国际神经病学神经外科学杂志  2020, Vol. 47 Issue (3): 225-229  DOI: 10.16636/j.cnki.jinn.2020.03.001

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胡泽军, 陈贵杰, 曹相军, 罗洪涛, 刘静
HU Ze-Jun, CHEN Gui-Jie, CAO Xiang-Jun, LUO Hong-Tao, LIU Jing
颅内动脉瘤介入术后预后不良的危险因素分析
An analysis of risk factors for poor prognosis of intracranial aneurysm after interventional surgery
国际神经病学神经外科学杂志, 2020, 47(3): 225-229
Journal of International Neurology and Neurosurgery, 2020, 47(3): 225-229

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收稿日期: 2020-04-25
修回日期: 2020-06-20
颅内动脉瘤介入术后预后不良的危险因素分析
胡泽军1, 陈贵杰1, 曹相军1, 罗洪涛1, 刘静2    
1. 宜宾市第一人民医院, 四川 宜宾 644000;
2. 四川大学华西医院, 四川 成都 610041
摘要目的 分析颅内动脉瘤介入术后预后不良的危险因素。方法 回顾性分析2017年1月—2019年1月于我院接受介入栓塞术的304例颅内动脉瘤患者临床资料,整理其性别、年龄、既往病史、动脉瘤情况(大小、形态、位置、数量)、术前Hunt-Hess分级、Fisher分级、手术时机、手术并发症等资料,随访至术后6个月,采用格拉斯哥预后量表(GOS)分为预后不良组与预后良好组,采用Logistic回归分析颅内动脉瘤介入术后预后不良的影响因素。结果 术后6个月,预后良好224例(73.7%),预后不良80例(26.3%)。单因素分析显示,预后不良组在手术时机、术前Hunt-Hess分级、Fisher分级、AR值、并发症发生率方面与预后良好组差异有统计学意义(P < 0.05),性别、年龄、合并高血压、糖尿病、动脉瘤数量、位置和直径方面与预后良好组差异无统计学意义(P>0.05);多因素Logistic回归分析显示,手术时机(=1.301)、术前Hunt-Hess分级(=1.328)、Fisher分级(=1.868)、AR值(=1.910)、合并并发症(=2.083)是介入术预后的危险因素(P < 0.05)。结论 手术时机、术前Hunt-Hess分级、Fisher分级、AR值、合并并发症是介入术预后的危险因素,针对有手术指征的动脉瘤患者尽早进行手术、积极防治并发症是改善预后、提高生活质量的有效措施。
关键词颅内动脉瘤    介入栓塞术    危险因素    预后    
An analysis of risk factors for poor prognosis of intracranial aneurysm after interventional surgery
HU Ze-Jun1, CHEN Gui-Jie1, CAO Xiang-Jun1, LUO Hong-Tao1, LIU Jing2    
1. The First People's Hospital of Yibin, Yibin, Sichuan 644000;
2. West China Hospital of Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041
Abstract: Objective To analyze the risk factors for poor prognosis of intracranial aneurysm after interventional surgery. Methods A retrospective analysis was performed on the clinical data of 304 patients with intracranial aneurysm who had undergone interventional embolization in our hospital from January 2017 to January 2019. The data of the patients were compiled according to patient's sex, age, past medical history, aneurysm condition (size, shape, location, and number), preoperative Hunt-Hess grade, Fisher grade, surgery timing, and surgical complications. The patients were followed up to 6 months after surgery. The patients were divided into poor prognosis group and good prognosis group using the Glasgow Outcome Scale. Univariate and multivariate logistic analyses were performed to assess the risk factors for poor prognosis of intracranial aneurysm after interventional surgery. Results Six months after surgery, 224 cases (73.7%) had good prognosis and 80 cases (26.3%) had poor prognosis. The univariate analysis showed that there were significant differences between the poor prognosis group and good prognosis group in surgery timing, preoperative Hunt-Hess grade, Fisher grade, AR value, and incidence of complications (P < 0.05), but there were no significant differences between the two groups in sex, age, incidence of concomitant hypertension and diabetes mellitus, and number, location, and diameter of aneurysms (P>0.05). The multivariate logistic regression analysis showed that surgery timing, preoperative Hunt-Hess grade, Fisher grade, AR value, and incidence of complications were influencing factors for the prognosis after interventional surgery (odds ratios=1.301, 1.328, 1.868, 1.910, and 2.083, respectively, P < 0.05). Conclusions Surgery timing, preoperative Hunt-Hess grade, Fisher grade, AR value, and incidence of concomitant complications are influencing factors for the prognosis of intracranial aneurysm after interventional surgery. Operation at the earliest possible time and proactive prevention and treatment of complications are effective measures to improve the prognosis and quality of life in patients with surgical indications for aneurysm.
Key words: Intracranial aneurysm    Interventional embolization    Risk factor    Prognosis    

