脑胶质瘤切除术为治疗脑胶质瘤有效术式，但属一种有创手术，术中各类刺激会引发交感神经系统兴奋造成的级联反应，导致心动过速与高血压，进而加剧脑缺血缺氧性损伤^{[1, 2]}。需寻找一种安全有效麻醉方法以保障手术顺利进行。全麻为颅脑手术常用麻醉方法，能抑制中枢及反射神经，起到减轻疼痛感、促进骨骼肌松弛等效果，但其麻醉深度同麻醉药应用剂量呈显著正相关，单独提高全麻药应用剂量虽能达到足够麻醉深度，但会影响患者术后麻醉恢复^{[3, 4]}。右美托咪定具有镇静、镇痛、抗焦虑、抗交感等作用，利于稳定术中血流动力学，作为一种麻醉辅助药于神经外科麻醉中应用逐渐增多^[5-7]。脑氧摄取率(Cerebral oxygen uptake rate，CERO₂)可准确反映脑循环状况，客观反映脑损伤后脑组织摄取及利用氧的能力^[8]。游离氨基酸在中枢神经系统中分布较广泛，对突触兴奋性传递及功能调节可起到重要作用，可作为判定中枢神经系统功能的重要指标之一^[9]。本研究选取60例脑胶质瘤切除术患者，旨在分析右美托咪定对其CERO₂及脑脊液氨基酸的影响。报告如下。

1 资料及方法 1.1 一般资料

选取2017年2月~2019年4月我院脑胶质瘤切除术患者60例，以随机单盲法分为试验组、对照组，各30例。选例标准:(1)纳入标准:择期行脑胶质瘤切除术，采取全麻; ASA分级Ⅰ~Ⅱ级; 知晓本研究麻醉方案，签订知情同意书。(2)排除标准:长期应用镇痛、镇静药者; 合并免疫系统、呼吸系统及血液系统疾病者; 合并肝、肾、心、肺等脏器功能严重障碍者; 合并严重高血压、糖尿病者; 急慢性感染、其他类型肿瘤者; 对本研究应用麻醉药物过敏者。若出现排除病例，则按照上述选例标准进行病例补充。采集患者性别、体质量、年龄、美国麻醉师协会分级(ASA)等一般资料。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 1.2.1 麻醉方法

2组均采取全麻，入室后建立静脉通路，常规监测脑电双频指数(Bispectral index，BIS)、气道峰压值、呼气末二氧化碳分压、血压、心率等。(1)麻醉诱导:静注罗库溴铵(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20123188)0.6 mg/kg、依托咪酯(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022379)0.3 mg/kg、芬太尼(国药集团工业有限公司廊坊分公司，国药准字H20123298)3 μg/kg、咪达唑仑(江苏九旭药业有限公司，国药准字H20113433)0.1 mg/kg。试验组在麻醉诱导前10 min内负荷量静注1.0 μg/kg右美托咪定(辰欣药业股份有限公司，国药准字H20130027)，对照组应用同样方法给予等量生理盐水。2组在诱导成功后均采取气管插管，连接麻醉机调节呼吸，相关参数设定:呼吸频率设为12~15次/min，潮气量设为8~10 ml/kg，氧流量设为1.0 L/min，呼吸比设为1:2，呼气末二氧化碳分压设为30~40 mmHg。(2)麻醉维持:持续静注瑞芬太尼0.05~0.20 μg/(kg·h)、苯磺顺阿曲库铵(上药东英(江苏)药业有限公司，国药准字H20060927)0.1 mg/(kg·h)，并吸入七氟烷(上海恒瑞医药有限公司，国药准字H20070172，浓度:2%~3%)。同时，试验组术中以0.5 μg/(kg·h)速度持续输注右美托咪定至术毕前0.5 h，对照组应用同样方法给予等量生理盐水。术中视患者BIS值对吸入七氟烷浓度进行调整，使BIS值维持在40~50之间。

1.2.2 检测方法

入室后行腰部穿刺留置管道方法采集患者脑脊液3 ml，离心处理，取上清液，低温保存待检，以高效液相色谱法测定脑脊液氨基酸[抑制性氨基酸γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid，GABA)、兴奋性氨基酸天门冬氨酸(Aspartic acid，Asp)、谷氨酸(Glutamate，Glu)]水平，试剂盒购于上海雅吉生物有限公司，有关操作均严格按照仪器或试剂盒说明书执行。

1.3 观察指标

(1) 2组麻醉前(T0)、气管插管时(T1)、开颅时(T2)、术毕时(T3)的血流动力学指标(心率、平均动脉压)水平; (2)2组T0、T1、T2、T3时CERO₂水平，采集桡动脉、颈内静脉球部血样各1 ml，以血气分析仪(美国Bayer公司，856)实施血气分析，依据Fick公式计算出CERO₂值，CERO₂=(动脉血氧含量－颈静脉球血氧含量)/动脉血氧含量×100%;(3)2组术前、术后6 h、术后24 h的脑脊液氨基酸(GABA、Asp、Glu)水平。

