目前,我国各类癌症的发病率均呈现不断上升的趋势。其中,肺癌属于呼吸系统最为多见的一类肿瘤。研究显示,我国肺癌的发病率明显高于全球平均水平,其发病可能与地区、吸烟、环境等因素相关[1, 2]。手术治疗是目前临床治愈肺癌最为有效的方法,但是在一些肺癌患者手术患者中,术后肿瘤的复发率仍然较高,导致术后患者的中期生存率较低[3, 4]。局部晚期非小细胞肺癌是肺癌中较多遇到的一种病理类型,对于早、中期患者而言,手术是最佳选择。为进一步研究提高非小细胞肺癌患者的生存率与生存时间,笔者采用顺铂联合长春瑞滨新辅助化疗治疗非小细胞肺癌行完全性切除术患者,取得了较好的临床疗效,现报道如下。
1 资料与方法 1.1 一般资料本研究共纳入非小细胞肺癌患者100例,均为我院2006年1月-2009年1月收治入院的患者。所有患者入组前已进行组织活检,经病理诊断提示为非小细胞肺癌。所有患者入院后均拟进行非小细胞肺癌完全性切除术,其中50例患者术前给予顺铂联合长春瑞滨新辅助化疗。入组标准如下:①年龄≥18岁;②既往未接受过放疗及DDP化疗;③对DDP无过敏;④能够配合治疗者;⑤无严重肝肾功能异常者;⑥治疗前签订治疗同意书者。排除标准如下:①年龄<18岁;②既往接受放疗及DDP药物化疗者;③精神异常,不能配合治疗者;④有严重肝肾功能损害者;⑤妊娠期及哺乳期妇女。观察组:男性27例,女性23例,年龄47-76岁,平均年龄(61.6±11.2)岁;临床分期:ⅢA期33例;ⅢB期17例;病理类型:鳞癌35例,腺癌13例,腺鳞混合癌2例。对照组:男性29例,女性21例,年龄46-77岁,平均年龄(61.3±10.9)岁;临床分期:ⅢA期30例;ⅢB期20例;病理类型:鳞癌33例,腺癌14例,腺鳞混合癌3例。两组患者性别、年龄、临床分期病理类型等资料差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。
| 表 1 两组患者一般资料对比[n(%)] |
所有患者均进行非小细胞肺癌完全性切除术,手术方案包括扩大胸壁、膈肌切除、上腔静脉部分切除、心包内扩大切除及扩大部分心房切除、食管扩大切除、袖式肺叶切除、隆突切除重建等。研究组在上述基础上给予顺铂联合长春瑞滨新辅助化疗,方案如下:①术前辅助化疗:患者于手术前进行2周期的化疗,化疗方案为第1-3天给予DDP 25 mg/m2,第1天及第8天给予长春瑞滨25 mg/m2。若患者在化疗期间发生骨髓抑制、胃肠道反应药物副作用时,应该及时进行对症处理;②术后补充放化疗:根据术后患者的病理诊断结果选择补充放化疗,本研究中两组患者在术后4周均进行了4周期的全身化疗,化疗方案选择NP方案,均行同步全身化疗,NP方案:第1,8天予以盖诺30 mg/m2;第1, 2, 3天予以顺铂40 mg/m2,均完成化疗。术后放疗均采用普通外照射,剂量为每5-6周45-50 Gy。
1.3 观察指标①生存率:对所有患者进行临床跟踪随访,均不少于5年或至患者死亡。观察患者的1年、3年、5年生存率。②术后并发症:记录手术后可能出现的手术及放化疗副作用。
1.4 统计学分析采用SPSS 17.0统计学软件进行统计处理、分析,计数资料用百分率(%)表示,组间计数资料生存率及并发症的比较采用χ2检验,并采用Fisher’s精确检验与Log-rank检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 疗效及中期生存率分析研究组患者术前化疗2周期,化疗结束2周后查肺部CT判断疗效,治疗总有效率56.0%(28/50),病期下调率22.0%(11/50)。研究组手术切除率为92%(46/50),完全切除率为82%(41/50)。患者术后1年、3年、5年生存率分别为80.0%(40/50)、52.0%(26/50)、22.0%(11/50),中位生存时间33.02个月。对照组手术切除率为82%(41/50),完全切除率为70%(35/50)。患者术后1年、3年、5年生存率分别为72.0%(36/50)、36.0%(18/50)、14.0%(7/50),中位生存时间28.05个月。对两组患者术后1年、3年、5年生存率以及中位生存时间进行比较,差异有显著性(Log-rank χ2=4.119,P=0.039),见图 1,表 2、表 3。