颅内动脉瘤是颅内动脉管壁上的异常膨出,发病率占脑血管病的5%,是蛛网膜下腔出血的首要病因。颅内动脉瘤在破裂之前通常无特异性症状,一旦破裂出血,可在几分钟内出现颅内压升高、神经功能缺损、昏迷以及脑心综合征、应激性溃疡等全身性症状,且短时间内再出血风险极高,大大增加了手术难度[1]。开颅夹闭术是治疗颅内动脉瘤的传统方法,但随着介入技术的发展和微创理念的深入,动脉栓塞术的效果得到了广泛的认可,目前正大规模的应用于临床,与此同时,手术的预后和影响因素也受到了重视[2]。本研究分析了304例行介入栓塞治疗的颅内动脉瘤患者的预后情况以及引起预后不良的危险因素,以便为这类患者的合理治疗和康复提供依据。

1 资料与方法 1.1 一般资料

病例来源于2017年1月—2019年1月于我院接受手术治疗的304例颅内动脉瘤患者。其中,男性132例,女性172例;年龄22~85岁。动脉瘤直径2.3~22.5 mm,位置:前循环228例,后循环76例;术前Hunt-Hess分级:Ⅱ级62例,Ⅲ级138例,Ⅳ级82例,V级22例;术前CT Fisher分级:2~3级166例,4级138例;发病至手术时间:≤3 d 184例,>3 d 120例。纳入标准:①符合2015年美国卒中协会关于颅内动脉瘤的诊断标准[3];②动脉瘤破裂,有手术指征并接受介入栓塞治疗。排除标准:①复发的动脉瘤、假性动脉瘤、夹层动脉瘤、创伤性动脉瘤;②行开颅夹闭术或介入术中转开颅者;③入院24 h内死亡者;④合并其他脑血管疾病;⑤临床资料不全及不具备随访条件者。

1.2 方法 1.2.1 信息采集

建立Excel分类表记录患者基本信息(性别、年龄)、病史信息(高血压、糖尿病)、术前Hunt-Hess分级(Ⅱ~V级)、CT Fisher分级(2~4级)、手术时机(早期≤3 d,中期4~6 d,晚期≥7 d),术前全脑血管造影(DSA)明确动脉瘤数量(单发/多发)、直径(≤5 mm、>5~15 mm、>15 mm)、瘤体长径与瘤颈宽度的比值(AR)(< 0.5、0.5~2.0、>2.0)、动脉瘤位置(前交通、后交通、颈内系统、大脑中动脉、椎基底动脉系统),统计住院期间手术并发症情况(脑血管痉挛、血栓栓塞、再出血、颅内感染、脑积水)。

1.2.2 手术方法

术前常规剂量尼莫地平泵控,全麻后经股动脉将导引导管置入椎动脉或颈内动脉上颈段再次确认责任动脉瘤位置、形态等,全身肝素化,将导引导管置入椎动脉或患侧颈内动脉第二颈椎水平位置,选择合适的微导管和弹簧圈导入动脉瘤内致密填塞。颅内多发动脉瘤患者采取分步填塞的方法,首先将存在破裂出血的动脉瘤部分进行封闭填塞,解除破裂出血风险后对其他动脉瘤或者是可疑责任病灶进行栓塞,栓塞顺序按照破裂出血风险高低由医师术中自主决定。再次造影明确栓塞效果,确认载瘤动脉通畅、无造影剂滞留后缓慢退出导管和动脉鞘,加压包扎股动脉穿刺点,下肢制动24 h。术后给予高血容量、高血压、血液稀释(三H法)治疗7 d,并反复行腰椎穿刺引流脑脊液,防止血管痉挛[4]

1.2.3 术后随访

采用门诊复查或电话随访方式随访至术后6个月,根据格拉斯哥预后量表(GOS)判定预后:1分=死亡;2分=植物生存;3分=清醒、重度残疾(日常生活完全需要照料);4分=轻度残疾(日常生活可独立,能在保护下工作);5分=正常(工作、生活不受影响),GOS 1~3分为预后不良,GOS 4~5分为预后良好[5]

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对本研究数据进行分析处理,计数资料以例(%)表示,比较采用χ2检验或秩和检验,介入术预后的影响因素分析采用多因素Logistic回归,P < 0.05代表差异有统计学意义。

