支气管哮喘(简称哮喘)是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病^[1]，是TH2介导的炎症和气道高反应性。明确气道慢性炎症机制是预防和控制哮喘的基础。据报道，尽管近一半的儿童在6岁前会有哮喘，但这些儿童中只有40%会在学龄期继续有哮喘症状^[2]。然而，没有一个明确的指标用以识别哪些高危患儿将发生持续喘息^[3]。

骨桥蛋白(osteopontin，OPN)是细胞外基质中一种重要的多功能磷酸化糖蛋白，又属于细胞因子。有关OPN在成人哮喘^[4-6]、过敏性鼻炎发病中的作用已有较多报道。然而，OPN在儿科哮喘中的作用研究不多。在这项研究中，我们旨在调查在学龄前和学龄儿童中, OPN水平是否受过敏炎症的影响。

选取于2014年10月-2015年10月在我院住院的70例儿童进行前瞻性横断面研究，其中50例患有哮喘，20例健康对照组，健康对照组儿童通过医学伦理委员会审批。哮喘患儿诊断均符合2008年《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》的标准^{[7, 8]}。根据年龄分为学龄前组和学龄组(分别为哮喘1组和哮喘2组)。对照组为同期住院的，年龄性别相似，而无过敏性或喘息性病史者，根据他们的年龄分为两组，学龄前组和学龄组，分别为对照1组和对照2组。所有患儿均无营养不良、呼吸系统解剖畸形、心脏病、胃食管反流疾病、肺组织囊性纤维化等。哮喘组50例(男26例，女24例), 对照组20例(男9例，女11例), 两组间年龄、性别构成均无统计学差异，具有可比性。

于入院当天采集哮喘组和对照组外周静脉血5 ml，立即置入含EDTA的试管中混匀抗凝，静置30 min，3 000 r/min离心30 min留取上清液冻存于-20 ℃统一待检，测血清OPN、总IgE及嗜酸粒细胞计数(EOS)。

血清OPN含量、血清总IgE采用双抗体ELISA方法测定，OPN试剂盒购自武汉博士德有限公司，实验方法按试剂盒说明进行。EOS用迈瑞全自动血液细胞分析仪BC-5300, 应用激光流式技术测定。

实验数据用SPSS 19.0软件进行统计学分析，结果用均数±标准差(x±s)表示，用单因素方差分析的方法, 比较各组数据之间的差异，P < 0.05被认为差异有统计学意义。

血清OPN、总IgE、EOS，哮喘组更高。两组间OPN、总IgE水平、EOS差异均有统计学意义(P < 0.01，表 1)。

表 1(Table 1)

表 1 哮喘组与对照组检测结果比较(x±s) 项目 哮喘组(n=50) 对照组(n=20) F P OPN (ng/ml) 6.74±1.18 5.71±1.74 8.18 < 0.01 IgE (IU/ml) 81.68±30.62 48.94±17.75 20.06 < 0.01 EOS (×109/L) 180.72±88.92 101.15±41.82 14.26 < 0.01

表 1 哮喘组与对照组检测结果比较(x±s)

学龄前组：哮喘1组与对照1组相比，血清OPN、总IgE、EOS，无差异(P>0.05)；而学龄组：哮喘2组与对照2组相比，哮喘患儿血清OPN、总IgE、EOS水平均高(P < 0.01，表 2)。

表 2(Table 2)

表 2 学龄前组与学龄组检测结果比较(x±s) 项目 学龄前组 学龄组 哮喘1组(n=23) 对照1组(n=10) P 哮喘2组(n=27) 对照2组(n=10) P OPN (ng/ml) 6.28±1.20 5.77±2.05 > 0.05 7.13±1.03 5.65±1.47 < 0.01 IgE (IU/ml) 58.63±19.41 51.04±20.95 > 0.05 101.32±24.02 48.13±7.78 < 0.01 EOS (×109/L) 133.83±61.58 92.10±31.45 > 0.05 220.67±89.95 112.50±27.42 < 0.01

表 2 学龄前组与学龄组检测结果比较(x±s)

将哮喘组分为两个子组：过敏性鼻炎组的血清OPN、总IgE、EOS高于无过敏性鼻炎组(P < 0.05，表 3)。

表 3(Table 3)

表 3 哮喘组根据是否合并有过敏性鼻炎分组后检测结果比较(x±s) 项目 鼻炎组(n=19) 无鼻炎组(n=31) F P OPN (ng/ml) 7.39±1.61 6.34±0.53 11.37 < 0.01 IgE (IU/ml) 92.58±39.50 75.00±21.76 4.13 < 0.05 EOS (×109/L) 215.05±127.63 159.68±44.02 4.93 < 0.05

