-697. |
[6] |
李沐岩, 刘莎莎, 刘丽华, 等. 玻璃体内注射雷珠单抗联合视网膜光凝治疗糖尿病性黄斑水肿的临床疗效及安全性评价[J].
吉林大学学报:医学版, 2015, 41(3): 643-647.
Li MY, Liu SS, Liu LH, et al. Evaluation on efficacy and safety of combination treatment with intralvitreal injection of ranibizumab and laser photocoagulation for diabetic macular edema[J]. Journal of Jilin University: Medicine Edition, 2015, 41(3): 643-647. |