脑梗死是临床常见危重心脑血管疾病之一，主要表现为脑部血管阻塞所致的脑组织急剧缺血缺氧，发病突然且进展极快，死亡率高^[1-2]。常规治疗方案包括抗凝以避免脑血管进一步阻塞；抗生素等抗感染药物预防脑部缺血缺氧诱发感染；脑苷肌肽等营养脑细胞药物(神经节苷脂、多肽、蛋白质以及核酸等)营养保护脑神经。近年来研究证明，CXC型趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16, CXCL16)是炎症性趋化因子，也是氧化的低密度脂蛋白清道夫受体；可溶性CD40配体(soluble CD40 ligand, CD40L)是机体炎症级联的重要靶点，可调控下游多种炎症因子表达，两者在多种心脑血管疾病发生发展中具有重要意义，可能对脑梗死患者预后判断具有一定价值^[3-4]。神经肌肉电刺激通过给予肌肉电刺激，改善肌肉协调性，并对脑神经进行信息反馈，帮助脑组织修复。本研究对我院232例脑梗死患者进行对照研究，旨在探究神经肌肉电刺激辅助治疗对脑梗死恢复期患者脑部血流、CXCL16及神经细胞因子的影响。

1 对象与方法 1.1 一般资料

以2017年12月至2018年12月在我院收治脑梗死患者共232例为研究对象，通过随机数字表法分为观察组以及对照组，每组各116例。两组患者年龄、性别、梗死部位等一般资料进行均衡性比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可进行对照研究。见表 1。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《中国脑梗死中西医结合诊治指南(2017)》中脑梗死临床指征描述，并经头部CT/MIR确诊^[5]；②无溶栓及介入治疗指征；③临床资料完整，药物过敏史明确，能接受研究所使用药物治疗；④患者及家属对研究知情且自愿参与，并签署相关文件；⑤既往无脑血管意外史。

排除标准：①合并肝、肾功能严重不全者；②合并恶性肿瘤者；③严重感染性疾病患者；④罹患精神疾病者；⑤造血功能障碍或凝血功能异常者。

本研究方案拟定后经我院医学伦理委员会审核通过(伦理批号：P-SL-2017018)。

1.3 治疗方法

入院后两组患者在吸氧及心电监护下根据病情接受基础治疗，包括服用血管紧张素受体阻滞类降压药物、抗生素类抗感染药物、抗血小板凝集药物、他汀类调脂药物，脑苷肽等营养脑神经药物，并接受专业康复训练指导，持续治疗4周。观察组患者联用神经肌肉电刺激进行康复治疗，应用Vitalstim型电刺激仪(美国迪杰欧)，选择波形为双向方形波，波宽设置为700 ms，频率设置为80 Hz，电刺激强度根据患者耐受程度设置为0~25 mA，将4块电极分别置于颈部中线双侧垂直排列，进行电刺激，每次30 min，持续治疗4周。

1.4 观察指标

治疗前后采集两组患者清晨空腹静脉血6 mL，对血液标本进行离心处理后取上层清液，进行各项指标的检测。

1.4.1 神经细胞因子

通过磁微粒化学发光法检测血清中神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)含量(北京大成生物工程有限公司)；通过酶联免疫吸附法检测脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)水平(上海晶抗生物工程有限公司)。

1.4.2 认知及综合功能评定

蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment, MoCA)满分为30分，得分越高说明患者认知功能越好^[6]；功能综合评定量表(Functional Comprehensive Assessment, FCA)包括自我照料及认知两方面，满分为108分，得分越高说明患者综合功能越好^[7]。

1.4.3 脑部血流

治疗前后通过经颅多普勒(飞利浦彩色超声诊断系统EPIQ 5)检测两组患者大脑前动脉、中动脉平均血流速度。

1.4.4 CXCL16、CD40L

通过酶联免疫吸附法检测血清中CXCL16、CD40L水平，试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 21.0进行处理。计量资料用均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用成组t检验，治疗前后比较采用配对t检验。计数资料用例(n)表示，两组间比较采用χ²检验。P < 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组NSE、BDNF水平比较

治疗前，两组NSE、BDNF水平比较，差异未见统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者NSE水平均降低，BDNF水平均升高，且观察组变化更为显著(P < 0.05)。见表 2。

