获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS,别称艾滋病)是由人免疫缺陷病病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的以免疫系统结构破坏和功能缺陷为主的一种传染病。它能通过性接触、血液、母婴传播,引起感染者各种组织器官的机会性感染和肿瘤,最终导致死亡。中国自1985年发现第1例AIDS患者以来,AIDS已从局部流行进入广泛的快速增长期[1-3]。骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种常见的临床慢性病,是一种以骨量低下,骨微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。OP患者即使在轻微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折,进而影响患者生存质量乃至导致死亡。目前的一些临床研究认为HIV感染也可以导致AIDS患者骨脆性增加并进而引起OP,增加该类患者的骨折概率。本研究对AIDS患者人群进行骨密度(bone mineral density,BMD)检测,通过对该人群与正常人群间BMD变化的比较,了解AIDS患者OP发病率的状况,评估AIDS患者人群OP性骨折的风险。
对象与方法 对象200例研究对象分为两组,AIDS组50例来自昆明市艾滋病关爱中心2015年就诊患者,其中男性25例,女25例,平均年龄(47.94±6.92)岁;对照组150名来自昆明医科大学第二附属医院健康体检者,其中男性75名,女性75名,平均年龄(45.80±7.13)岁。
所有研究个体均排除慢性肝、肾、心功能不全,甲状腺和甲状旁腺功能异常,生长激素缺乏,Cushing综合征,慢性胃肠疾病,骨关节病,血液系统肿瘤,肿瘤骨转移或骨肿瘤,有腰椎或髋部骨折史及各种遗传性、其他代谢性骨病等;排除服用影响骨代谢药物者:包括类固醇激素、雌激素、利尿剂、抗惊厥药、甲状旁腺素、维生素D类、降钙素、氟化物、二膦酸盐等;亦排外长期使用抗OP药物者。对所有研究对象均进行BMD检查。
方法一般情况调查:全部入选对象均采集病史,详细询问并记录既往史、相关并发疾病(如高血压、糖尿病);所有研究对象均在空腹状态下测量身高、体质量,数据精确到0.1 cm、0.1 kg,并计算出体质量指数(body mass index, BMI=体质量/身高2)(kg/m2)。
BMD测定:采用美国Hologic公司生产的Sahara临床超声BMD仪。由专人操作,测量前均用仪器自备的体模进行校正,以确保仪器的准确度和精确度。采用扫描非优势侧跟骨的方式,对受检查者跟骨BMD进行检测,通过测定宽带超声衰减(broadband ultrasonic attenuation,BUA)和骨强度(Stiffness),计算测试部位T值。
统计学方法所有数据均采用SPSS22.0统计软件进行统计分析处理,所有计量资料资料经正态性检验,资料均呈正态分布,可以用均数±标准差(x±s)表示,经方差齐性检验可知方差齐性。计量资料组间差异测定采用独立样本t检验,各变量间相关分析采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
结果 两组年龄比较AIDS组与对照组总体年龄、女性年龄差异无统计意义(P>0.05),对照组男性年龄小于AIDS组,差异有统计学意义(P<0.05)(表 1)。
| 性别 | 年龄(岁) | t | P | |
| 对照组 | AIDS组 | |||
| 女性 | 46.38±6.63 | 45.36±5.96 | 0.254 | 0.800 |
| 男性 | 46.02±7.75 | 50.52±1.39 | 2.541 | 0.009 |
| 总体 | 45.80±7.13 | 47.94±6.92 | -1.523 | 0.131 |
| AIDS:获得性免疫缺陷综合征 | ||||
在25例女性AIDS患者中,有18例未绝经,7例已绝经;50例AIDS患者中43例使用高效抗反转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy,HAART)艾滋病感染者中,26例使用治疗方案1:为一线治疗方案替诺福韦(tenofovir,TDF)或齐多夫定(zidovudine,AZT)+拉米夫定(lamivudine,3TC)+依非伟伦(efavirenz,EFV)或奈维拉平(nevirapine,NVP),17例使用治疗方案2:为二线治疗方案齐多夫定(zidovudine,AZT)或替诺福韦(tenofovir,TDF)+拉米夫定(lamivudine,3TC)+洛匹那韦(lopinavir,LPV);饮酒总人数21人,饮酒年限>10年的8人,>20年的13人(表 2)。
| 性别 | 锻炼>7 h | 吸烟>50支/周 | 饮酒>200 mL/周 | HAART治疗 |
| 女性 | 11 | 21 | 2 | 23 |
| 男性 | 8 | 25 | 19 | 20 |
| 合计 | 19 | 46 | 21 | 43 |
| AIDS:获得性免疫缺陷综合征; HIV:人免疫缺陷病病毒 | ||||
不同性别间T值、骨强度、BMD、BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05),但是两组患者年龄比较,女性患者年龄小于男性患者,差异有统计学意义(P=0.007)(表 3)。
