本期休克杂志非常出色，各种的报道研究创伤、脓毒症的分子机制和休克的转录组水平。同时，通过分析大数据的结果来探讨慢性炎症、免疫失调、脓毒症病理生理学、创伤性损伤和炎症恢复之间的根本区别。

脓毒症通过细胞凋亡、坏死和中性粒细胞胞外捕网过程(NETosis)导致多种免疫细胞受损，并释放大量细胞内DNA到血液中。Laukova等人探讨大肠埃希菌脓毒症小鼠模型中血浆胞外DNA(ecDNA)的早期动力学特征，并结合血浆脱氧核糖核酸酶(DNA酶)活性^[1]。血浆eDNA水平持续上升5h，比正常水平高20倍。此外，血浆DNase活性上升缓慢，但表现出较高的个体变异性。该组研究者首次描述了脓毒症早期血浆ecDNA和DNase活性的动态变化。

Skibsted等通过使用白细胞RNA测序描述脓毒症的生物学功能来进一步阐明转录过程的影响^[2]。他们分析比较脓毒症患者及出院后90d的序列数据。RNA测序显示，在脓毒症期间有916个独特的转录组基因差异表达，其中73%上调，27%下调。脓毒症时，43种细胞途径激活，其上游通路(Toll样受体、NFkb、IL-10、TREM1、IL-6)与炎症密切相关。在18例脓毒症和25例非脓毒症对照组患者中，已鉴定76%的基因验证有效。研究人员认为，在脓毒症激活关键细胞途径的过程中，白细胞具有高度动态的转录活性。

脓毒症进展最重要方面之一是与早期死亡率相关的促炎性反应。在脓毒症期间给予糖皮质激素(GC)减轻伤害性炎症。TSC22D3基因编码GC诱导的亮氨酸拉链蛋白，是最重要的抗炎介质之一。Balleger等人研究发现，与健康对照组相比，脓毒症患者和小鼠的TSC22D3水平下降^[3]。此外，作者还发现，腹膜细胞中TSC22D3表达上调改善了细菌的吞噬作用，且GC疗法及增强细胞功能与提高脓毒症患者生存率相关。

朱等分析了皮质类固醇治疗成人感染性休克的有效性，与既往的研究结果相符^[4]。荟萃分析结果显示，皮质类固醇治疗并未显著降低28d死亡率。然而，皮质类固醇治疗可显著缩短ICU住院时间、90d死亡率、ICU死亡率、住院死亡率、住院时间和休克逆转时间。他们的结果显示，皮质类固醇治疗降低了危重症患者的ICU住院时间，减少该类患者并发症的几率。

预测脓毒症患者的预后仍需要坚持不懈的努力。Hu等人从不同人群中的预后方面，聚焦于性别和临床结果之间的关系^[5]。鉴于世界人口的混合多样性，作者从患者性别对脓毒症结局的影响进行了回顾性分析。男性脓毒症患者1年死亡率(55.6%比51.4%)高于女性。男性在ICU期间更可能需要透析、通气支持和更多的血管活性治疗。研究结果证实，男性患者比女性患者长期死亡率更高，消耗的医疗资源也更多。

我们仍在继续加深对脓毒症期间调节炎症的复杂分子机制的理解。在本期中，Cordoba Moreno等人为IL-10和GC在代偿性抗炎反应综合征(CARS)中的互补作用提供证据^[6]。在内毒素休克的LPS模型中，尽管GC水平升高，IL-10 KO小鼠有高水平的促炎症介质、显著的器官损伤和死亡率。虽然合成型的GC对野生型动物有保护作用，但在极低剂量(5mg/ip)的LPS作用下，可提高基因敲除动物的存活率。在低剂量下，IL-10 KO动物可诱导内毒素血症耐受；然而，这种状态的维持很容易被GC拮抗剂RU486打断。这表明GC参与CARS可能与IL-10的调节有关。

CARS的影响并不小。正如Arens等人所假设的那样，它容易使先前免疫活性强的宿主被念珠菌定植或侵袭(IC)^[7]。作者提出，检测与这些状态相关的明显免疫损伤可以更好地了解真菌感染的机制。通过流式细胞技术结合体外细胞因子的分泌，作者发现，与非克隆化、定植或IC相比，白细胞总数或T细胞亚群没有明显差异。然而，在念珠菌定植的患者中，B细胞和NK细胞的数量明显减少，受刺激时体外分泌IL-8(免疫细胞功能)明显减弱，且在IC中更明显。虽然受患者数量的限制，但未来通过更大规模研究的验证可以作为更强的风险分层、区别克隆和IC的基础。

鉴于宿主反应失调与癌症及其治疗引起的免疫反应改变有关，Kim等人提出用血小板-淋巴细胞比值(PLR)及其对粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的反应性作为动态预测指标^[8]。在一系列化疗引起的发热性中性粒细胞减少症(FN)和脓毒性休克的前瞻性研究的患者中，在开始使用抗生素后，以5mg/kg/d的剂量给予G-CSF，并继续达到500/mL的绝对中性粒细胞计数(ANC)的预期目标。第一次G-CSF给药后24h，计算PLRs。在多变量logistic回归模型中，PLR增加呈阳性是1个月生存率的一个显著预测因子，特别是当与APACHE-Ⅱ < 28结合时。作者得出结论，PLR的增加可能意味着骨髓的早期恢复，并支持予以G-CSF治疗。

