慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)是一种全球性临床常见慢性疾病，我国目前CKD患者数量已超过1亿，流行率高达10%左右^[1]。CKD可原发于肾小球炎性改变，亦可继发于高血压、糖尿病、自身免疫性疾病或肿瘤等疾病。CKD的慢性进展可导致肾实质结构性损害，肾功能进行性衰退，甚至衰竭，导致慢性肾功能不全(Chronic renal failure, CRF)发生。目前，CRF主要采取以透析(包括血液透析或腹膜透析)或肾移植两种替代治疗手段，辅以降压、纠正水、钙磷等电解质平衡紊乱，纠正体内酸中毒以及抗感染药物治疗措施。本次研究在其常规透析治疗、对症治疗的基础上，应用新型中成药百灵肾康颗粒(BSG)治疗CRF患者，对其治疗前后肾功能指标、营养状态和透析次数进行了比较分析，以评价BSG的临床应用价值。

以中国血液透析用血管通路专家共识(第一版)中估计肾小球滤过率(eGFR)中国人校正简化肾脏病饮食改良(MDRD)公式评价患者肾功能^{[2, 3]}，作为血液透析参考指征，选取自2018年1至9月在某医院就诊的128例维持性血液透析CRF患者作为研究对象，病例纳入标准：根据临床分期判断参考改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)2012版CKD分期指南，CKD4/5期，eGFR为15~30 mL/(min·1.73m²)或eGFR≤15mL/(min·1.73m²)^[4~5]；患者均自愿参与本临床实验并签署知情同意书。病例排除标准：①存在水、电解质平衡紊乱未得到有效控制者；②伴发严重的心、肺、脑并发症及严重疾病如肿瘤、精神疾病者；③使用糖皮质激素、免疫抑制剂治疗者，且血糖血压未得到有效控制者。在常规血液透析和对症治疗的基础上，将研究对象随机分为实验组(n=68，采用BSG治疗)和对照组(n=60)，观察周期为4个月。实验结束后，检测患者肾功能指标、透析次数和营养状态特征，比较分析BSG对CRF透析患者的临床疗效。

研究对象治疗包括对症治疗、透析治疗和药物治疗三种方式：①对症治疗：控制患者的血压、血糖以及酸碱、电解质平衡；②常规血液透析：使用德国费森尤斯4008B型血液透析机，透析液流量200~250mL/min；③药物治疗：采用BSG(主要成分为生黄芪、太子参、白术、山茱萸、淮山药、黄连、川芎、六月雪、红花、土茯苓、制大黄、槲寄生，各15~30g，由贵州百灵制药股份有限公司提取生产而成)进行口服治疗，剂量为0.20~0.30mg/kg·d，初始半个月内剂量为0.30mg/kg·d，后期改为0.20 mg/kg·d维持剂量，待实验组治疗4个月后，对患者肾功能指标、透析次数和营养状态进行统计学分析，参考叶任高等肾脏病诊断与治疗及疗效标准^[6]，评价BSG对CRF透析患者的临床疗效。

实验结果采用统计学软件SPSS 22.0进行数据处理与统计分析，资料以均数±标准差(x±SD)表示，组间检验结果差异比较用t检验或χ²检验，P≤0.05为差异有统计学意义检验水准。

实验组男38例，女30例；年龄40~68岁，平均年龄为(54.5±12.7)岁；对照组男32例，女28例；年龄42~66岁，平均年龄为(56.4±11.8)岁。两组间性别比、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。此外，两组肾功能指标血清肌酐、尿素氮与营养状态指标白蛋白、血红蛋白，经统计学t 检验比较，差异亦无统计学意义(P>0.05)，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 性别分布 组别 血清肌酐 (μmol/L) 尿素氮 (mmol/L) 白蛋白 (g/L) 血红蛋白 (g/L) 对照组 (n=60) 530.5±62.9 23.1±4.7 30.5±3.7 95.6±11.8 实验组 (n=68) 528.7±60.7 25.3±6.1 32.6±3.9 93.0±10.5 注：对照组，采用常规透析治疗与对症治疗；实验组，在常规透析治疗与对症治疗基础上，给予BSG治疗；表内数据以x±SD表示。

