2019年4月的《休克》杂志聚焦于脓毒症、炎症、器官损伤和危重疾病，并提供前沿的临床观察和临床前转化研究。本期《休克》中临床研究的主题是寻找生物标志物来预测危重疾病的结果。在一项单中心前瞻性观察研究中，Kastl等评估全身肠型脂肪酸结合蛋白(iFABP)，也称为脂肪酸结合蛋白2(FABP2)的水平是否可作为急性心力衰竭或心源性休克患者结局的生物标志物^[1]。作者观察到，在连续90名就诊的患者中，重症监护病房入院当天的高iFABP水平与30d的低生存率相关，因此提示iFABP在这些患者群体中具有潜在的预测价值。由于iFABP表达局限于肠道，并从受损或缺氧肠上皮细胞释放到全身循环中，因此作者得出，早期肠道低灌注可能与急性心力衰竭或心源性休克患者的死亡率相关^[1]。在另一项登记了1 247名患者前瞻性观察研究中，Barnaby等推导和评估包含临床、实验室检查和心率变异性测量的预测模型，以量化急诊科入院脓毒症患者的恶化风险^[2]。结果显示，实验室值和心率变异性指标的结合可优化疾病恶化的预测效果，表明该模型可以促进急诊科脓毒症患者的风险分层。

两项回顾性观察研究显示，白细胞计数和形态的变化与结局相关^{[3, 4]}。Chung等人对前瞻性收集的数据进行回顾性分析，以评估脓毒症和脓毒性休克患者的循环中单核细胞计数与死亡率、菌血症和器官功能障碍的关系^[3]。此外，作者比较出现脓毒症症状时和脓毒症症状前3个月至2W的单核细胞计数。Chung等人通过多变量逻辑回归分析得出，单核细胞计数与死亡率独立相关，并且初始低单核细胞计数的脓毒症患者表现出最高的死亡率、菌血症和器官功能障碍。有趣的是，相对于脓毒症出现前的单核细胞计数，幸存者中出现脓毒症症状时初始单核细胞计数增加，但在非幸存者中减少。作者得出，单核细胞计数与死亡率、菌血症或器官功能障碍之间的关系可能与非幸存者脓毒性损伤相关的单核细胞相对缺乏有关。Hesselink等人观察到损伤后发生器官功能障碍的患者在器官功能障碍前表现出中性粒细胞特征的变化，尽管发生器官功能障碍的患者数量很少(157例中只有11例)，但在每例器官功能障碍出现之前，中性粒细胞的大小增加，提示这些观察结果可能有助于开发新的创伤相关并发症预测工具^[4]。

草甘膦表面活性剂除草剂是最常用的除草剂之一。在因除草剂中毒患者中，草甘膦表面活性剂除草剂中毒占很大比例。草甘膦表面活性剂除草剂中毒的死亡率较高，且目前没有可用的解毒剂。由于针对草甘膦表面活性剂除草剂中毒的治疗仅限于支持性治疗，因此及早发现出现器官功能障碍的患者非常重要。在回顾性观察研究中，Cho等人报告到达急诊室后测得的快速序贯器官衰竭评估(qsofa)评分显示草甘膦表面活性剂除草剂中毒患者预后良好，可预测危及生命并发症的发展^[5]。

除了这些预测结果的临床相关研究外，另一项临床研究聚焦于严重受伤患者的干细胞和祖细胞动员。严重创伤后，虽然内源性干细胞和祖细胞启动以及外源性干细胞和祖细胞干预有益，但是关于内源性干细胞和祖细胞动员进入体循环时序模式的信息较少。为填补这一空白，Vogel等人进行了一项包含10名严重受伤患者(创伤严重程度评分>21)的前瞻性病例观察，分析了创伤后0至120h的外周血中干细胞和祖细胞的时序模式以及与干细胞动员和炎症相关的一组细胞因子/趋化因子。作者确定了干细胞和祖细胞动员的特定模式，结果显示这些细胞迁移到受损组织不是一个连续的过程，而是发生在创伤后特定的时间点^[6]。

本期《休克》中临床前研究主要集中于脓毒症病理生理学和治疗的转化层面。基于之前的观察长期酒精摄入可增加盲肠结扎/穿刺所致脓毒血症模型结局恶化，Klingensmith等人探索上述发现是否可以在另一脓毒症模型中得到证实。小鼠的铜绿假单胞菌肺炎模型中显示，在脓毒性损伤之前长期饮酒与改变的器官免疫反应相关，并增加死亡率^[7]。因此，作者提供了另一系列临床前证据，即长期饮酒会增加脓毒症相关的死亡率。

