近年来，维生素D内分泌系统的多种生理调节功能日益受到广泛关注，但流行病学调查却发现，我国人民普遍存在维生素D缺乏[1-2]。肥胖作为危害公众健康的严重疾病之一，其患病率仍有逐年升高的趋势[3]。目前，维生素D与肥胖的相关性已被大量研究所证实。本文就维生素D与肥胖的研究进展作一综述。
维生素D的代谢机制及流行病学概况维生素D既往仅被认为是一类人体必需的脂溶性维生素，参与钙、磷调节，促进骨矿化及骨重塑，与骨代谢关系密切[4]。近年来，维生素D的骨外效应日益受到重视，研究发现，其与糖尿病、肥胖、肿瘤、免疫性疾病、心血管系统疾病同样密切相关，因而被称为维生素D内分泌系统[5-6]。维生素D的来源分为内源性及外源性两种。外源性维生素D主要通过饮食获得，包括来源于植物性食物中的维生素D2(麦角钙化醇) 及来源于动物性食物中的维生素D3(胆钙化醇)。内源性维生素D主要由皮肤内的7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化而来，且皮下多余维生素D可被日光破坏，故过度日晒不会造成维生素D中毒[7-8]。人体内的维生素D首先经肝脏25-羟化酶催化而成25-羟基维生素D (25-hydroxy vitamin D，25OHD)，25OHD再经肾脏25-羟基维生素D-1α-羟化酶进一步催化而成有生理活性的1，25-二羟基维生素D[1, 25-(OH)2D][9]。由于25OHD与1, 25-(OH)2D的半衰期分别为3周和4 h，故临床上通过测定25OHD浓度以评估体内维生素D水平[10]。研究发现，维生素D系通过维生素D受体 (vitamin D receptor，VDR) 发挥其骨外生理效应。VDR为亲核蛋白，属于类固醇激素/甲状腺激素受体超家族成员[11]，广泛存在于乳腺、前列腺、胰腺、效应T淋巴细胞等体内各种组织细胞中，此外，某些肿瘤细胞如乳腺癌、结肠癌细胞中也发现有VDR存在[12]。1, 25-(OH)2D与胞内VDR结合形成激素-受体复合物，活化的VDR进一步与维甲酸X受体 (RXR) 结合形成VDR-RXR异二聚体，该异二聚体与胞核内特定DNA序列结合，从而调控靶基因的转录及翻译过程[11]。
维生素D与肥胖 维生素D与肥胖的相关性越来越多的研究表明，肥胖与体内维生素D水平相互影响，二者呈负相关。Parikh等[13]研究发现，成人体质量指数 (body mass index, BMI) 每增加1 kg/m2，血清25OHD浓度下降0.75 nmol/L。Gonzalez等[14]对北美797名患有不同代谢性疾病的患者进行临床研究，结果显示41.4%的肥胖患者 (BMI≥30 kg/m2) 伴有维生素D缺乏或不足，而超重患者 (25 kg/m2≤BMI < 30 kg/m2) 及体质量正常患者 (BMI < 25 kg/m2) 中，此构成比则分别降至30.3%及33.9%(P < 0.05)，血清25OHD分别与BMI、腰围呈负相关 (r值均为-0.14，P值均 < 0.001)，且以性别分组后，男性患者较女性患者其负相关性更为显著。另一项关于绝经后女性血清25OHD水平与BMI相关性的横断面研究同样发现，骨密度正常的绝经后女性，非肥胖组血清25OHD水平高于肥胖组，表明该人群肥胖与血清维生素D水平降低密切相关，但在伴有骨量减少及骨质疏松的绝经后女性中，以BMI分组后，血清维生素D变化不甚明显[15]。Chung等[16]对378名健康成年朝鲜人内脏脂肪 (visceral adipose tissue，VAT) 及皮下脂肪 (subcutaneous adipose tissue，SAT) 含量进行精确测量，结果显示VAT含量为血清25OHD的独立危险因素 (β=-0.545，P=0.041)，而SAT含量、BMI与25OHD均无明显相关性，表明健康人群其维生素D水平下降与内脏脂肪增多关系更为密切。Stokic等[17]对50名肥胖患者的研究同样证实，高BMI的个体较低BMI的个体血清25OHD水平降低，对于BMI为30 kg/m2及全身脂肪百分比 (body fat percentage，BF%) 为30%的肥胖患者，建立简单线性回归模型预测其血清25OHD水平分别为49.1 nmol/L及48.4 nmol/L，较理想血清维生素D水平 ( > 75 nmol/L) 显著降低。
近年来，我国肥胖患病率亦呈明显上升趋势，且维生素D缺乏普遍存在。吴凡等[18]对7~14岁儿童进行研究发现，健康儿童较肥胖儿童 (年龄及性别相匹配) 其血清25OHD水平升高。高婷等[19]通过口服糖耐量试验 (oral glucose tolerance test, OGTT) 筛查出新诊断2型糖尿病患者62例及糖耐量正常者100例，发现新诊断2型糖尿病的62例患者中，25OHD缺乏者 ( < 20 ng/mL) 其BF%高于无25OHD缺乏者，去脂体质量低于无25OHD缺乏者，且此研究结果与糖耐量正常者相一致，由此表明，无论是否存在糖调节受损，体脂增加与维生素D降低均有密切联系。