表 1 性别分布

与治疗前相比，BSG组治疗4个月后，CRF患者血清肌酐、尿素氮、尿酸水平明显降低，而患者肾小球滤过率eGFR水平明显升高，差异有统计学意义(P < 0.05)。与对照组相比，CRF患者血清肌酐、尿素氮、尿酸水平明显降低，差异有统计学意义(P < 0.05)。结果提示，在常规血液透析和对症治疗基础上，采用BSG治疗可进一步改善CRF患者肾功能指征，见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 慢性肾功能不全患者BSG治疗后肾功能比较 组别 血清肌酐(μmol/L) 尿素氮(mmol/L) 尿酸(μmol/L) eGFR(mL/min·1.73m2) 治疗前 529.2±61.6 24.6±5.8 433.0±46.2 14.8±4.4 透析后(对照组) 482.5±50.7* 21.2±5.4* 403.5±44.1 16.1±3.7 治疗后(透析+BSG组) 465.3±59.1*△ 18.4±4.2*△ 384.8±37.4*△ 17.1±5.2* 注：表内数据以x±SD表示；*与治疗前比较，P≤0.05；△与对照组比较，P≤0.05。

表 2 慢性肾功能不全患者BSG治疗后肾功能比较

如表 3所示，与治疗前比较，BSG治疗后CRF患者月平均透析次数明显降低，从平均8.4次/月降至4.9次/月，且患者血清白蛋白、血红蛋白明显升高，差异有统计学意义(P < 0.05)，而转铁蛋白差异无统计学意义(P>0.05)。类似地，与对照组比较，BSG治疗后CRF患者月平均透析次数明显降低，血清白蛋白、血红蛋白明显升高(P < 0.05)。此外，BSG治疗过程中出现2例上轻微消化道不良反应，不良反应发生率为2.9%，表中未显示。

表 3(Table 3)

表 3 慢性肾功能不全患者治疗前后透析次数、营养状态比较 组别 透析次数a(次/月) 营养状态 白蛋白(g/L) 血红蛋白(g/L) 转铁蛋白(g/L) 治疗前 8.4±0.7 31.6±3.2 94.3±11.5 3.1±0.7 透析后(对照组) 8.6±0.5 30.4±2.8 93.1±10.4 3.5±0.6 治疗后(BSG组) 4.9±0.8*△ 35.8±3.0*△ 103.0±12.2*△ 4.0±0.8 注：表内数据以x±SD表示；a治疗前统计透析次数/月为第0~1个月，治疗后统计透析次数/月为第3~4个月；*与治疗前比较，P≤ 0.05；△与对照组比较，P≤ 0.05。

表 3 慢性肾功能不全患者治疗前后透析次数、营养状态比较

当肾脏疾病逐渐恶化进展至慢性肾功能不全期时，体内蛋白质等物质的有毒代谢产物如胺类、硫唑类等可在体内蓄积，从而对全身多器官组织造成损害，甚至危及生命。因此，在慢性肾功能不全早期，即肾功能储备代偿期进行药物干预，有效改善肾脏微循环，延缓残余肾组织纤维化，可促进肾脏毒素排出，在一定程度减少肾脏替代治疗频率，阻止肾功能衰竭发生。本次临床研究采用的中药提取物BSG，其主要成分为制大黄、生黄芪、太子参、白术、土茯苓等，对患者肾功能恢复具有其特殊功效。如制大黄中含有蒽醌类化合物，可泻浊解毒，减少体内毒素蓄积；生黄芪含黄酮、皂甙类成分，可补肾气虚损，抗肾脏氧化损伤，以及扩张肾脏血管与改善微循环功能^[7~8]；太子参可补气健脾、养阴生津，增强人体免疫力。白术可燥湿健脾，有利尿及调节机体免疫功能^[9]；土茯苓具有清除氧自由基、阻止体内氧自由基产生并促进其进入肾脏进行代谢^[10]；川芎有抑制细胞凋亡、保护血管内皮细胞，调节机体免疫功能等功效^[11]。

为探讨BSG对CRF透析患者的临床疗效，本次研究选取了维持性血液透析的CRF患者，在其常规对症、透析治疗基础上，规律服用BSG4个月后患者肾功能明显改善，表现为肾功能指标如血清肌酐、尿素氮、尿酸水平明显降低，患者eGFR水平明显升高。而且，与常规对症、透析治疗对照组相比，BSG治疗后患者月平均透析次数明显降低，营养状态亦明显改善，表现为血清白蛋白、血红蛋白明显升高。本研究结果提示BSG可有效改善CRF患者的肾功能和营养状态，减少月透析次数，且不良反应率低，BSG可考虑作为CRF患者透析治疗阶段的补充性药物，采用BSG联合血液透析治疗，可有效减少患者透析次数，改善其肾功能和营养状态，对于临床上血液透析治疗CRF具有辅助价值。

此外，由于本次临床观察经费、时间、范围所限，本研究亦存在一些如病例收集样本量不够充分、病例观察时间不够长的不足，在以后的工作中，有必要进一步增加临床观察的病例数量，进行加大样本量进行长期随访和不良反应观察，以更科学地评价其疗效和不良反应。