1.4 统计学处理

所得数据纳入到SPSS 23.0实施分析，计量资料以(x±s)表示，t检验，检验标准α=0.05。

2 结果 2.1 一般资料

2组性别、体质量、年龄、ASA分级等一般资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)见表 1。

2.2 血流动力学

2组T₀、T₃时心率、平均动脉压水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05);试验组T₁、T₂时心率、平均动脉压水平较T₀时降低，且低于对照组(P＜0.05)。见表 2、图 1-2。

2.3 CERO₂水平

2组T₀时CERO₂水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05);试验组T₁、T₂、T₃时CERO₂水平较T₀时升高，且高于对照组(P＜0.05)。见表 3、图 3。

2.4 脑脊液氨基酸

2组术前脑脊液GABA、Asp、Glu水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05);试验组术后6 h、术后24 h的脑脊液GABA水平高于对照组，Asp、Glu水平低于对照组(P＜0.05)。见表 4。

3 讨论

脑胶质瘤切除术为一种有创术式，但手术过程中拔管、探查、切皮、气管插管等刺激均会造成机体特异性应激反应，致使血流动力学产生剧烈改变，加重脑缺血缺氧性损伤^[10]。全麻虽麻醉效果确切，但临床研究指出，其麻醉效果与麻醉药应用剂量具有密切关系，如果麻醉药使用剂量过大可增加不良反应发生，不利于患者恢复^[11]。

右美托咪定为辅助麻醉药之一，可对中枢神经系统蓝斑核α2受体发挥作用，抑制神经元异常放电，起到抗焦虑、睡眠、镇静等作用，且其产生的镇静作用与自然睡眠类似，当给予语言刺激时可被唤醒，刺激消失后迅速恢复到睡眠状态，有利于手术顺利进展; 此外，其还可发挥抗交感作用，显著降低交感神经张力，减少去甲肾上腺素释放量，缓解应激反应，维持术中血流动力学稳定^[12-14]。梅弘勋等^[15]研究指出，右美托咪定应用于颅脑手术患者可提升围术期血流动力学稳定性，降低麻醉药应用量。本研究发现，试验组T₁、T₂时心率、平均动脉压水平低于对照组(P＜0.05)。提示应用右美托咪定可维持血流动力学平稳，利于保证手术顺利进展。

CERO₂为脑神经细胞从动脉血氧含量中所摄取氧的百分比，可反映脑供氧及氧利用状况，脑损伤后随脑水肿不断加剧，早期缺氧细胞代谢产物异常蓄积会造成脑微循环障碍，致使脑神经细胞损害加重，线粒体呼吸功能减弱，导致脑供氧与氧利用、摄取障碍，进而造成CERO₂水平下降^[16]。有研究指出，与其他监测方法比较，CERO₂能更准确、客观反映脑循环情况，反映脑损伤后脑组织利用及摄取氧的能力，可作为评价患者预后的重要指标^[17]。本研究发现，试验组T₁、T₂、T₃时CERO₂水平高于对照组(P＜0.05)。说明应用右美托咪定可升高CERO₂，提升脑组织氧供，起到脑保护作用。

此外，脑脊液氨基酸浓度为评价患者中枢神经系统功能的重要指标，有研究指出，脑脊液兴奋性氨基酸表达与患者脑损伤及再灌注损伤严重性呈显著正相关关系^[18]。Asp、Glu均属兴奋性氨基酸，而GABA为中枢神经系统中重要抑制性神经递质，于阻止兴奋扩散与传导过程中具有决定性作用^[19]。本研究显示，试验组术后6 h、术后24 h的脑脊液GABA水平高于对照组，Asp、Glu水平低于对照组(P＜0.05)。表明应用右美托咪定可改善脑脊液氨基酸表达，发挥脑保护作用。分析其原因与右美托咪定能提升谷氨酰胺酶活性度，增强星形胶质细胞氧化代谢Glu能力，激活脑皮层神经末梢α2肾上腺素受体，阻断电压门控性钙离子通道，从而减少Glu及有关兴奋性氨基酸释放，缓解兴奋性毒性等有关^[20]。

综上，右美托咪定应用于脑胶质瘤切除术患者能升高CERO₂，保持血流动力学平稳，改善脑脊液氨基酸表达，起到脑保护作用。但本研究仅探讨了右美托咪定一个固定剂量的应用效果，关于其不同应用剂量对患者CERO₂及脑脊液氨基酸等方面的影响仍需将来进一步探讨。