维生素D缺乏或不足引发肥胖的相关机制 维生素D的合成及分布虽然肥胖者较正常体质量者具有更大的体表面积，但由于肥胖者户外活动减少，致使皮肤接受紫外线照射时间缩短，故内源性维生素D的合成明显下降[20]。Wortsman等[21]筛选38例血循环维生素D浓度及皮肤7-脱氢胆固醇水平基本一致的个体，依BMI (25 kg/m2≤ BMI < 30 kg/m2) 分为肥胖组与对照组，两组个体均接受24 h紫外线照射，结果发现肥胖组个体平均血清维生素D浓度较对照组下降57%，从而表明肥胖人群维生素D水平降低不仅与日照减少有关，亦与其维生素D的生物合成效率明显下降有关。同时，Malmberg等[22]研究发现，肥胖妇女较正常体质量妇女其皮下脂肪中25OHD含量升高，结合25OHD为亲脂性分子，更易储存于脂肪组织中，故肥胖人群维生素D含量下降可能系脂肪组织含量增多，从而摄取大量血循环维生素D，致使维生素D生物利用度显著下降。
1, 25-(OH)2D与脂肪细胞的分化及凋亡Payne等[23]研究发现，前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞的终末阶段，需要多种转录因子调控，其中包括CAAT增强子结合蛋白β(CAAT/enhancer binding proteins，C/EBPβ)、过氧化物酶增生物活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ，PPARγ) 等。既往研究已证实，1, 25-(OH)2D可通过抑制PPARγ表达、下调C/EBPβ转录生成C/EBPβmRNA及C/EBPβ核蛋白，从而阻断小鼠3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞[24]。近年来，Lee等[25]进一步研究发现，1, 25-(OH)2D系通过维持细胞内保守信号分子WNT蛋白及β-链蛋白 (β-catenin) 的表达水平，从而发挥对PPARγ、C/EBPβ的抑制作用。Cianferotti等[26]于动物实验中同样证实，将VDR基因敲除的小鼠骨髓基质细胞 (bone marrow stromal cells，BMSCs) 及同源正常BMSCs分别进行体外培养，VDR基因敲除细胞组其分泌型卷曲相关蛋白2(frizzled-related protein 2，SFRP2) 及DKK1(dickkopf1) 表达均明显增加，而SFRP2及DKK1可进一步抑制WNT信号通路，最终导致小鼠BMSCs分化为前脂肪细胞。由此可见，维生素D于脂肪细胞分化的整个过程均起到抑制作用。
关于1, 25-(OH)2D对成熟脂肪细胞的调节作用，Sergeev[27]研究发现，1, 25-(OH)2D可通过激活小鼠成熟3T3-L1脂肪细胞钙依赖性蛋白酶及依钙中性半胱氨酸内肽酶-12，从而升高细胞内Ca2+浓度，与此同时，成熟脂肪细胞对胞内Ca2+的耐受能力显著降低，最终诱发细胞凋亡。Eller等[28]于动物实验同样发现，高钙饮食小鼠较低钙饮食小鼠体质量明显下降，表明钙含量与体质量呈负相关。Teegarden等[29]进一步研究表明，Ca2+浓度升高引发脂肪含量降低可能与Ca2+加速脂肪氧化分解有关，但具体机制有待进一步阐明。
值得说明的是，正常生理状态下，当人体25OHD浓度波动于10~250 nnom/L时，血循环中1, 25-(OH)2D浓度也仅波动于100~125 pmol/L，且受体内激素调控，人体不同组织中1, 25-(OH)2D浓度也不尽相同[30-31]，因此，有关人体25OHD的临床研究不可与经1, 25-(OH)2D干预的体外实验形成直观对比。
维生素D与瘦素既往研究认为，血循环中维生素D在机体瘦素 (leptin，LP) 的合成过程中必不可少，缺乏维生素D可导致机体LP水平下降[32]。与此同时，储存于人体脂肪细胞内的25OHD则可抑制LP分泌。LP作为一种能量调节激素，可通过下丘脑体质量调节中枢刺激机体产生饱腹感，从而减少食物摄入；LP亦可激活交感神经，增加血循环中去甲肾上腺素浓度，进而增加能量消耗。除此之外，LP还可抑制脂肪细胞内乙酰辅酶A羧化酶基因的表达，进一步抑制脂肪合成。基于LP的多种生理功能，既往有研究认为，肥胖者维生素D缺乏及脂肪细胞内25OHD含量增多均可导致体内LP水平降低。但多项临床研究发现，肥胖者较非肥胖者血浆LP水平显著升高，即肥胖人群可发生LP抵抗，导致LP无法发挥正常生理功能[33]。因此，LP与维生素D之间的相互调节机制有待进一步研究证实。
维生素D与线粒体解偶联蛋白线粒体解偶联蛋白 (mitochondrial uncoupling proteins，UCP) 表达增加可促进ATP分解及能量消耗。随着ATP逐渐减少，营养物质加速其分解代谢以代偿ATP消耗，从而使体质量减轻[34]。但Sun等[35]研究发现，人体1, 25-(OH)2D与脂肪细胞核VDR结合，可抑制UCP-2 mRNA及编码蛋白的合成。Narvaez等[36]进一步行体外动物实验发现，将无肥胖型小鼠VDR基因敲除后，仍可测得UCP电位，从而表明多种调节机制共同调控UCP合成。因此，补充体内维生素D含量不会通过抑制UCP而导致营养物质堆积及体质量增加。
维生素D与促炎性细胞因子肥胖者体内脂肪组织增生肥大，致使供血相对不足，进而引发组织缺氧、炎性反应及巨噬细胞聚集[37]。相关研究表明，肥大的脂肪细胞可分泌多种促炎性细胞因子，包括白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、抵抗素 (resistin) 及单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)[38-40]。
