特应性皮炎(Atopic dermatitis, AD)，又称为异位性皮炎，与遗传相关，具有慢性、复发性、炎症性和瘙痒性的特点。因为特应性皮炎的症状在于瘙痒，因此对患者和家人的生活与工作产生了负面影响，临床治疗主要在于控制或减轻瘙痒症状^{[1, 2]}。咪唑斯汀(Mizolastine) 是新型抗组胺药，临床广泛应用于变态反应，部分研究认为咪唑斯汀可以应用于特应性皮炎，但其治疗特应性皮炎的机理尚不明确^{[3, 4]}，因此本课题就咪唑斯汀治疗特应性皮炎的临床疗效切入，探讨咪唑斯汀的可能机理，现将结果汇报如下。

经院内伦理委员会同意，收集2013年4月至2014年10月在我院门诊收治并确诊为特应性皮炎的患者168例，按入院的顺序随机分为2个组别，对照组81例，观察组87例，所有患者签署知情同意书。

皮肤表面存有大量渗出和大面积糜烂者；1个月内使用过大环内酯类抗生素、唑类抗真菌或糖皮质激素治疗者；合并心、肝和肾严重功能障碍者；对咪唑斯汀过敏者；孕妇或哺乳期妇女。

对照组给予常规治疗，口服维生素C (国药准字：H21020713，规格：100 mg/片，东北制药集团沈阳第一制药有限公司)100 mg，1次/d，达克罗宁霜(批准文号：HK28951，上海笛梦实业发展有限公司)，用药前清洗患处，药物均匀涂于患处，2次/d，连续3周；观察组给予咪唑斯汀(国药准字：J20080070，规格：10 mg/片，西安杨森制药有限公司)10 mg，2次/d，连续治疗3周，随访1次/周。

分别于治疗前，治疗2周和4周抽取清晨空腹血，检测血中嗜酸粒细胞(EOS) 计数。按照试剂盒方法用ELISA试剂盒(南京森贝伽生物科技有限公司) 测定血清中清IgE、IL-4、IFN-γ和TNF-α。

按4级评分法：0级，无，1级：轻度，2级：中度，3级：重度，分别进行临床评估，根据瘙痒与体征，如红斑、丘疹、糜烂、渗出、浸润或鳞屑及苔藓化等进行评分，症状与体征评分指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%，痊愈：瘙痒和皮损完全消失，评分指数降低≥95%，显效：瘙痒和皮损明显减轻，评分指数降低≥60%且＜95%，有效：评分指数降低≥20%且＜60%，无效：评分指数降低 < 20%，其中痊愈+显效=总有效。

计量资料采用“均数±标准差”表示，计数资料采用例数或百分比表示，将所有数据输入SPSS 15.0软件包中，组间计量资料比较采用组间方差分析，计数资料采用卡方检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

两个组别的年龄、性别比、体重指数(BMI)、吸烟、饮酒和病程等一般情况具有可比性，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两个组别的一般情况 组别 对照组 观察组 t/χ2 P 例数(例) 81 87 - - 年龄(岁) 35.4±10.2 38.1±9.3 1.8 >0.05 男:女 52:29 50:37 0.8 >0.05 BMI (kg/m2) 22.5±1.9 22.1±0.7 1.8 >0.05 吸烟  是 24 30 0.5 >0.05  否 57 57 饮酒  是 34 42 0.7 >0.05  否 47 45 病程(年) 5.6±2.1 6.0±0.7 1.7 >0.05

表 1 两个组别的一般情况

观察组治疗1周、2周和3周后痊愈的例数分别为5、42和75例，较对照组多，观察组治疗2周的总有效例较对照组多，见表 2。两个组别未出现明显的不良反应。

表 2(Table 2)

表 2 两个组别的疗效分析 组别 例数 1周 2周 3周 痊愈 显效 总有效(%) 痊愈 显效 总有效(%) 痊愈 显效 总有效(%) 对照组 81 0 61 61(75.3) 27 48 75(92.6) 59 21 80(98.8) 观察组 87 5 67 72(82.8) 42 45 87(100) 75 12 87(100) χ2 4.8 0.1 1.4 3.9 0.9 6.7 4.6 4.6 165.3 P < 0.05 >0.05 >0.05 < 0.05 >0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 >0.05

表 2 两个组别的疗效分析

治疗前，两个组别血清IgE、IL-5、TNF-α和IFN-γ与EOS计数无显著差异(P>0.05)，治疗2周和4周两个组别的血清IgE、IL-5、TNF-α和IFN-γ与EOS计数显著降低(P < 0.05)，与对照组比，治疗2周观察组的血清IgE、IL-5、TNF-α和IFN-γ与EOS计数降低显著(P < 0.05)，治疗4周，观察组的IgE较对照组低，两个组别血清IL-5、TNF-α和IFN-γ与EOS计数无显著差异(P>0.05)，见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两个组别治疗前后的血清IgE、EOS计数、IL-5、TNF-α和IFN-γ的比较 治疗前/后 参数(n) 对照组(n=81) 观察组(n=87) t P 治疗前 IgE (IU/ml) 735.6±245.6 801.4±207.1 1.9 >0.05 IL-4(pg/ml) 105.6±24.5 114.9±36.4 1.9 >0.05 TNF-α(pg/ml) 112.4±28.4 108.4±17.9 1.1 >0.05 IFN-γ(pg/ml) 76.7±10.4 75.9±13.8 0.4 >0.05 EOS (μl) 469.5±102.4 457.2±99.1 0.8 >0.05 治疗2周 IgE (IU/ml) 368.4±107.7* 158.4±45.1* 16.7 < 0.05 IL-4(pg/ml) 87.5±21.4* 68.2±16.9* 6.5 < 0.05 TNF-α(pg/ml) 57.2±13.5* 48.5±10.6* 4.7 < 0.05 IFN-γ(pg/ml) 68.5±16.8* 50.7±12.6* 8.1 < 0.05 EOS (μl) 214.6±87.1* 75.1±24.8* 14.3 < 0.05 治疗4周 IgE (IU/ml) 54.2±37.1* & 42.5±11.4* & 3.0 < 0.05 IL-4(pg/ml) 42.6±18.7* & 39.7±16.6* & 1.1 >0.05 TNF-α(pg/ml) 40.6±12.8* & 42.1±10.7* & 0.8 >0.05 IFN-γ(pg/ml) 43.3±15.5* & 42.0±19.7* & 0.5 >0.05 EOS (μl) 44.1±13.2* & 40.5±12.8* & 1.8 >0.05 与治疗前比，*P < 0.05；与治疗2周比，&P < 0.05