2.2 两组MoCA及FCA评分比较

治疗前，两组患者MoCA及FCA评分比较，差异未见统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组的MoCA及FCA评分均升高，且观察组以上评分高于对照组(P < 0.05)。见表 3。

2.3 两组脑部血流速度比较

治疗前，两组患者大脑前动脉、中动脉平均血流速度比较，差异未见统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者大脑前动脉、中动脉平均血流速度均升高(P < 0.05)，且观察组高于对照组(P < 0.05)。见表 4。

2.4 两组CXCL16、CD40L水平比较

治疗前，两组患者CXCL16、CD40L水平比较，差异未见统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组的CXCL16、CD40L水平均降低(P < 0.05)，且观察组指标低于对照组(P < 0.05)。见表 5。

3 讨论

脑梗死临床治疗原则主要为改善脑部血供、降低脑组织损伤进而提高患者神经功能^[8]。药物治疗在脑梗死治疗中具有重要地位，可有效改善不具备溶栓及介入治疗指征的脑梗死患者病情，常规药物治疗中血管紧张素受体阻滞类降压药物、抗血小板生成药物以及他汀类调脂药物，可发挥扩张脑部血管、减少阻塞的作用，脑苷肌肽富含多肽、游离氨基酸等组分，具有营养与供能作用，可促进受损脑组织修复^[9]，但仍有部分患者预后不佳^[10]。神经肌肉电刺激作为康复治疗手段，可通过电流刺激，促进脑神经功能恢复，有效改善脑梗死患者预后^[11-12]。

动脉粥样硬化斑块破裂以及血栓脱落为脑梗死主要病理机制，亦可导致脑动脉血流流速降低，影响脑部供血。本研究中对照组患者接受常规药物治疗及康复训练并应用脑苷肌肽，观察组在对照组基础上联合神经肌肉电刺激进行治疗。治疗后，两组患者大脑前动脉、中动脉平均血流速度均升高，且观察组高于对照组。神经肌肉电刺激通过低频脉冲电刺激肌肉组织，使促使其进行收缩，增加受损脑神经信号传入，释放乙酰胆碱能神经递质释放，发挥扩张动脉、增加脑动脉血流量的作用^[13-14]，因此观察组患者梗死减少，脑部血流灌注恢复更佳。

NSE为神经元和神经内分泌细胞内酶，发生脑梗死后，脑细胞细胞膜破损，NSE可释放入血，循环NSE水平可提示脑组织受损程度，BDNF为神经营养因子，可促进神经细胞新生^[15-16]。两组患者NSE水平均降低，BDNF水平均升高，且观察组变化更为显著。观察组患者通过神经肌肉电刺激颈部中线双侧肌肉，一方面可增加脑部血流，另一方面可能通过刺激神经递质释放，降低梗死周围去极化作用，促进BDNF分泌，增加脑组织对缺血环境的抗性，从而抑制NSE外流。

CXCL16能够调节细胞的黏附程度并参与炎症级联反应；CD40L主要由淋巴细胞分泌，可促进血管黏附因子表达，导致血管内皮功能失衡，研究证实两者均为脑血管疾病促发因素^[17-18]。治疗后，两组的CXCL16、CD40L水平均降低，且观察组指标低于对照组。说明神经肌肉电刺激还可能通过降低活化淋巴细胞产生CD40L水平，调节CXCL16分泌，促进血管内皮功能恢复，对脑梗死患者产生治疗效果，其具体治疗机制有待进一步深入研究。

意识及神经功能的恢复为脑梗死患者临床治疗过程中极为关注的指标，极大影响患者预后。本研究结果显示治疗后，两组的MoCA及FCA评分均升高，且观察组以上评分高于对照组，说明观察组患者接受神经肌肉电刺激后意识及综合功能均优于对照组。分析其原因，基础治疗及脑苷肌肽可帮助神经元再生，促进神经组织修复，在此基础上神经肌肉电刺激可增强肌力，改善患者肌肉运动功能，同时可通过反馈刺激中枢神经系统，提高大脑皮质感觉，并经多次康复训练可形成兴奋灶^[19-20]，有助于重塑受损中枢神经功能。

综上，神经肌肉电刺激辅助治疗脑梗死恢复期患者，可有效抑制脑组织损伤、帮助其修复，加强脑部血流灌注，进而改善患者认知及综合能力，具有临床推广价值。