维生素D可调节免疫系统功能，且多项体外研究已证实，1, 25-(OH)2D可抑制脂肪组织释放促炎性细胞因子，从而减轻其慢性炎性反应[40-41]。Lorente-Cebrian等[42]研究同样表明，1, 25-(OH)2D可抑制人体皮下白色脂肪组织分泌TNF-α及MCP-1。Lira等[43]对高脂饮食小鼠进行实验，结果显示，每千克食物中添加0.05 mg1, 25-(OH)2D，可使其附睾内脂肪组织分泌的IL-6明显降低。但有关维生素D抑制脂肪细胞炎性反应的分子机制仍未阐明。Marcotorchino等[44]对人体及小鼠脂肪组织的研究均表明，1, 25-(OH)2D可明显抑制脂肪细胞内介导炎性反应的信号通路，例如核因子Kappa B (nuclear factor-kappa B，NF-κB) 信号通路及丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase，MAPK) 信号通路，从而抑制多种促炎性细胞因子的分泌，但其具体机制仍有待进一步研究证实。
维生素D与甲状旁腺素维生素D缺乏或不足可引起甲状旁腺素 (parathyroid hormone，PTH) 释放增多。Bikle等[45]研究发现，PTH可活化肾脏25-羟基维生素D-1α-羟化酶，从而促进25OHD转化为具有生物活性的1, 25-(OH)2D。既往已有研究表明，肥胖者较非肥胖者PTH水平升高。McCarty等[46]动物实验同样表明，提高小鼠PTH水平可使其体质量增加。但有关PTH促进脂肪合成的具体机制尚未阐明，Song等[47]研究认为，PTH增加可能通过诱发血钙浓度升高，从而促进脂肪细胞Ca2+内流，激活脂肪酸合酶，最终抑制脂肪分解。
补充维生素D对肥胖的影响人体维生素D的补充应基于两方面因素：(1) 机体基础维生素D水平；(2) 机体对维生素D的生物利用度。由于肥胖者基础维生素D水平及维生素D生物利用度均明显降低，故需补充更高剂量维生素D才可满足机体所需。但目前有关补充维生素D对肥胖的影响尚不明确。Salehpour等[48]将77名BMI > 25 kg/m2的成年妇女随机分为试验组与对照组，测得组间初始维生素D浓度差异无统计学意义，继而每日给予试验组个体25 μg维生素D口服，对照组个体同等剂量安慰剂口服，持续12周后复测相应指标，结果显示试验组较对照组血清25OHD浓度升高103%，体脂质量减少7%，而腰围及体质量均无明显变化。考虑到目前临床工作中，维生素D常与钙剂联合应用，故Zhu等[49]以此为基础，对肥胖学生进行临床研究，发现试验组 (口服维生素D+钙剂) 较对照组 (口服等剂量安慰剂) 内脏脂肪质量、体脂质量均有显著下降。Zhou等[50]进一步对绝经后的肥胖妇女进行了4年纵向临床研究，结果显示，单纯口服钙剂 (1 400~1 500 mg/d Ca) 的受试者与钙剂联合维生素D (1 400~1 500 mg/d Ca+1 100 IU vitamin D) 口服的受试者相比较，各体脂参数均无明显改善。由此可见，补充外源性维生素D对肥胖的影响尚无定论。
综上所述，血清维生素D水平下降与肥胖关系密切，二者相互影响，但具体机制有待进一步阐明。肥胖者因其维生素D生物利用度降低，对维生素D的需求量明显升高，但给予肥胖者外源性维生素D是否有利于其体脂含量及体脂分布的改善尚需更多研究证实。
| [1] | 朱汉民, 程群, 甘洁民, 等. 上海地区人群维生素D状态研究[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2010, 3 : 157–163. |
| [2] | 周晓辉, 王倩杰, 朱梅生, 等. 新疆维吾尔族和汉族中老年人群维生素D水平的流行病学调查[J]. 中国骨质疏松杂志, 2012, 18 : 453–457. |
| [3] | 李永进, 吕金昌, 陈东宛, 等. 北京市顺义区超重与肥胖人群流行病学分析[J]. 卫生研究, 2014, 43 : 642–645. |
| [4] | Cranney A, Weiler HA, O'Donnell S, et al. Summary of evidence-based review on vitamin D efficacy and safety in relation to bone health[J]. Am J Clin Nutr, 2008, 88 : S 513–S 519. |
| [5] | Chung M, Balk EM, Brendel M, et al. Vitamin D and calcium: a systematic review of health outcomes[J]. Evid Rep Technol Assess:Full Rep, 2009, 8 : 1–420. |
| [6] | Reis AF, Hauache OM, Velho G. Vitamin D endocrine system and the genetic susceptibility to diabetes, obesity and vascular disease[J]. Diabetes Metab, 2005, 31 : 318–325. DOI:10.1016/S1262-3636(07)70200-8 |