治疗性低温(TH)是目前已知的唯一能提高心脏骤停(CA)患者心肺复苏后的生存率和神经功能的治疗方式。TH发挥神经保护作用的分子机制包括释放促凋亡细胞色素C(线粒体通透性孔(PTP)复合体可能是其核心)。NIM，一种环孢菌素A衍生物，可以干扰PTP。在本期中，Jahandiez等人发现TH模拟了NIM和神经保护的线粒体效应；然而，当两者结合使用时，没有发现额外的保护作用，这表明它们通过同一个途径发挥作用^[9]。此外，他们还分析了再灌注损伤修复激酶(RISK)途径的两种上游成分(AKT和ERK)激活。只有AKT被HT、NIM及其结合物磷酸化。因此，AKT仍然是一个预防CA神经损伤有前途的靶点。

基于远程相机的光容积描记术(cbPPG)是一种前景广阔的无创性光学技术，可以更好地评估皮肤微循环流量和体积变化。Rasche等人对70例心脏手术后危重病人使用该装置^[10]，共进行12 000多次测量，并与经典的血流动力学参数进行了比较。虽然作者观察了cbPPG对外周循环中平均动脉压(MAP)和脉压(PP)变化的反应性，他们发现单个患者体内的变异性较小，而在患者之间的变异性较大。此外，cbPPG信号受血红蛋白光吸收的影响，因此在贫血和低温患者中可能减弱。

Wepler等人在建立胸外伤合并失血性休克的啮齿动物模型的基础上，使用缓慢释放的线粒体靶向硫化氢供体(AP39)^[11]。自1996年发现硫化氢以来，硫化氢通过减少氧化应激参与了各种过程。作者报道高剂量的AP39导致iNO和ikB的表达降低。然而，AP39并不影响肺或肾的损伤或炎症水平。膈肌、心脏、肝脏和肾脏的线粒体呼吸没有变化。此外，大剂量AP39可引起血管舒张性休克和死亡，而小剂量AP39不具有这些全身性降压作用。因此作者认为，在将来的应用中可能存在狭窄的治疗窗口。

JIA等人使用坏死性小肠结肠炎(NEC)患者的尸检肺样本过继转移至特异性T细胞免疫功能低下小鼠。该研究显示，NEC诱导的肺损伤是通过TLR4诱导的T-regs与TH17细胞平衡调节^[12]介导的。首先，作者指出，在小鼠和人NEC的肺中，TH17细胞的诱导与肺部疾病有关。过继转移NEC小鼠肺中分离的CD4阳性T细胞转移到免疫功能不全小鼠诱发炎症反应。相反，T-regs的缺失加重了NEC诱导的肺损伤。此外，滴注TLR4小分子抑制剂化合物34(C34)或在肺表面活性物质蛋白C-1(Sftpc1)阳性细胞中消除TLR4可恢复T-reg/TH17平衡，降低NEC所致肺损伤程度。

Zhang等人探讨缺血后处理保护作用的相关机制^[13]。这涉及到间歇性的血流中断导致缺氧。在先前研究中，该作者也发现长的非编码RNA-H19保护H9c2细胞免受缺氧诱导的损伤。作者得出结论，H/Post对正常心肌细胞有保护作用，对衰老心肌细胞无保护作用。衰老心肌细胞的机制与H19的减少有关。此外，作者报道H19介导的H/Post保护作用是通过抑制miR-29b-3p来实现的。

Pierce等人报道了罕见的系统性毛细血管渗漏综合征(SCLS)成人和儿童队列的全外显子序列(WES)^[14]。SCLS的特点是血浆漏入血管外组织引起低血压和多器官衰竭。目前还不清楚这种疾病的遗传因素。作者研究了儿童和成人SCLC及其一级直系亲属，并采用高通量测序技术进行WES测定。儿童和成人SCLS的临床特点相似。他们没有鉴定出SCLS的统一的种系遗传病因。作者还提出了非遗传原因的可能性。

Hu等人探讨增强型肝再生因子(ALR)，具有抗凋亡和抗氧化作用的生长因子对乙酰氨基酚(APAP)诱导的急性肝损伤中的作用^[15]。他们的观察结果显示，ALR是该损伤中应激的一个标志；它的使用与减少肝损伤、炎症和氧化应激相关。此外，ALR的使用与自噬的诱导有关。在APAP介导的肝损伤中，自噬受到抑制。作者研究了微管相关蛋白轻链3(LC3)和P62等自噬通量的特异性标记。在ALR中，LC3Ⅰ转化为LC3Ⅱ(自噬空泡闭合)和P62降解(自噬体和溶酶体融合)。ALR可作为APAP肝损伤的治疗靶点。

Nicholson等人通过研究啮齿动物TBI大脑皮质撞击模型^[16]中的肠道微生物群来评估肠道神经轴。然后对基因组DNA进行量化，并对动物进行行为评估。TBI后2h，胃肠道微生物组明显改变。作者观察到，TBI后2~3d出现MRI病灶体积峰值、功能缺损、微生物组成改变和a-多样性降低最大。更重的脑损伤与更大程度的硬壁菌(有益细菌)和变形杆菌(致病微生物)的水平下降有关。作者的结论是，病变的演变与胃肠道微生物群的变化直接相关。

最后，Evans等人检查机械通气患者的发热和退烧药的相关性^[17]。通过对1 264例患者的回顾性分析，作者得出结论：39.58摄氏度以上的高烧与死亡率增加有关，而脓毒症患者的中度发热具有保护作用。作者认为，发热和死亡的原因和影响尚不清楚，并建议今后对此进行研究。

值得指出的是，本期的许多报道都来自美国以外的地区，表明该刊的覆盖面、可取性和读者群正在扩大。