阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)属于临床上一种以记忆力进行性减退直至患者出现全面性认知功能障碍为主要特征的中枢神经系统退行性疾病^[1]。随着我国人口老年化的来临，AD的发病率呈现逐年升高的趋势，已经引起广大临床工作者的注意^[2]。目前临床发现，随着AD的进展，患者胆碱能神经元逐渐减少^[3]。因此，治疗的主要目的在于补充脑内缺乏的神经递质^[4]。多奈哌齐是目前临床上治疗AD主要药物之一，其能够可逆地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而提高与神经传递突触间的乙酰胆碱含量，已达到改善认知的作用^{[5, 6]}。近年来，有研究认为AD的发生可能与兴奋性神经递质功能障碍存在密切的联系。兴奋性神经递质功能障碍能够导致兴奋毒性，该神经毒性主要是由NMDA型谷氨酸受体所介导^[7]。美金刚属于非竞争性NMDA受体阻断剂，因此能够用于临床治疗AD^[8]。笔者采用多奈哌齐联合美金刚治疗AD，取得了较好的临床疗效，现报告如下。

本研究共纳入AD患者70例，均为我院2010年1月-2014年1月收治的AD病例。根据治疗方案的不同分为研究组与对照组，研究组给予多奈哌齐联合美金刚，对照组仅给予多奈哌齐，每组35例。研究组：男性14例，女性21例，年龄60-79岁，平均年龄(69.2±8.3)岁，病程1-8年，平均病程(3.3±2.8)年；对照组：男性13例，女性22例，年龄61-78岁，平均年龄(69.1±8.7)岁，病程2-11年，平均病程(3.6±2.9)年。两组患者性别、年龄、病程等资料差异无显著性(P＞0.05)，有可比性。

①临床诊断符合美国精神病学会《精神障碍诊断与统计手册》中关于AD的相关临床诊断标准；②患者入组前出现认知功能以及日常生活能力降低至少6个月；③汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分低于14分者，除外中度抑郁、重度抑郁以及血管性痴呆患者；④精神正常，能够配合治疗及随访者。

①意识障碍者；②患者存在其它可能导致痴呆的疾病；③严重肝肾功能不全者；④入院前持续存在言语障碍等影响对认知功能评估造成影响的疾病。

对照组：给予盐酸多奈哌齐(重庆植恩药业有限公司，批号：国药准字H20010723)口服，每次5 mg，每日1次；研究组：给予盐酸多奈哌齐口服，每次2.5 mg，每日1次。此外，给予美金刚(德国Rottendorf Pharma GmbH，批号：国药准字J20130003)口服，每次5 mg，每日2次。两组患者治疗时间均为16周。

采用简易精神状态量表(MMSE)、阿尔茨海默病评定量表的认知分量表(ADAS-Cog)、神经精神科问卷(NPI)、日常生活能力量表(ADL)等比较治疗前后患者情况差异。

①MMSE能够评估患者的认知功能，评分标准为0-30分，得分越高说明认知功能越好；②ADAS-Cog能够评估患者的认知功能，主要包括了记忆、注意、语言、定向，视空间、理解以及操作能力等12个项目，可以有效评估患者认知功能障碍的严重程度，得分越低说明认知功能越好；③NPI能够评价患者的精神行为症状；④ADL能够评价患者的日常生活以及活动能力，得分越低说明生活能力越好。

观察两组患者治疗期间腹泻、肌肉痉挛、恶心、呕吐、失眠、眩晕、不安、兴奋、疲劳以及反应能力等不良反应的发生情况。

采用SPSS 18.0统计学软件包进行统计数据的处理以及分析，计量资料用x±s表示，计数资料用百分率(%)表示，组间计量资料比较采用两样本t检验，组间计数资料的比较采用χ²检验，以P＜0.05为差异说明存在统计学意义。

两组患者治疗后MMSE、ADAS-Cog、NPI以及ADL评分均明显优于本组治疗前，差异有显著性(P＜0.05)，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组患者治疗后MMSE、ADAS-Cog、NPI以及ADL评分比较(x±s) 项目 研究组 对照组 MMSE ADAS-Cog NPI ADL MMSE ADAS-Cog NPI ADL 治疗前 17.20±6.19 39.40±5.33 24.16±4.30 27.09±5.70 16.79±5.29 38.65±7.35 25.24±3.24 26.79±6.42 治疗后 19.85±4.29 18.37±5.35 16.86±5.33 24.96±3.41 18.6±3.89 26.17±5.32 23.19±2.11 23.78±3.20 t 2.08 16.47 6.31 1.90 1.69 8.14 3.14 2.48 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表 1 两组患者治疗后MMSE、ADAS-Cog、NPI以及ADL评分比较(x±s)

