脑梗死(acute cerebral infarction)是由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变、坏死，继而出现相支配部位各种临床症状与体征的一类疾病。近年来随着社会经济的发展，居民的饮食、生活方式的转变，使脑梗死的发病率进一步提升^[1]。由于其高发病率、高致残率、高死亡率、高复发率的特点，己成为危害人类健康的重要公共卫生问题。γ-谷氨酰转移酶(gamma glutamyl transferase, γ-GT)是肝胆疾病及酒精性肝病的检测指标。既往研究显示，γ-GT与高血压^[2]、糖尿病^[3]、代谢综合征^[4]和炎症反应^[5]等疾病有关。近来有报道显示，γ-GT与动脉粥样硬化^[6-8]的形成及发展有关，而动脉粥样硬化是导致脑血管疾病的重要危险因素。因此，本研究通过测定急性脑梗死患者血清γ-GT水平，探讨γ-GT与急性脑梗死的关系，为脑梗死的防治提供参考。

1 对象与方法 1.1 研究对象

本研究采用回顾性分析，纳入江苏省人民医院2017年4月至2017年10月神经内科住院的急性脑梗死患者131例，其中男性88例，女性43例，平均年龄(63.60 ± 12.30)岁；对照组随机选取在江苏省人民医院体检的健康人群108例，其中男性57例，女性51例，平均年龄(61.10 ± 8.67)岁。所有研究对象均征得知情同意。

纳入标准：①据临床症状、相关实验室及影像学(头颅CT或MRI)检查，明确诊断为急性脑梗死。诊断标准符合全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准，并参照中华医学会神经病学分会制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》^[9]。②从临床症状出现到入院72 h以内首次发作的急性脑梗死患者，且相应的临床症状可被影像资料上的病灶所解释。

排除标准：①发病72 h后入院；②入院前72 h或入院后3 d被诊断存在感染性疾病；③癌症患者或存在免疫系统疾病；④近期曾使用免疫抑制剂及类固醇类药物；⑤有严重肝、肾功能不全等系统疾病。

1.2 资料收集

记录患者基线资料包括：年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病和冠心病等。所有患者入院后禁食10~12 h，于次日清晨空腹采集外周静脉血5 ml送检，检测血清γ-GT、血尿酸等实验室指标。

1.3 既往史及疾病诊断标准 1.3.1 吸烟史

按照1987年英国皇家内科协会规定，吸烟≥1支/d，持续1年以上，或戒烟 < 6个月定义为吸烟者。

1.3.2 饮酒史

按照1987年英国皇家内科协会规定，男性饮酒>168 g/周，女性饮酒>112 g/周，定义为饮酒。

1.3.3 高血压

既往有高血压病史或在未服用降压药的情况下，非同日3次测量，收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg^[10]。

1.3.4 糖尿病

既往有糖尿病史或空腹血糖水平≥7 mmol/L，OGTT试验中餐后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L，或随机血糖水平≥11.1 mmol/L^[11]。

1.3.5 冠心病

既往诊断为冠心病或有典型的心绞痛发作或心肌梗死，但无重度主动脉瓣狭窄、关闭不全和主动脉炎，也无冠状动脉栓塞或心肌病证据。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，两组间比较用t检验；计数资料用百分率表示，采用χ²检验；多因素采用Logistic回归分析；发病预测采用ROC曲线分析。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者临床资料比较

急性脑梗死组患者性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病和γ-GT水平高于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)；年龄和血尿酸水平急性脑梗死组高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。

2.2 急性脑梗死多因素Logistic回归分析

以是否急性脑梗死患者为因变量(0=否，1=是)，以性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病和γ-GT，7个因素为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果显示，吸烟(OR=3.286, P=0.001)、高血压(OR=6.072, P=0.000)、糖尿病(OR=2.046, P=0.043)和γ-GT(OR=1.027, P=0.002)为急性脑梗死的危险因素。见表 2。