表 3 两个组别治疗前后的血清IgE、EOS计数、IL-5、TNF-α和IFN-γ的比较

Th1和Th2均为T辅助细胞并来源于前体细胞，当前体细胞与抗原结合并分化形成T0细胞，T0再分化为极化的Th1与Th2，Th1与Th2均可分泌白细胞介素(IL)-2和IL-3，Thl细胞可特异性分泌干扰素(IFN-γ)，肿瘤坏死因子(TNF-α)，Th2细胞可特异性产生IL-4和IL-5。IL-4可促进B细胞分化增殖，刺激B细胞合成IgE，并维持IgE高水平。IL-5可作用B细胞与嗜酸粒细胞，选择性刺激人骨髓中嗜酸粒细胞系增殖分化，维持嗜酸粒细胞存活与功能。一般反复发作特应性皮炎的患者多为过敏性体质，当机体吸入或食入变态反应原时，可迅速破坏Th1与Th2的生理性平衡，即Th1与Th2的特异性产物增多，且增多的“生物幅度”很难达到动态性平衡，则诱发Ⅳ级变态反应^{[5, 8]}，正如本课题结果所示的特应性皮炎的患者在治疗前血清中IgE、IL-4、IFN-γ和TNF-α水平及嗜酸粒细胞计数出现病理性增高与临床出现的红斑、丘疹、糜烂、渗出、浸润或鳞屑及苔藓化临床症状相匹配。

咪唑斯汀是新型H1受体拮抗剂，临床不仅用于荨麻疹、过敏性鼻炎等Ⅰ型变态反应性疾病，而且还用于Ⅳ型特应性皮炎的Ⅳ型变态反应。本课题结果显示随着咪唑斯汀治疗时间的延长，可显著降低特应性皮炎的患者在治疗前血清中IgE、IL-4、IFN-γ和TNF-α水平及嗜酸粒细胞计数。大量体内外试验也证明了咪唑斯汀在抗过敏和抗炎方面的确切作用^{[9, 12]}：咪唑斯汀可显著降低变应性接触性皮炎小鼠耳肿胀度，降低变应性接触性皮炎小鼠血清INF-γ、TNF-α和IL-4水平；咪唑斯汀对白三烯等炎症性介质引起的迟发性变态反应具抗过敏和抗炎双重作用；咪唑斯汀还可治疗皮炎湿疹并细菌感染皮肤病菌，且疗效显著。咪唑斯汀在抗过敏和抗炎的可能机制可通过以下几方面解析^{[13, 15]}：①作用于多种免疫细胞，调节细胞因子的合成及分泌，稳定肥大细胞，减少其脱颗粒所释放的活性物质，降低患者体内IgE水平；②降低嗜酸粒细胞趋化、增殖和分化，从而减轻组织中嗜酸性粒细胞的致炎作用；③抑制5-脂氧合酶途径降低花生四烯酸、IL-4、IFN-γ等炎症介质水平，并抑制炎症介质聚集；④可显著降低特应性皮炎患者嗜酸粒细胞的趋化，可参考咪唑斯汀的体外试验的机制：抑制嗜酸粒细胞与人脐静脉内皮细胞的黏附，降低嗜酸粒细胞在支气管内膜浸润。

本课题未出现明显的不良反应，如嗜睡、口干等中枢抑制和抗胆碱作用以及心脏毒性反应，有以下几点原因^{[16, 17]}：①咪唑斯汀因具有脂溶性而通过血脑屏障，没有明显的嗜睡、抗胆碱能、抗肾上腺素能和抗5-羟色胺(5-HT) 效应；②咪唑斯汀是外用药，进入血液循环的量较少；③咪唑斯汀并不依赖肝脏代谢酶CYP3A4代谢，因此咪唑斯汀并不影维生素C及达克宁霜的代谢，也较少受到个体肝代谢异常的影响。

综上所述，咪唑斯汀可能通过降低特应性皮炎患者血清IgE、IL-4和IFN-γ水平与外周血嗜酸粒细胞计数达到治疗的目的。从这个角度也为研发治疗特应性皮炎的新药提供机制参考。但本课题纳入研究的案例较少，仍需更大样本和长期随访更全面评估咪唑斯汀治疗特应性皮炎的远期效果，以便为特应性皮炎患者制定个体化的治疗方案提供更合理依据。