治疗后，研究组患者ADAS-Cog、NPI评分分别为(18.37±5.35)、(24.96±3.41)，对照组患者ADAS-Cog、NPI评分分别为(26.17±5.32)、(23.78±3.20)，差异有显著性(P＜0.05)，见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组患者治疗后MMSE、ADAS-Cog、NPI以及ADL评分组间比较(x±s) 组别 例数 MMSE ADAS-Cog NPI ADL 研究组 35 19.85±4.29 18.37±5.35 16.86±5.33 24.96±3.41 对照组 35 18.60±3.89 26.17±5.32 23.19±2.11 23.78±3.20 t 1.28 6.12 6.54 1.49 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

表 2 两组患者治疗后MMSE、ADAS-Cog、NPI以及ADL评分组间比较(x±s)

研究组出现头晕、幻觉妄想，不良反应发生率为5.71%；对照组出现胃肠道症状1例，轻微腹泻1例，胸部不适1例，不良反应发生率为8.57%，两组差异无显著性(χ²=0.22，P＞0.05)。

老年痴呆是老年人群常见精神障碍性疾病，随着近年来人口老年化问题的日益突出，有报告指出，至2050年，全球范围内预计老年痴呆患者将达到1.15亿。该疾病对老年人群的正常生活治疗造成了严重影响，加大社会负担，成为严重的社会公共卫生问题。目前临床将老年痴呆分为四种类型，分别为阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆、混合型痴呆以及其他类型痴呆。

目前，临床上对于AD的发病机制有着较多的假说，接受度最高的为中枢神经系统胆碱能功能障碍以及兴奋性氨基酸的毒性作用^[9]。由于患者海马、基底核、额叶、颞叶以及顶叶皮质等乙酰胆碱水平出现明显降低，导致患者出现记忆、学习等认知功能障碍^[10]。胆碱酯酶抑制剂则能够有效改善AD患者大脑胆碱能的功能状态，起到缓解症状的作用^[11]。目前用于老年痴呆治疗的临床药物较为多样，例如激素类药物、钙拮抗剂、粗胆碱能神经递质类药物以及非甾体抗炎药等。NMDA受体属于离子型谷氨酸受体，在机体内参与了大脑的功能，主要包括突触传递以及记忆形成^[12]。NMDA受体介导的兴奋性谷氨酸毒性在淀粉样蛋白诱导的神经细胞死亡中起到十分重要的作用，对NMNA受体具有低、中度亲和力的非竞争性阻断剂美金刚，则能够有效抑制该受体介导的病理作用^[13]。多奈哌齐是目前临床运用最广泛的治疗药物，动物实验结果显示对持久性大脑中动脉阻塞模型喂服多奈哌齐预处理，可以显著延缓脑梗塞的出现，此外其对于轻度脑创伤后神经元死亡、认知障碍的出现有较好的预防作用。临床认为该药物发挥神经保护作用与其能够促烟碱型乙酰胆碱传递有较大联系。此外，美金刚对正常的学习记忆不会造成较大的影响，目前临床上已用于广泛治疗中重度AD患者。美金刚为钙离子拮抗剂，可有效阻断钙离子通道防止其内流造成神经毒性，对兴奋与抑制的效果进行平衡。美金刚属于欧美第一个被批准使用的治疗中、重度痴呆的临床用药。目前，关于美金刚对痴呆患者认知功能的作用机制，主要有以下几个方面^[14]：①药物能够有效减少由NMDA受体过度激活从而生产的突触/噪音，一定程度上抑制了Aβ的合成并降低其毒性作用；②药物能够进行抑制与兴奋平衡的重新调整。

本研究为探讨多奈哌齐联合美金刚治疗AD患者认知功能与行为能力的作用，进行了临床分组观察。首先，我们采用MMSE、ADAS-Cog、NPI以及ADL评分对治疗前后患者认知功能于行为能力进行评估。结果发现两组患者在接受药物治疗后，上述指标均得到明显的改善(P＜0.05)。通过对比治疗后上述指标的组间差异，我们发现研究组患者ADAS-Cog以及NPI评分明显低于对照组(P＜0.05)。说明多奈哌齐与美金刚联合使用，其在改善AD患者认知功能与行为能力方面更具有优势，疗效要优于单用多奈哌齐者。此外，我们对比了两组患者治疗期间药物不良反应发生情况。结果显示，两组患者均为出现严重的药物不良反应，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明多奈哌齐与美金刚联合使用，具有较好的安全性，患者临床耐受较好，这与李友元等学者研究结果基本一致^[15]。但是本研究未能进行大样本临床研究。因此，研究结果可能存在一定的偏倚，这还需要下一步临床大样本研究的证实，以获得对多奈哌齐联合美金刚治疗AD更为准确以及全面的评价。