表 3 哮喘组根据是否合并有过敏性鼻炎分组后检测结果比较(x±s)

学龄前组即哮喘1组，有过敏性鼻炎组与无过敏性鼻炎组的血清OPN、总IgE、EOS是相似的(P>0.05)；然而，学龄组即哮喘2组，有过敏性鼻炎患儿的血清OPN、总IgE、EOS高于没有过敏性鼻炎组的(P < 0.05，表 4)。

表 4(Table 4)

表 4 哮喘组根据是否伴有过敏性鼻炎分为两亚组的检测结果比较(x±s) 项目 学龄前组 学龄组 鼻炎组(n=7) 无鼻炎组(n=16) P 鼻炎组(n=12) 无鼻炎组(n=15) P OPN (ng/ml) 6.92±1.90 5.94±0.29 > 0.05 7.73±1.34 6.71±0.42 < 0.01 IgE (IU/ml) 60.32±23.46 56.13±15.96 > 0.05 113.87±34.33 92.69±4.41 < 0.05 EOS (×109/L) 148.88±92.82 125.8±38.11 > 0.05 263.18±131.29 191.44±17.22 < 0.05

表 4 哮喘组根据是否伴有过敏性鼻炎分为两亚组的检测结果比较(x±s)

OPN是一种与Th2淋巴细胞相关的蛋白质表达^[9]，主要在支气管上皮组织细胞、平滑肌细胞、肌成纤维细胞和T淋巴细胞表达，并与网状基底膜厚度相关。最近一些研究已经证明血浆OPN水平增高与过敏性鼻炎患者的鼻部症状评分、EOS、血清总IgE正相关^[10]。在哮喘伴过敏性鼻炎的患者，其OPN血清值明显高于同一研究中的有过敏性鼻炎而无哮喘的患者。在成人哮喘患者的其他几项研究中，发现OPN水平在血清、唾液和支气管肺泡灌注液(BALF)中增高，并与嗜酸粒细胞有相关性。此外，已经表明OPN增加嗜酸粒细胞趋化性迁移，并在淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞炎症区域发挥作用。总之，OPN与哮喘病人的嗜酸粒细胞、重构和基底膜增厚严重的肺组织相关。OPN也与哮喘病人的疾病严重程度正相关^{[4, 10]}。

我们的研究是关注儿童哮喘和OPN之间的关系。进行子组分析，结果表明：学龄组的哮喘儿童血清OPN水平高于对照组，与在成人中进行的研究结果类似^{[5, 6]}。在学龄前组过敏性哮喘儿童中，其OPN水平高，但这一增加并不具有统计学意义，可由该组的喘息多存在暂时性喘鸣进行解释。学龄前组的血清总IgE和嗜酸粒细胞水平与对照组相比没有发现提高，由于在学龄前儿童由感染导致喘息的存在。学龄组哮喘儿童OPN、总IgE和EOS水平升高与哮喘过敏炎症有关。学龄组哮喘儿童伴有过敏性鼻炎的OPN水平比那些没有过敏性鼻炎的儿童要高，且这一发现与以前的报告一致^[10]。外周血EOS在哮喘的诊断中特异性并不高，外周血的EOS存在昼夜变化，某些寄生虫病、传染病和血液病时EOS也会增高，所以外周血EOS在哮喘诊断中价值不大，由于其是血常规中的一项，临床检查非常方便，我们还是建议将其作为哮喘诊断中的一个参考指标。IgE升高与哮喘发病有密切关系，哮喘发作期明显高于缓解期。总IgE、EOS同步检测对气道炎症能进一步了解。

研究表明OPN在TH2介导的炎症过程中发挥作用, 可被视为炎症标记物。对于儿童哮喘典型表现为喘息和呼吸困难，在学龄前儿童，喘息的发作具有许多不同表型^[11]，有没有可靠的指标来预测，哪些幼儿喘息将持续发生到学龄期？在这种背景下, OPN可能被视为预测指标之一，对哮喘患儿持续喘息可起到监测作用。

我们认为，OPN可以作为儿童哮喘一个重要的监测指标，应在更多喘息儿童中进行研究和长期的随访，确定OPN在儿童哮喘中所起的作用；并且把它作为学龄前喘息儿童以后是否会发展为持续喘息的预测指标，通过监测有助于了解疾病炎症状态，从而给予早期干预，指导治疗策略。

我们研究的主要不足是这个组的患者数量有限和学龄前组后续不能进行随访。本研究的另一个局限性是调查只在血清OPN水平，如果同时在肺泡灌注液和唾液进行测试，这将能更好地反映OPN在儿童哮喘炎症反应中的作用。