良性前列腺增生症(benign prostate hyperplasia, BPH)是常见的老年泌尿系统疾病，经尿道前列腺电切术(transurethral resection of prostate, TURP)由于其切除效果好、出血少、手术创面小等优点已经成为治疗前列腺增生最常用的手术方法。该术式术后并发症通常包括术后出血、尿失禁、排尿困难、以及膀胱痉挛。其中，由于术前已有不稳定膀胱或因手术刺激、术后持续冲洗等原因，常发生膀胱痉挛。坦索罗辛是选择性α1受体阻滞剂，能够选择性抑制前列腺α1受体，松弛平滑肌。单用该药可一定程度上治疗膀胱过度活动症^[1]。间苯三酚是一种非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药。目前联合应用两药治疗经尿道前列腺电切术术后出现的膀胱痉挛的临床研究较少。本研究旨在探讨比较联合应用间苯三酚和坦索罗辛和分别单用两药预防前列腺电切术后膀胱痉挛发生的效果差异。

选取我院2013年1月至2014年12月收治入院诊断为良性前列腺增生并行经尿道前列腺气化电切术患者80例，符合下列条件患者应排除：前列腺癌患者；膀胱结石及肿瘤患者，对α受体阻滞剂及间苯三酚过敏，严重尿路感染，肝肾功能障碍，尿流动力学提示膀胱逼尿肌无功能。

患者入院完善检查后行经尿道前列腺汽化电切术，术后均留置F20纯硅胶三腔气囊导尿管，并给予生理盐水持续膀胱冲洗。采用随机数字表法将患者随机分为4组：A：从手术当日起每日给予间苯三酚80 mg静脉滴注并给予盐酸坦索罗辛缓释胶囊(0.2 mg)顿服，每日1颗，至拔出尿管后第2天；B组：从手术当日起仅每日给予间苯三酚80 mg静滴至拔出尿管后第2天；C组：从手术当日起仅每日给予盐酸坦索罗辛缓释胶囊(0.2 mg)顿服，每日1颗至拔出尿管后第2天；D组：术后不予任何处理，所有患者出现膀胱痉挛症状后给予双氯芬酸钠栓50 mg塞肛。所有患者术后均给予抗炎止血护胃等对症治疗，用药均一致。观察并记录4组患者术后膀胱痉挛发生次数，持续时间，及尿管留置时间。分别采用视觉模拟量表(visual analogue scale, VAS)和语言评价量表(verbal rating scale, VRS)记录患者的术后疼痛评分。

所得数据应用SPSS 16.0进行统计学分析，组间计量资料采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

所有纳入研究的患者平均年龄为(68.67±12.06)岁；前列腺平均体积为(55.05±27.96) cm³，其中A组患者平均年龄(67.50±11.73)岁，前列腺平均体积为(53.29±27.37) cm³，不稳定膀胱病例数为7例，B组患者平均年龄(71.60±13.18)岁，前列腺平均体积为(49.55±18.15) cm³，其中不稳定膀胱9例，C组患者平均年龄(66.90±11.72)岁，前列腺平均体积为(62.16±30.85) cm³，其中不稳定膀胱6例，D组患者平均年龄(68.70±11.92)岁，前列腺平均体积为(55.20±33.64) cm³，其中不稳定膀胱6例。

A组和C组患者术后24 h，24-48 h，48-72 h内膀胱痉挛发生次数均少于D组，且具有统计学差异(P＜0.05)(表 1)。A组和B组患者术后膀胱痉挛症状持续时间少于D组，且差异具有统计学意义(P＜0.05)(表 2)。A组患者TURP术后VAS疼痛评分和VRS疼痛评分均优于D组(P＜0.05)(表 3, 4)。A组患者尿管拔出时间明显小于D组尿管拔出时间，且具有统计学意义(P＜0.05)(表 5)。

表 1(Table 1)

表 1 4组术后膀胱痉挛发生次数比较(n=20) 术后时间(h) A组 B组 C组 D组 24 1.86±0.25* 2.23±0.43 1.76±0.35* 2.34±0.64 24-48 0.95±0.18* 1.97±0.24 0.90±0.25* 1.83±0.48 48-72 0.88±0.10* 0.93±0.16 0.83±0.34* 1.96±0.37   *与D组相比，P＜0.05

表 1 4组术后膀胱痉挛发生次数比较(n=20)

表 2(Table 2)

表 2 4组术后膀胱痉挛持续时间比较(h, n=20) 术后时间(h) A组 B组 C组 D组 24 0.75±0.14* 0.79±0.52* 1.54±0.31 1.63±0.75 24-48 0.64±0.21* 0.60±0.35* 0.86±0.43 0.93±0.56 48-72 0.57±0.24* 0.59±0.38* 0.75±0.32 0.73±0.54   *与D组相比，P＜0.05

表 2 4组术后膀胱痉挛持续时间比较(h, n=20)

表 3(Table 3)

表 3 4组术后疼痛VAS评分(n=20) 术后时间(h) A组 B组 C组 D组 24 3.76±0.86* 3.86±1.03 3.90±1.78 6.07±1.06 24-48 3.87±0.95* 3.33±1.09 2.54±1.53 5.10±1.85 48-72 2.96±0.81* 2.09±1.35 2.08±1.65 5.87±1.43   *与D组相比，P＜0.05

表 3 4组术后疼痛VAS评分(n=20)

表 4(Table 4)