| 性别 | 年龄(岁) | T | 骨强度 | BMD(g/cm2) | BMI(kg/m2) |
| 女性 | 45.36±5.96 | -1.02±0.78 | 88.78±17.16 | 0.49±0.11 | 20.18±2.46 |
| 男性 | 50.52±1.39 | -1.07±0.58 | 85.34±10.15 | 0.46±0.06 | 19.81±1.92 |
| t | -2.818 | 0.246 | 0.864 | 0.867 | 0.594 |
| P | 0.007 | 0.807 | 0.393 | 0.390 | 0.555 |
| AIDS:获得性免疫缺陷综合征; BMD:骨密度;BMI:体质量指数 | |||||
不同治疗方案患者间年龄、T、骨强度、BMD、BMI差异均无统计学意义(P>0.05)(表 4)。
| 治疗方案 | 年龄(岁) | T | 骨强度 | BMD(g/cm2) | BMI(kg/m2) |
| 方案1 | 48.33±6.84 | -1.04±0.55 | 89.08±14.40 | 0.49±0.09 | 19.67±2.28 |
| 方案2 | 48.19±6.19 | -0.92±0.84 | 86.20±13.13 | 0.47±0.08 | 20.38±2.39 |
| t | 0.071 | -0.541 | 0.676 | 0.671 | -0.981 |
| P | 0.944 | 0.592 | 0.503 | 0.506 | 0.333 |
| AIDS:获得性免疫缺陷综合征; BMD:骨密度;BMI:体质量指数 | |||||
AIDS组T值显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),骨强度显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表 5)。
| 组别 | T | 骨强度 | BMI(kg/m2) |
| 对照组 | -0.134±1.16 | 99.85±17.87 | 22.87±3.20 |
| AIDS组 | -1.050±0.68 | 87.06±14.06 | 20.00±2.19 |
| t | 4.789 | 3.975 | 5.246 |
| P | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
| AIDS:获得性免疫缺陷综合征; BMI:体质量指数 | |||
经卡方检验,AIDS组与对照组BMD情况比较,差异有统计学意义(χ2=9.091,P=0.003),AIDS组BMD异常率显著大于对照组(表 6)。
| 组别 | 正常 | 异常 | χ2 | P |
| 对照组 | 35(70.0) | 15(30.0) | 9.091 | 0.003 |
| AIDS组 | 20(40.0) | 30(60.0) |
AIDS是一种全身性疾病,艾滋病患者的BMI值明显低于未感染人群,不仅长时间的感染状态会导致骨量减少的发生,其对于人体内分泌系统的影响导致激素水平的变化和抗反转录病毒治疗药物对BMD的影响均可引起骨代谢异常[1]。
AIDS患者OP的病因可能是多因素的,包括传统的风险因素、AIDS慢性感染的直接影响和抗反转录病毒治疗[2]。AIDS病毒可以诱导刺激成骨细胞前体—骨髓间充质干细胞凋亡。它还能够在成骨细胞内持续的激活促炎细胞因子、肿瘤坏死因子α,诱导成骨细胞凋亡,使AIDS患者的骨量受到影响。在AIDS流行初期,常可以发现AIDS感染的患者多个内分泌和代谢异常[3]。国外研究发现HIV感染可以直接或间接引起内分泌系统异常,如下丘脑功能障碍,垂体前叶功能不全,肾上腺或睾丸功能衰退,胰腺内分泌紊乱,甲状腺与甲状旁腺功能紊乱[4]。还有一些研究认为HIV感染影响生长激素-胰岛素样生长因子1-胰岛素样生长因子结合蛋白(growth hormone-insulin like growth factor-insulin like growth factor binding proteins,GH-IGF-1-IGFBPs)轴,同时还导致雌激素的缺乏。故HIV引起的内分泌激素水平改变可间接导致骨量的改变[5-6]。随着抗反转录病毒治疗的发展,AIDS患者的寿命得到极大延长,AIDS患者接受HAART后可能产生代谢异常,其中就包括BMD低,AIDS病程长短也可能会影响BMD值[7]。此外,导致OP发生的传统危险因素也应该考虑其中,低体质量指数、吸烟、酗酒和营养不良等因素在AIDS患者中普遍存在[8]。一些研究表明,感染AIDS病毒的成年男性与感染病毒的女性比较,男性的BMD值与女性相似或低于女性[9-10]。
本次研究集中在年轻人群,为符合两组间年龄、性别匹配,未考虑病程对BMD的影响。研究发现,AIDS组性别间BMD差异无统计学意义,不同治疗方案患者之间BMD差异无统计学意义,AIDS组与对照组年龄差异无统计学意义,AIDS组T值、骨强度、BMD、BMI值均显著低于对照组。
总之,目前HIV影响骨代谢的机制尚不清楚,影响AIDS患者BMD降低的因素是多样的,比如体质量的减轻,吸烟、基础代谢增加,缺乏维生素D,各种激素的变化,钙摄入量不足,艾滋病抗反转录治疗,缺乏身体活动或其他疾病等。因此,对HIV感染者来说,进行定期的BMD检测并根据检测结果进行OP防治干预是十分必要的。
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| (收稿日期:2017-08-28) |

