宫颈癌是妇科三大恶性肿瘤之一, 严重威胁着全球女性的身体健康。人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染是公认的宫颈癌发生原因之一。研究证明从HPV感染到宫颈原位癌的形成约需10-15年^[1]。因此, 尽早发现HPV感染并进行积极正确的防治, 从而可以降低宫颈癌的发生率具有重要意义。HPV相关疫苗研究是人们预防HPV感染的里程碑式发现，也是近些年的热点，而HPV疫苗的研发重点在于熟知相应地区的HPV主要分型，因此，本文对1 160例妇女人群进行HPV分型检测，初步认识本地区HPV不同分型的特点及其与年龄的相关性，为本区宫颈癌早期防治提供理论依据。

选择于2015年1月至2016年12月在我院妇科门诊就诊的妇女人群。纳入标准: ①武汉市常驻人口；②年龄18岁及以上，已婚或有性生活史1年以上；③无免疫性疾病及口服免疫抑制剂史；④无宫颈锥切及子宫切除史；⑤检查前3 d无性生活，未行阴道上药等。此次筛选出1 160名就诊患者，年龄分布在18-68岁之间。其中≤25岁85例，25-34岁374例, 35-44岁355例, 45-54岁287例, ＞54岁59例。

对所有患者进行妇科检查及宫颈分泌物采集。使用凯普一次性宫颈细胞采集器, 深入受检者宫颈口, 顺时针旋转5-6圈，取出宫颈刷放入装有保存液的样本管中, 将多余的刷柄折断, 旋紧管盖, 注明编号和日期并送检。

使用广东凯普公司医用核酸分子快速杂交仪检测，可一次性快速检测出21种常见HPV分型。包括15种高危型: HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68; 6种低危型: HPV6、11、42、43、44、81(CP8304)。

采用描述性分析，计算感染率、构成比等指标。率的比较采用卡方检验。年龄分布曲线、构成比等图形采用Excel 2007软件绘制。

本次选取的1 160名患者均来自武汉市各区，以武昌区为主(935例，80.65%)。HPV感染人群为291例，占25.08%。其中高危型HPV(HR-HPV)单一感染率15.34%，以HPV(52、16、58、39、53、51)感染率较高，分别是20.99%、19.79%、18.11%、11.52%、10.29%、9.88%，低危型HPV(6、11、42、43、44、CP8304)单一感染率4.13%，以HPV (CP8304、11)感染率比较高, 分别为12.71%、7.22%。复合型感染率5.60%，其中以58、52、51合并型多见。具体参见表 1，2。

表 1(Table 1)

表 1 HPV感染分型总体情况 HPV分型 n 感染率(%) 高危型HPV 178 15.30 低危型HPV 48 4.13 复合型 65 5.60

表 1 HPV感染分型总体情况

表 2(Table 2)

表 2 HPV感染各亚型基本分布情况 感染类型 HP-HPV亚型 LR-HPV亚型 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 56 58 59 66 68 6 11 42 43 44 CP8304 单纯型 34 7 8 9 3 17 3 17 32 7 2 25 0 4 10 6 13 2 2 4 21 混合型 14 3 8 8 3 11 0 7 19 18 5 19 1 3 3 2 8 0 2 1 16 合计 48 10 16 17 6 28 3 24 51 25 7 44 1 7 13 8 21 2 4 5 37 感染率 19.75 4.12 6.58 7.00 2.47 11.52 1.23 9.88 20.99 10.29 2.88 18.11 0.41 2.88 5.38 2.75 7.22 0.69 1.37 1.72 12.71

表 2 HPV感染各亚型基本分布情况

按不同年龄统计HPV感染情况发现，各年龄段总HPV感染率和高危型HPV感染率接近U型趋势，两个高峰年龄段为＜25岁及≥54岁，见表 3。随后将HPV感染者按年龄进行分层统计分析，HPV感染者按年龄分布呈现年龄集中趋势，其中HPV感染者在35-44岁年龄段分布(30.9%)较多, 其次是25-34岁(28.8%)、45-54岁(26.1%)两组。进一步将243例高危HPV感染者按年龄分层统计，结果与总的统计结果类似，同样是在35-44岁年龄段分布(32.1%)最多。见表 3、图 1。

表 3(Table 3)

