随着新生儿急救技术的不断改进，早产儿的存活率不断提高。但据报道在存活的早产儿中仍有约5%-10%会出现脑性瘫痪，主要表现为认知、行为缺陷或轻度的运动障碍^[1]。重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin, rhEPO)最早被用于治疗早产儿贫血，经长期的临床应用，其改善贫血临床疗效已得到大家广泛认同^[2]。近几年开始发现促红细胞生成素在神经保护方面也具有积极作用。研究证明，其通过动员骨髓中的干细胞及发挥抗凋亡作用，以达到修复和保护损伤神经组织的作用^[3]。本研究通过对早产儿注射rhEPO，以观察rhEPO在防治脑损伤方面的临床疗效，现报告如下。

选择2012年1月至2014年5月我院出生并收治的76例早产儿为研究对象。纳入标准：胎龄26-32周；体重 < 2 000 g。其中男53例，女23例；胎龄(26.46±32.45)周；出生体重(1 785±29) g；分娩方式：剖宫产51例，顺产18例，臀助产7例。按照76例患儿随机分为对照组与观察组各38例。对照组中男27例，女11例；胎龄(27.27±31.78)周；出生体重(1 747±27) g；分娩方式：剖宫产27例，顺产8例，臀助产3例；观察组中男26例，女12例；胎龄(25.45±32.58)周；出生体重(1 797±31) g；分娩方式：剖宫产24例，顺产10例，臀助产4例。两组患儿在性别、胎龄、出生体重、分娩方式等方面相比无显著性差异，具可比性(P>0.05)。所有病例均取得患儿家长同意，并签署药物使用知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会批准通过。

两组患儿均在出生后给予常规三对症、三支持治疗，包括治疗原发病的基础上给予维持温度、呼吸和营养支持，维持正常水、电解质酸碱平衡，并于出生后2-3 d给予脑活素2 ml/d，10 d为1个疗程。观察组自出生起即在基础治疗上加用rhEPO (上海科华生物药业有限公司；批号: 201201003，2013003006)，150 IU/kg, 皮下注射给药，每周2次，4周为1疗程，共治疗3个疗程。治疗期间未出现血红蛋白超过220 g/L的病例。对所有病例严格随访至出生后1岁。

NBNA评定量表共20个基本项目，分为以下5个部分：行为能力(6项)、被动肌张力(4项)、主动肌张力(4项)、原始反射(3项)和一般估价(3项)，每一项评分均有3个度：即0分、1分、2分，满分为40分。评分 < 35分时，提示有脑损伤。

12个月时对两组患者行头部CT/MRI检查，观察是否存在脑室增大、脑萎缩、脑积水及脑室出血等异常。

采用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以频率及百分率表示，组间比较采用卡方检验，检验水准α=0.05。

两组患儿出生时的NBNA评分分别为28.72±5.56与29.29±5.16，两组间比较未见显著性差异(P>0.05)，经治疗12个月观察组NBNA评分为39.32±7.58，对照组为35.87±6.93，两组均较治疗前有了显著提高，组间比较观察组评分高于对照组，差异具有显著性(P < 0.05)。见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 2组治疗前后NBNA评分比较(x±s) 组别 例数 入组时 12个月时 t P 观察组 38 28.72±5.56 39.32±7.58 3.899 < 0.001 对照组 38 29.29±5.16 35.87±6.93 4.674 < 0.001 t 1.832 3.981 P 0.524 < 0.001

表 1 2组治疗前后NBNA评分比较(x±s)

对两组进行Gesell发育量表评价，观察组早产儿的精细动作、适应能力及社交行为得分均高于对照组，差异具有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 2组12个月时Gesell发育量表评分比较(x±s) 组别 例数 大运动 适应能力 精细动作 社交行为 语言 观察组 38 88.01±11.52 102.58±26.65 92.63±10.75 87.51±11.20 91.85±14.23 对照组 38 86.63±10.27 94.51±11.05 83.63±10.45 81.66±10.09 88.63±11.08 t 2.132 4.626 5.231 5.746 2.362 P 0.079 < 0.001 < 0.001 < 0.001 0.068