2 结果 2.1 治疗情况

单纯弹簧圈栓塞246例(80.9%),见图 1,支架辅助弹簧圈栓塞58例(19.1%),见图 2;术后即刻,DSA显示完全栓塞289例(95.1%),大部分栓塞12例(3.9%),部分栓塞3例(1.0%);术后并发症发生率为16.4%(脑血管痉挛34例、血栓栓塞12例、再出血2例、颅内感染1例、脑积水1例);术后6个月,预后良好224例(73.7%),预后不良80例(26.3%)。

A:术前;B:术中微导丝到位;C:填圈成篮;D:术后即刻动脉瘤完全栓塞 图 1 DSA所示单纯弹簧圈栓塞治疗大脑前动脉-胼周动脉瘤

A:术前;B:支架微导管远端在微导丝引导下顺利送达左侧大脑前动脉A2段;C:支架与微导管平行释放;D:术后即刻动脉瘤大部分栓塞 图 2 DSA所示支架辅助弹簧圈栓塞治疗前交通宽颈动脉瘤
2.2 介入术预后影响因素的单因素分析

单因素分析显示,介入术后预后不良组在手术时机、术前Hunt-Hess分级、Fisher分级、AR值、并发症发生率方面与预后良好组差异有统计学意义(P < 0.05);而在性别、年龄、合并高血压、糖尿病、动脉瘤数量、位置和直径方面与预后良好组差异无统计学意义(P>0.05),见表 1

表 1 介入术预后影响因素的单因素分析  例(%)
影响因素 预后不良组(n=80) 预后良好组(n=224) χ2/u P
性别(男) 34(42.5) 98(43.8) 0.082 1.000
高龄(≥75岁) 12(15.0) 26(11.6) 0.834 0.431
手术时机 早期(≤3 d) 8(10.0) 176(78.6) 16.732 0.000
中期(4~6 d) 58(72.5) 48(21.4)
晚期(≥7 d) 14(17.5) 0(0.0)
合并高血压 50(62.5) 126(56.3) 0.437 0.628
合并糖尿病 26(32.5) 64(28.6) 0.792 0.526
术前Hunt-Hess分级 Ⅱ级 2(2.5) 60(26.8) 15.392 0.000
Ⅲ级 14(17.5) 124(55.4)
Ⅳ级 46(57.5) 36(16.1)
V级 18(22.5) 4(1.7)
Fisher分级 2级 2(2.5) 70(31.3) 9.373 0.005
3级 16(20.0) 79(34.8)
4级 62(77.5) 76(33.9)
动脉瘤数量 单发 58(72.5) 152(67.9) 1.324 0.331
多发 22(27.5) 72(32.1)
动脉瘤位置 前交通 32(40.0) 96(42.8) 3.579 0.362
后交通 16(20.0) 48(21.4)
颈内系统 18(22.5) 46(20.5)
大脑中动脉 12(15.0) 24(10.7)
椎基底动脉系统 2(2.5) 10(4.5)
动脉瘤直径(mm) ≤5 4(5.0) 14(6.3) 0.932 0.463
5~15 30(37.5) 90(40.2)
>15 46(57.5) 120(53.5)
AR值 < 0.5 34(42.5) 30(13.4) 13.752 0.000
0.5~2.0 38(47.5) 62(27.7)
>2.0 8(10.0) 132(58.9)
合并并发症 32(40.0) 18(8.0) 12.743 0.000
2.3 介入术预后影响因素的多因素分析

以单因素分析中有差异的影响因素为自变量,以预后为因变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示晚期手术、术前Hunt-Hess级别高、Fisher级别高、AR值大、合并并发症是影响术后预后的危险因素,见表 2

表 2 介入术预后影响因素的多因素分析
变量 β SE Wald χ2 P OR 95%CI
手术时机 0.263 0.128 4.222 0.040 1.301 1.012~1.672
Hunt-Hess分级 0.284 0.137 4.297 0.038 1.328 1.016~1.738
Fisher分级 0.625 0.237 6.954 0.008 1.868 1.174~2.973
AR值 0.647 0.241 7.207 0.007 1.910 1.191~3.063
合并并发症 0.734 0.353 4.324 0.038 2.083 1.043~4.162
3 讨论