| 表 2 两组患者术后1年、3年、5年生存率比较 |
| 表 3 两组术后平均预期生存时间(月)及95%的可信区间 |
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图 1 两组生存率的比较 |
结果显示,研究组术后并发症发生率为16%(8/50),分别为支气管胸膜漏1例,术后肺部感染2,心律失常2例,切口感染1例,肺不张2例;对照术后并发症发生率为18%(9/50),分别为术后肺部感染2例,心律失常3例,切口感染1例,肺不张2例,心功能衰竭1例。两组患者术后并发症发生率比较,差异无显著性(χ2=0.13,P>0.05)。
3 讨论目前,临床非手术治疗非小细胞肺癌,常常以全身化疗为主,而化疗方案多采用以DDP为主。常见的化疗方案有DDP联合紫杉醇,吉西他滨以及长春瑞滨等[5, 6]。此外,DDP还可以联合多西他赛、培美曲赛。随着临床研究的深入,虽然发现新型药物联合后,近期疗效有一定程度的提升,但是带来的却是毒副反应率的明显上升[7, 8]。以往临床治疗观点认为,手术治疗是治疗肺癌最为有效的一种方法。但是,临床研究发现,在可切除的局部晚期非小细胞肺癌患者中,手术后患者的复发转移率仍然较高,而5年的总生存率仍然较低。在一些新的研究报道中,对非小细胞肺癌进行以外科为主的多学科临床干预,可有效提高患者肿瘤的控制率[9, 10]。
本研究中,我们采用了新辅助化疗干预非小细胞肺癌行完全性切除术患者。采用DDP联合长春瑞滨先对患者进行2周期的化疗,在化疗后的2-3周后进行手术治疗。结果显示,研究组的手术切除率与完全性切除率均高于对照组。虽然两组比较无统计学意义,但这可能与本研究纳入的样本量过小有关。目前,临床关于新辅助化疗是否造成术后并发症发生率与死亡率上升的争论一直存在,各类报道的结果也有着较大的差别。有研究认为新辅助化疗会增加患者术后并发症发生率与死亡率,而另一些报道则认为两者之间没有显著的联系。本研究中,研究组术后并发症发生率为16%,对照术后并发症发生率为18%,并没有显著差异。说明是否进行新辅助辅助化疗,对非小细胞肺癌行完全性切除术患者术后并发症发生率并没有明显影响。关于新辅助化疗能够提高非小细胞肺癌行完全性切除术患者术后中期生存期,文献报道亦有较大的差异[11]。本研究结果显示,研究组患者术后1年、3年、5年生存率分别为80.0%、52.0%、22.0%,中位生存时间33.02个月。对照组患者术后1年、3年、5年生存率分别为72.0%、36.0%、14.0%,中位生存时间28.05个月。两组患者生存率方面有着统计学差异(P<0.05),说明新辅助化疗可以一定程度上提高非小细胞肺癌行完全性切除术患者的生存率与生存时间。
关于新辅助化疗对非小细胞肺癌行完全性切除术患者切除率、治愈率以及中期生存率的影响,我们认为具有以下几个方面:①新辅助化疗能够在手术前缩小肿瘤的大小,降低病期,在手术过程中只需要切除少部分的肺组织,能够最大程度上保护肺功能;②新辅助化疗能够使得肿瘤区血管发生闭塞,癌性侵蚀粘连变为纤维粘连,从而降低了血性播散的可能,提升外科根治的可能性;③新辅助化疗能够抑制肿瘤发生微转移,从而降低了手术后转移的概率;④新辅助化疗能够有效杀灭对化疗药物较为敏感的混合性癌成分,减少局部复发的可能。
综上所述,新辅助化疗在临床治疗非小细胞肺癌行完全性切除术患者中,就有较高的临床价值,其与手术相互配合,能够在不增加手术风险的基础上提升患者的中期生存率,对肺癌患者的临床综合治疗以及预后均有着重要意义。
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