2.3 γ-GT水平ROC曲线分析

为进一步评价γ-GT水平对急性脑梗死的发病预测作用，本研究对病例组和对照组的γ-GT水平做ROC曲线分析。结果显示，γ-GT水平的曲线下面积(area under curve, AUC)为0.686(95%CI 0.617~0.754, P=0.000)；γ-GT用于急性脑梗死的发病预测的最佳临界值(cut-off)为19.05，约登值为0.35。见图 1。

3 讨论

γ-GT在生物体内广泛存在，血清中首要来源于肝脏，γ-GT由1条重链蛋白和1条轻链蛋白组成，2条蛋白链由共价键连接并产生酶活性。γ-GT是γ-谷氨酰循环中的关键酶，它的主要催化作用是分解GSH(谷胱甘肽)，GSH的重要作用是清除自由基、抗氧化、衰老等；γ-GT也可以当作转肽酶催化γ-谷氨酰氨基酸转运到细胞氨基酸池进行再使用；GSH在清除生物异源性物质时，将这些物质呈水溶性，使其易于从尿液或胆汁中排出，同时刺激γ-GT表达增加，促使GSH清除代谢毒物的能力更强，增加细胞的抗氧化反应^[12-14]。γ-GT引起动脉粥样硬化的研究有十分重要的意义，但其具体影响机制仍未完全清楚。目前研究认为，血清γ-GT对脑血管疾病的作用机制，可能与动脉粥样硬化的形成与发展有关。血清γ-GT在氧化应激、炎症反应和铁离子的参与下，促进血管动脉粥样硬化的形成、斑块的进展及破裂等过程，最终引发急性脑血管病发作^[15-18]。

Gurbuzer等^[19]对60例急性缺血性脑梗死患者进行研究，发现急性脑梗死组以及梗死面积较大组患者血清γ-GT水平明显升高。此外，在血压、高密度脂蛋白以及甘油三脂水平偏高的急性脑梗死亚组中，血清γ-GT水平与对照组相比也明显升高。提示，急性脑梗死患者血清γ-GT水平升高可能与全身炎症反应激活和氧化应激有关。Celikbilek等^[20]对70名急性脑梗死患者、50名短暂性脑缺血发作患者和70名健康人群进行研究，结果显示，急性脑梗死组患者白细胞计数、NLR、超敏C反应蛋白、γ-GT、同型半胱氨酸水平均高于对照组。Ebrahim等^[21]对6328例缺血性脑梗死患者进行研究，结果显示，血清γ-GT水平升高会增加脑卒中发病风险。黄荣宁等^[22]对155例缺血性脑血管病患者进行研究，结果显示，脑梗死组和短暂性脑缺血发作组的血清γ-GT、TC、TG和LDL-C水平均高于对照组；脑梗死组γ-GT、TC、TG、LDL-C和HDL-C水平均高于短暂性脑缺血发作组。这些研究均提示，γ-GT水平与缺血性脑血管病的发生、发展密切相关。本研究与以上报道基本一致，急性脑梗死组γ-GT水平高于对照组；γ-GT为急性脑梗死的危险因素。提示γ-GT可能介入动脉粥样硬化性斑块形成，促使斑块的侵蚀和破裂，血小板聚集的增强和血栓形成，最终引起脑梗死疾病。

同时本研究运用了ROC曲线绘制曲线下面积，分析γ-GT水平对急性脑梗死的预测。结果显示，γ-GT水平的ROC曲线下面积AUC为0.686。说明γ-GT作为一个独立的预测参数，可能对急性脑梗死的发生具有一定预测作用。

综上所述，血清γ-GT水平是急性脑梗死的危险因素，γ-GT作为一种简单、方便的检测指标，可能对临床具有一定的应用价值。但由于本研究样本量较少，且属于单中心回顾性研究，故需要进一步大样本多中心的临床随机对照研究，来证实血清γ-GT对急性脑梗死发生的预测作用，为今后急性脑梗死的预防、诊疗研究提供参考。