表 2 2组12个月时Gesell发育量表评分比较(x±s)

12个月时观察组共11例早产儿表现为神经系统影像学异常，发生率为28.9%，对照组为21例，发生率为55.3%，组间比较观察组异常率低于对照组，差异具有显著性(P < 0.05)。见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 2组神经系统影像学异常发生率比较 组别 例数 脑萎缩 脑室 增大 脑积水 脑室 出血 总发生率 [n(%)] 观察组 38 4 2 3 2 11(28.9) 对照组 38 9 4 5 3 21(55.3) χ2 5.398 P 0.020

表 3 2组神经系统影像学异常发生率比较

早产儿发生脑损伤的机制与临床表现等与足月儿存在显著差异。其病变波及范围主要取决于患儿的脑成熟程度，且与其特殊的解剖生理结构密不可分^[4]。目前临床诊断主要依据围生史、影像学检查结果及临床表现。脑室内出血与脑室旁白质软化是早产儿最常见的脑损伤类型，神经系统异常大多造成智力障碍、运动功能障碍、行为和认知障碍等，严重影响了早产儿的生存质量，给社会和家庭都带来极大负担^[5]。目前对于早产儿脑损伤仍未发现有效的常规治疗手段。

促红细胞生成素(EPO)是能够促进红细胞生成的一种激素样物质，人工合成的EPO常用于治疗贫血等疾病^[6]。瑞士日内瓦大学附属医院对年龄在26-31周的500名婴儿所开展的一项研究结果表明，EPO不仅可用于早产儿以减少其输血的需要。同时，通过大脑扫描评估结果可见，当出生后不久后给予3个剂量的EPO，早产儿脑损伤的风险明显降低。多项研究表明, EPO具有直接的神经营养和保护作用。目前关于EPO可通过动员内源性干细胞进行神经修复作用已在动物实验研究中获得证实^[7]。外源性EPO能够对抗自由基损伤，减少脑细胞凋亡，对海马和大脑皮层的神经元尤其具有更好的保护作用^[8]；缺氧时EPO还可发挥神经因子作用，保护神经元免受缺氧性损害^[9]。Maiese等^[10]研究表明EPO可能有效控制神经珠蛋白的合成，以增加神经细胞对氧的摄取和利用。

传统观点认为EPO分子较大，无法透过血脑屏障，但近年来多项动物实验均证明在脑部发生缺氧缺血性损伤时，经体循环给予重组人促红细胞生成素后，能明减轻动物脑组织损伤，说明EPO能成功通过血脑脊液屏障^[11]。王迎红等^[12]也通过临床实践证实早产儿血脑屏障具有不成熟性，因此EPO可以通过屏障到达神经系统发挥相应作用。本研究中，两组患儿出生时的NBNA评分分别为28.72±5.56与29.29±5.16，两组间比较未见显著性差异(P>0.05)，观察组早产儿在常规治疗基础上加用重组人类基因促红细胞生成素治疗12个月后，其NBNA评分为39.32±7.58，明显高于对照组(35.87±6.93)，差异具有显著性(P < 0.05)。在对两组早产儿进行Gesell发育量表评估后发现，观察组早产儿的精细动作、适应能力及社交行为得分均高于对照组，差异具有统计学意义(P < 0.05)，且观察组早产儿的神经系统影像学异常率显著低于对照组(P < 0.05)。表明促红细胞生成素能有效修复由于缺血缺氧所造成的脑组织损伤，改善神经元功能。

综上所述，促红细胞生成素对神经组织具有直接的保护和营养作用，对早产儿使用促红细胞生成素可有效改善其预后，降低脑损伤后遗症的发生，可作为临床治疗早产儿脑损伤的一种新方法加以推广应用。