颅内动脉瘤多为发生于先天(动脉管壁中层菲薄或缺陷)及后天(腔内压力增高、动脉硬化等)因素造成的颅内动脉管壁的异常膨出,具有破裂风险。动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)占自发性SAH的85%以上,致残、致死率极高[6]。闭塞动脉瘤、防止再出血是手术治疗的目标[7],包括开颅动脉瘤夹闭术和介入栓塞术两种方式。针对两种术式的效果和安全性,国际蛛网膜下腔动脉瘤研究小组(ISAT)进行多中心大样本量随机对照研究,结果显示介入术组的预后良好率(76%)显著高于夹闭术组(66%),而造成这一差异的主要原因在于前者的术后并发症发生率(12%)低于后者(19%)[8]。本研究回顾性分析了304例行介入治疗的颅内动脉瘤患者临床资料,结果显示动脉瘤完全栓塞289例(95.1%),大部分栓塞12例(3.9%),部分栓塞3例(1.0%),预后良好224例(73.7%),预后不良80例(26.3%),术后并发症发生率为16.4%(脑血管痉挛34例、血栓栓塞12例、再出血2例、颅内感染1例、脑积水1例)。所得结果与国际蛛网膜下腔动脉瘤研究小组的报道一致。

近年来,随着血管内治疗技术的不断提高,球囊、支架、血管导向装置的出现使得颅内动脉瘤介入治疗的效果更为显著,而与此同时,影响手术效果和预后的因素也倍受关注,对此本研究进行了单因素和多因素Logistic回归分析,证实手术时机、术前Hunt-Hess分级、Fisher分级、AR值、合并并发症是介入术后预后的影响因素(P < 0.05),而性别、年龄、是否合并高血压、是否合并糖尿病、动脉瘤数量、动脉瘤位置和直径则与预后无关(P>0.05)。

Hunt-Hess分级是SAH术前判断病情轻重的重要工具,具有良好的重复一致性,大量研究表明,Hunt-Hess可准确评估SAH患者预后,且对治疗方案的选择具有一定的指导价值[9]。马志君研究发现,Hunt-Hess级别越低,手术效果越好,而术前Ⅳ~V级者手术预后较差,主要原因是出血量大、手术难度大、术后脑血管痉挛、再出血发生率高[10]。手术时机是影响预后的重要因素,发病至手术时间与BI指数呈现明显的负相关关系,即越晚进行手术的患者预后越差,这是因为血肿代谢产物和毒性降解产物造成的继发性脑损伤会随着时间的延长而加重[11],早期手术还可减少再出血和血管痉挛的风险,因此对于有手术指征的SAH患者应尽早行手术治疗[12]

头部CT是SAH早期最重要的诊断手段,发病3d内,CT敏感度高达93%~100%[13],Fisher分级是通过动脉瘤破裂出血后的CT表现(主要是依据出血量和分布部位)来评估病情和判断预后的客观指标,对术后脑血管痉挛具有较高的预测价值[14],本研究显示,Fisher分级与介入栓塞手术预后密切相关,Fisher级别越高,预后不良的风险越高,可作为术前评估手术效果的依据。AR是反应动脉瘤的几何特征的指标,它表示动脉瘤长径和瘤颈直径之比,宽颈动脉瘤AR值小,本研究显示,AR值越小的患者,术后预后不良风险越高,原因是动脉瘤的瘤颈对其内血流具有控制作用,动脉瘤内涡流速度受载瘤动脉血流速度、动脉瘤与载瘤动脉的几何位置关系及瘤颈大小的影响,宽颈动脉瘤内涡流流速快,破裂后出血量大,增加了手术难度和并发症风险[15]

手术并发症是影响预后的重要因素,其中以再出血和脑血管痉挛为主,SAH发病6h内是再出血的高峰时间,但在此之前能够接受手术治疗患者不足5%,因此有效预防再出血对改善预后至关重要[16]。防治措施包括:①绝对卧床,避免一切颅内压升高因素(烦躁、咳嗽、用力排便等);②控制血压,收缩压 < 160 mHg是适宜的,但要保证脑的灌注以免发生脑梗死;③对于无法早期手术治疗者可给予抗纤溶止血药物短期治疗。脑血管痉挛在出血后3d开始出现,2周后消失,循证医学研究证实,尼莫地平可降低脑血管痉挛引发的神经功能障碍,但并不能有效预防其发生,介入术后尽早清除蛛网膜下腔积血是防止脑血管痉挛的最有效方法,包括反复腰椎穿刺及蛛网膜下腔置管引流等[17]

综上述,手术时机、术前Hunt-Hess分级、Fisher分级、AR值、合并并发症是介入术预后的影响因素,针对有手术指征的动脉瘤患者尽早进行手术、积极防治并发症是改善预后、提高生活质量的有效措施。

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