| [7] | Holick MF. Resurrection of vitamin D deficiency and rickets[J]. J Clin Invest, 2006, 116 : 2062–2072. DOI:10.1172/JCI29449 |
| [8] | Tapavicza E, Meyer AM, Furche F. Unravelling the details of vitamin D photosynthesis by non-adiabatic molecular dynamics simulations[J]. Phys Chem Chem Phys, 2011, 13 : 20986–20998. DOI:10.1039/c1cp21292c |
| [9] | Del Valle E, Negri AL, Aguirre C, et al. Prevalence of 25(OH) vitamin D insufficiency and deficiency in chronic kidney disease stage 5 patients on hemodialysis[J]. Hemodial Int, 2007, 11 : 315–321. DOI:10.1111/hdi.2007.11.issue-3 |
| [10] | Zerwekh JE. Blood biomarkers of vitamin D status[J]. Am J Clin Nutr, 2008, 87 : S1087–S1091. |
| [11] | Haussler MR, Whitfield GK, Kaneko I, et al. Molecular mechanisms of vitamin D action[J]. Calcif Tissue Int, 2013, 92 : 77–98. DOI:10.1007/s00223-012-9619-0 |
| [12] | Christakos S, Hewison M, Gardner DG, et al. Vitamin D: beyond bone[J]. Ann N Y Acad Sci, 2013, 1287 : 45–58. DOI:10.1111/nyas.12129 |
| [13] | Parikh SJ, Edelman M, Uwaifo GI, et al. The relationship between obesity and serum 1, 25-dihydroxy vitamin D concentrations in healthy adults[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2004, 89 : 1196–1199. DOI:10.1210/jc.2003-031398 |
| [14] | Gonzalez L, Ramos-Trautmann G, Diaz-Luquis GM, et al. Vitamin D status is inversely associated with obesity in a clinic-based sample in Puerto Rico[J]. Nutr Res, 2015, 35 : 287–293. DOI:10.1016/j.nutres.2015.02.001 |
| [15] | Hansen BM, Tucker LA. Fitness and bone density in women: the role of age, weight, calcium, vitamin D, and menopause[J]. J Sports Med Phys Fitness, 2016, 56 : 1047–1059. |
| [16] | Chung JY, Hong SH. Vitamin D status and its association with cardiometabolic risk factors in Korean adults based on a 2008-2010 Korean National Health and Nutrition Examination Survey[J]. Nutr Res Pract, 2013, 7 : 495–502. DOI:10.4162/nrp.2013.7.6.495 |
| [17] | Stokic E, Kupusinac A, Tomic-Naglic D, et al. Obesity and vitamin D deficiency: trends to promote a more proatherogenic cardiometabolic risk profile[J]. Angiology, 2015, 66 : 237–243. DOI:10.1177/0003319714528569 |
| [18] | 吴凡, 徐定波, 万方锐, 等. 肥胖儿童血清25羟维生素D及胰岛素抵抗[J]. 中国医学创新, 2014, 30 : 35–37. |