表 4 4组术后疼痛VRS评分(n=20) 术后时间(h) A组 B组 C组 D组 24 1.70±0.28* 2.20±0.82 2.00±1.02 3.70±0.35 24-48 1.60±0.63* 2.00±0.81 1.80±0.97 3.10±0.40 48-72 1.20±0.49* 1.80±0.79 1.50±0.67 3.40±0.57   *与D组相比，P＜0.05

表 4 4组术后疼痛VRS评分(n=20)

表 5(Table 5)

表 5 4组术后尿管留置时间(d, n=20) 指标 A组 B组 C组 D组 尿管留置时间 5.30±0.87* 5.87±0.76 5.41±0.33 7.86±0.75   *与D组相比，P＜0.05

表 5 4组术后尿管留置时间(d, n=20)

目前经尿道前列腺电切术(TURP)已经成为良性前列腺增生的手术治疗金标准，该术式能改善BPH患者70%以上的下尿路症状。但由于技术限制及术者操作水平的差异，术后短期内仍有并发症发生的可能。常见的术后短期并发症包括：出血，膀胱痉挛，尿管拔出后排尿困难，尿失禁。膀胱痉挛，即膀胱逼尿肌过度活动，是膀胱过度活动症(overactive bladder, OAB)的临床表现。前列腺增生通常会导致膀胱出口梗阻，膀胱不稳定，最大尿流率下降，残余尿增多，引起膀胱逼尿肌功能失代偿。同时由于手术过程中电极刺激，术中及术后冲洗液的刺激，以及导尿管气囊压迫及出血产生的血凝块的刺激，膀胱逼尿肌发生异常收缩，产生膀胱痉挛。膀胱痉挛常导致下腹胀痛，膀胱内压力增高，尿液漏出，给病人带来不适，严重时可能发生剧烈疼痛，伤口出血，甚至导致再次手术。因此，预防TURP术后膀胱痉挛的发生对手术效果和患者预后及生活质量的提高有明显的积极影响。

目前膀胱过度活动症的主要的治疗手段为药物治疗，M受体阻滞剂，α受体阻滞剂，5α还原酶抑制剂，PDE5抑制剂均可作为OAB的治疗药物^[2]，其中α受体阻滞剂是治疗继发于BPH的膀胱过度活动症的首选用药^[3]。在环磷酰胺诱导的小鼠OAB模型中，坦索罗辛具有抑制c-Fos和NOS表达的作用，从而抑制OAB排尿中枢的神经活动，降低膀胱逼尿肌的敏感性，减轻逼尿肌的过度活动^[4]。一项多中心随机对照试验证实：BPH患者在每日口服坦索罗辛0.2 mg持续12周后LUTS，生活质量评分，及膀胱过度活动评分均明显改善，联合使用M受体阻滞剂索利那新后储尿期症状改善更加明显^[5]。TURP围手术期应用坦索罗辛, 可有效缩短术后留置尿管时间, 改善术后早期下尿路症状, 提高患者生活质量^[6]。

间苯三酚化学名为1，3，5-三羟基苯二水合物，是亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药。间苯三酚无抗胆碱作用，在解痉镇痛的过程中无抗胆碱样副作用，不会引起低血压、心率加快等不良反应。此外，间苯三酚作用具有极强的选择性，仅对痉挛平滑肌起作用，而对正常平滑肌无作用。间苯三酚目前临床上多应用于胆道、泌尿系及妇科痉挛性疼痛的镇痛解痉治疗。在泌尿系，间苯三酚多应用于肾绞痛，有研究发现间苯三酚联合坦索罗辛治疗肾绞痛疗效更加突出且作用迅速^[7]。陈铁定等人发现间苯三酚静滴对预防TURP术后膀胱痉挛发生时安全有效^[8]，但目前国内外仍无关于间苯三酚与坦罗索辛合用对预防TURP术后膀胱痉挛发生的作用的研究。

本研究重点关注了间苯三酚加坦索罗辛的联合疗法对TURP术后膀胱痉挛发生的预防作用。从实验结果可以看出，间苯三酚联合坦索罗辛可以明显减少BPH患者TURP术后膀胱痉挛的发生次数(P＜0.05)，提示联合疗法能预防TURP术后膀胱痉挛的发生。同时间苯三酚联合坦索罗辛可以减少术后膀胱痉挛持续的时间，降低相应并发症的发生的可能性(P＜0.05)。TURP患者常因尿管刺激及膀胱痉挛而产生疼痛，本研究通过应用两种不同的疼痛水平量表：视觉模拟量表和语言评价量表来评估TURP术后患者疼痛的程度。结果发现相比于非处理组，联合应用间苯三酚和坦索罗辛可以有效地缓解术后出现的疼痛(P＜0.05)。相比于其余组，A组的尿管留置时间明显较短(P＜0.05)，提示联合应用两药可以使患者术后尽早拔除导尿管，促进患者恢复，减少住院天数，提高预后质量。本研究同时关注了单用间苯三酚或坦索罗辛对TURP术后患者膀胱痉挛发生的预防作用。我们发现单用坦索罗辛可以明显降低膀胱痉挛的发生，而术后单用间苯三酚可以缩短膀胱痉挛的持续时间。

综上所述，间苯三酚联合坦索罗辛对TURP术后膀胱痉挛的发生有明显的预防作用，减少术后膀胱痉挛的发生次数，缩短膀胱痉挛持续的时间，缓解TURP术后疼痛，并能有效地改善患者的预后质量。但本研究仅对预防作用进行研究，且研究例数较少。间苯三酚联合坦索罗辛对TURP术后患者膀胱痉挛的治疗作用及对患者手术预后的影响仍需大样本多中心随机临床试验的结果。