当干细胞应用于脓毒症治疗显示出巨大的前景时，Collins等揭示了纤维细胞移植可作为一种潜在的脓毒症的细胞疗法^[8]。作者表明，盲肠结扎和穿刺时以及盲肠结扎和穿刺后2h纤维细胞的相继转移提高了小鼠的存活率。此外，作者还证明，转移纤维细胞的直接吞噬活性可提高细菌清除率，并在模型中观察到有益的效果，从而为他们的发现提供了机制基础^[8]。

Xu等探讨终末二氧化碳对大鼠盲肠结扎穿孔脓毒症模型液体复苏的指导作用^[9]。生理相关结果显示，呼气末二氧化碳指导液体复苏优于血压指导液体复苏。这些研究结果表明，在复苏流程中加入终末二氧化碳监测可能有助于优化脓毒症复苏，并改善患者预后。

Di Caro等在之前研究结果基础上，发现膳食补充纤维素(一种不可发酵的纤维)对脓毒症模型的生存益处，并与免疫反应的改变和肠道微生物群的变化有关^[10]。在本研究中，Di Caro等人采用小鼠内毒素诱导腹膜炎模型，观察高纤维纤维素饮食对小鼠巨噬细胞、树突状细胞和T细胞的免疫特性和激活状态。他们观察到在补充膳食纤维素的情况下，脾巨噬细胞和树突状细胞的数量和活化减少，Tregs抑制功能增强，并诱导T细胞能力缺失。尽管在脓毒症发作后开始补充饮食纤维素的潜在治疗效果仍有待确定，但他们的发现进一步支持纤维素补充饮食可以限制脓毒症中有害免疫激活。

Hessretal评估结膜是否可以作为一个易于接近的位置来监测感染性和出血性休克绵羊模型的微循环^[11]。作者以舌下微循环为参照点，观察出血性和感染性休克时结膜微循环的变化。结果显示，建议以结膜作为休克时微循环的监测点。

本期休克的三项临床前研究涉及创伤出血性休克和肺损伤的基础研究及治疗方面。在出血和急性肺损伤中，硫化氢发挥重要作用。尽管已详尽地描述胱硫醚-G-裂合酶的保护作用，Groger等人深入研究了3种主要负责线粒体硫化氢生成的巯基丙酮酸硫转移酶对遗传模型相关生理结果的潜在作用。作者利用小鼠的D3-巯基丙酮酸硫转移酶菌株干预，发现肺和脾中存在3-巯基丙酮酸硫转移酶缺乏症^[12]。与以往在小鼠内毒素血症中的观察结果一致，作者在钝性胸部外伤所致失血性休克小鼠模型中未观察到3-巯基丙酮酸硫转移酶缺乏对器官功能的生理相关影响。基于上述结论作者得出3-巯基丙酮酸硫转移酶在小鼠内毒素血症中起作用，而在创伤性出血性休克的病理生理学中并未发挥重要作用^[12]。

目前急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的治疗仅限于肺保护治疗策略，因此亟待新的治疗方法。两项临床前转化研究发现治疗间接性急性肺损伤的新靶点。Cheng等人研究了跨膜分子疱疹病毒进入介质(HVEM，又称肿瘤坏死因子受体超家族-14)在小鼠失血性休克、盲肠结扎/穿刺二次打击模型所致急性肺损伤中的作用^[13]。结果显示，急性肺损伤时肺中HVEM的上调，表明支气管内HVEM-siRNA治疗可减轻炎症，减轻肺损伤的发展，并显示出早期生存益处。此外，Bai等人在对谷氨酸水平和腺苷A2A受体抑制观察的基础上，研究调节血谷氨酸水平和抑制腺苷A2A受体如何减轻小鼠创伤性脑损伤引起的急性肺损伤^[14]。作者提供了L-谷氨酸加剧创伤性脑损伤所致急性肺损伤的药理学证据，并且当与腺苷A2A受体激动剂合用时时，这种作用会加重。相反，降低内源性谷氨酸水平可减轻创伤性脑损伤导致的急性肺损伤，而且该作用在腺苷A2A受体敲除小鼠中增强。

此外，Cao等人研究了Nod样受体蛋白-1(NLRP-1)炎性体激活对小鼠冠状动脉左前降支结扎/再灌注模型以及缺氧/复氧处理的原代小鼠心肌细胞心肌缺血再灌注损伤的影响^[15]。作者提供分子层面的证据证明NLRP1炎性体的激活，可能通过内质网应激诱导的NF-kB信号通路激活，促进心肌缺血再灌注损伤。

最后，为优化脑死亡器官捐献者的器官质量，de Jesus Correia等人在大鼠脑死亡模型上，比较复苏时使用正常和高渗盐水溶液。结果显示，高渗盐水复苏可改善肠系膜微循环并减少炎症，该发现提示使用高渗盐水可能会改善脑死亡器官供体的器官完好性^[16]。