| [19] | 高婷, 陈培红, 金华, 等. 新诊断的2型糖尿病患者血清25OHD水平与体脂分布的相关性分析[J]. 山东医药, 2014, 54 : 4–7. |
| [20] | Vanlint S. Vitamin D and obesity[J]. Nutrients, 2013, 5 : 949–956. DOI:10.3390/nu5030949 |
| [21] | Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, et al. Decreased bioavailability of vitamin D in obesity[J]. Am J Clin Nutr, 2000, 72 : 690–693. |
| [22] | Malmberg P, Karlsson T, Svensson H, et al. A new approach to measuring vitamin D in human adipose tissue using time-of-flight secondary ion mass spectrometry: a pilot study[J]. J Photochem Photobiol B, 2014, 138 : 295–301. DOI:10.1016/j.jphotobiol.2014.06.008 |
| [23] | Payne VA, Au WS, Lowe CE, et al. C/EBP transcription factors regulate SREBP1c gene expression during adipogenesis[J]. Biochem J, 2010, 425 : 215–223. DOI:10.1042/BJ20091112 |
| [24] | Kong J, Li YC. Molecular mechanism of 1, 25-dihydroxyvitamin D3 inhibition of adipogenesis in 3T3-L1 cells[J]. Am J Physiol Endocrinol Metab, 2006, 290 : E916–924. DOI:10.1152/ajpendo.00410.2005 |
| [25] | Lee H, Bae S, Yoon Y. Anti-adipogenic effects of 1, 25-dihydroxyvitamin D3 are mediated by the maintenance of the wingless-type MMTV integration site/beta-catenin pathway[J]. Int J Mol Med, 2012, 30 : 1219–1224. |
| [26] | Cianferotti L, Demay MB. VDR-mediated inhibition of DKK1 and SFRP2 suppresses adipogenic differentiation of murine bone marrow stromal cells[J]. J Cell Biochem, 2007, 101 : 80–88. DOI:10.1002/(ISSN)1097-4644 |
| [27] | Sergeev IN. 1, 25-Dihydroxyvitamin D3 induces Ca2+-mediated apoptosis in adipocytes via activation of calpain and caspase-12[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2009, 384 : 18–21. DOI:10.1016/j.bbrc.2009.04.078 |
| [28] | Eller LK, Reimer RA. A high calcium, skim milk powder diet results in a lower fat mass in male, energy-restricted, obese rats more than a low calcium, casein, or soy protein diet[J]. J Nutr, 2010, 140 : 1234–1241. DOI:10.3945/jn.109.119008 |
| [29] | Teegarden D, White KM, Lyle RM, et al. Calcium and dairy product modulation of lipid utilization and energy expenditure[J]. Obesity:Silver Spring, 2008, 16 : 1566–1572. DOI:10.1038/oby.2008.232 |
| [30] | Sergeev IN, Rhoten WB, Spirichev VB. Vitamin D and intracellular calcium[J]. Subcell Biochem, 1998, 30 : 271–297. DOI:10.1007/978-1-4899-1789-8 |