表 3 不同年龄HPV感染率及HPV感染在各年龄组分布情况 年龄 (岁) 总人数 HR-HPV 总HPV HP-HPV例数 各年龄段HPV感染率(%) HPV各年龄段分布(%) HP-HPV例数 各年龄段HPV感染率(%) HPV各年龄段分布(%) ＜25 85 19 22.35 7.82 22 25.88 7.56 25-34 374 69 18.45 28.40 84 22.46 28.87 35-44 355 78 21.97 32.10 90 25.35 30.93 45-54 287 61 21.25 25.10 76 26.48 26.12 ＞54 59 16 27.12 6.58 19 32.20 6.52

表 3 不同年龄HPV感染率及HPV感染在各年龄组分布情况

图 1(Figure 1)

图 1 不同年龄HPV感染率及HPV感染者在各年龄段分布(2、4依次代表 25-34岁、45-54岁) 1-5:分别代表＜25岁，25-34岁，35-44岁，45-54岁，＞25岁年龄段

将HPV感染按照二重HPV感染(包括高危型HPV感染和HPV混合感染)、三重HPV感染、四重HPV感染、五重HPV感染进行分组统计分析，不同年龄段妇女人群中HPV多重感染主要以二重感染最为多见表 4, 占多重感染的80%。各年龄组多重感染率分别为4.7%、4.5%、5.6%、5.2%、15.2%。

表 4(Table 4)

表 4 不同年龄HPV多重感染情况 年龄(岁) 二重感染 二重高危 二重混合 三重感染 三重高危 三重混合 四重感染 五重感染 多重感染[n(%)] ＜25 2 2 0 2 2 0 0 0 4(4.7) 25-34 12 7 5 4 0 4 1 0 17(4.5) 35-44 18 13 5 2 1 1 0 0 20(5.6) 45-54 13 8 5 2 1 1 0 0 15(5.2) ≥54 7 5 2 1 1 0 0 1 9(15.2) 总数 52 35 17 11 5 6 1 1 65(5.6)

表 4 不同年龄HPV多重感染情况

HPV型别目前发现约有100多种，而目前普遍筛查的这21种HPV分型为中国人群感染的主要HPV基因型，约占HPV感染的95%。HPV感染率及分型在不同地区及文献报道中均有不同^{[2, 3]}，本次研究中，HPV感染率为25.08%，基本符合文献中我国不同地区统计的HPV感染率^[4]。本研究HPV感染各亚型中，HR-HPV感染占21种HPV分型的83.51%，最常见的型别为HPV 52、16、58、39、53。国外文献统计^[5]，东亚地区HR-HPV感染常见型别为16、18、58、52。而HPV18感染在本次研究中比例为3.43%, 在21种HPV亚型中排12位，这一点可能与地域、人群、生活习惯不同有关。然而HPV18作为宫颈癌筛选的敏感性亚型^[6]，仍需引起我们的关注和警惕。

本研究中低危型HPV感染率占15.34%，最常见的型别为HPV 81(CP8304)、11。复合感染共65例，感染率为5.60%。该结果结果与国内其他文献报道基本一致^{[7, 8]}。低危型HPV检出率低可能与其危害性小，机体自身免疫清除有关^[9]。

本研究中根据国内外对HPV感染与年龄关系研究的统计^[10]，将年龄按25、35、45、54进行分层。统计显示，不同年龄HPV感染率类似，两个高峰年龄段为＜25岁及＞54岁，呈现“中间低两头高”的弱U形曲线分布，与张静等^[11]的研究分析结果类似。而HPV已感染者按年龄分布呈现集中趋势，35-44岁组所占比例最高，为30.9%；其次是25-34岁(28.8%)。这主要一方面与HPV的传播途径有关，25-34岁女性处于性活跃期，HPV感染机率大。而随着年龄增长，35-44岁女性经历流产、生育、性生活等各种刺激及损伤导致HPV感染率增加，尤其是高危型HPV的持续感染最终导致宫颈病变率增加。另一方面分析看，人群中＜25岁及≥54岁感染率高，而HPV感染人群分布中却是35-44岁居多，该差异分析可能与35-44岁人群就诊人数多，HPV筛查人群多所导致，通过多因素分析考虑35-44岁就诊人群多，主要是该人群自我保健意识较高，经济水平较高。这也提示我们，应该加大对＜25岁及≥54岁等人群HPV筛查宣传，重视HPV的广泛普查。

综上所述，HPV感染亚型具有地域特殊性，35-44岁女性多见，高危型HPV感染为最主要类别，其中HPV52及16感染最多见。我们应重视HPV筛查，并对高危型HPV感染者立即进行细胞学及阴道镜检查。本研究为本地HPV疫苗研制可提供一定参考价值，但还需进一步扩大研究样本量，并进行不同区域样本的混合研究，以减少统计数据的误差。