| [31] | Norman AW, Bouillon R. Vitamin D nutritional policy needs a vision for the future[J]. Exp Biol Med:Maywood, 2010, 235 : 1034–1045. DOI:10.1258/ebm.2010.010014 |
| [32] | Menendez C, Lage M, Peino R, et al. Retinoic acid and vitamin D (3) powerfully inhibit in vitro leptin secretion by human adipose tissue[J]. J Endocrinol, 2001, 170 : 425–431. DOI:10.1677/joe.0.1700425 |
| [33] | Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, et al. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans[J]. New Engl J Med, 1996, 334 : 292–295. DOI:10.1056/NEJM199602013340503 |
| [34] | Nedergaard J, Ricquier D, Kozak LP. Uncoupling proteins: current status and therapeutic prospects[J]. EMBO Rep, 2005, 6 : 917–921. DOI:10.1038/sj.embor.7400532 |
| [35] | Sun X, Zemel MB. Role of uncoupling protein 2 (UCP2) expression and 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 in modulating adipocyte apoptosis[J]. FASEB J, 2004, 18 : 1430–1432. |
| [36] | Narvaez CJ, Matthews D, Broun E, et al. Lean phenotype and resistance to diet-induced obesity in vitamin D receptor knockout mice correlates with induction of uncoupling protein-1 in white adipose tissue[J]. Endocrinology, 2009, 150 : 651–661. DOI:10.1210/en.2008-1118 |
| [37] | Ross AC, Cifelli CJ, Zolfaghari R, et al. Multiple cytochrome P-450 genes are concomitantly regulated by vitamin A under steady-state conditions and by retinoic acid during hepatic first-pass metabolism[J]. Physiol Genomics, 2011, 43 : 57–67. DOI:10.1152/physiolgenomics.00182.2010 |
| [38] | Maury E, Brichard SM. Adipokine dysregulation, adipose tissue inflammation and metabolic syndrome[J]. Mol Cell Endocrinol, 2010, 314 : 1–16. DOI:10.1016/j.mce.2009.07.031 |
| [39] | Vlasova M, Purhonen AK, Jarvelin MR, et al. Role of adipokines in obesity-associated hypertension[J]. Acta Physiol:Oxf, 2010, 200 : 107–127. DOI:10.1111/j.1748-1716.2010.02171.x |
| [40] | Gao D, Trayhurn P, Bing C. 1, 25-Dihydroxyvitamin D3 inhibits the cytokine-induced secretion of MCP-1 and reduces monocyte recruitment by human preadipocytes[J]. Int J Obes:Lond, 2013, 37 : 357–365. DOI:10.1038/ijo.2012.53 |
| [41] | Wamberg L, Cullberg KB, Rejnmark L, et al. Investigations of the anti-inflammatory effects of vitamin D in adipose tissue: results from an in vitro study and a randomized controlled trial[J]. Horm Metab Res, 2013, 45 : 456–462. DOI:10.1055/s-00000025 |
| [42] | Lorente-Cebrian S, Eriksson A, Dunlop T, et al. Differential effects of 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol on MCP-1 and adiponectin production in human white adipocytes[J]. Eur J Nutr, 2012, 51 : 335–342. DOI:10.1007/s00394-011-0218-z |
| [43] | Lira FS, Rosa JC, Cunha CA, et al. Supplementing alpha-tocopherol (vitamin E) and vitamin D3 in high fat diet decrease IL-6 production in murine epididymal adipose tissue and 3T3-L1 adipocytes following LPS stimulation[J]. Lipids Health Dis, 2011, 10 : 37. DOI:10.1186/1476-511X-10-37 |
| [44] | Marcotorchino J, Gouranton E, Romier B, et al. Vitamin D reduces the inflammatory response and restores glucose uptake in adipocytes[J]. Mol Nutr Food Res, 2012, 56 : 1771–1782. DOI:10.1002/mnfr.v56.12 |
| [45] | Bikle D. Nonclassic actions of vitamin D[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2009, 94 : 26–34. DOI:10.1210/jc.2008-1454 |
| [46] | McCarty MF, Thomas CA. PTH excess may promote weight gain by impeding catecholamine-induced lipolysis-implications for the impact of calcium, vitamin D, and alcohol on body weight[J]. Med Hypotheses, 2003, 61 : 535–542. DOI:10.1016/S0306-9877(03)00227-5 |
| [47] | Song Q, Sergeev IN. Calcium and vitamin D in obesity[J]. Nutr Res Rev, 2012, 25 : 130–141. DOI:10.1017/S0954422412000029 |
| [48] | Salehpour A, Hosseinpanah F, Shidfar F, et al. A 12-week double-blind randomized clinical trial of vitamin D (3) supplementation on body fat mass in healthy overweight and obese women[J]. Nutr J, 2012, 11 : 78. DOI:10.1186/1475-2891-11-78 |
| [49] | Zhu W, Cai D, Wang Y, et al. Calcium plus vitamin D3 supplementation facilitated fat loss in overweight and obese college students with very-low calcium consumption: a randomized controlled trial[J]. Nutr J, 2013, 12 : 8. DOI:10.1186/1475-2891-12-8 |
| [50] | Zhou J, Zhao LJ, Watson P, et al. The effect of calcium and vitamin D supplementation on obesity in postmenopausal women: secondary analysis for a large-scale, placebo controlled, double-blind, 4-year longitudinal clinical trial[J]. Nutr Metab:Lond, 2010, 7 : 62. DOI:10.1186/1743-7075-7-62 |
| (收稿日期：2015-06-01) |