以往研究证明，饮酒不仅可以导致中枢神经系统的损伤，而且还会引起周围神经病变^[1]。虽然有研究认为酒精具有直接的神经毒性作用，酒精中毒可导致神经元的死亡，但酒精所致神经损伤的确切病理机制仍不清楚^[2]。最近有研究报道，酒精引起的神经元死亡与炎症反应及氧化应激反应增加和氧化酶的诱导有关^[3]。因此，改善机体氧化应激和炎症因子水平是防治慢性酒精性周围神经病(chronical alcoholism peripheral neuropathy, CAPN)患者周围神经损害的有效措施之一。α-硫辛酸是一种抗氧化剂，对多种酶参与的线粒体氧化代谢功能必不可少^[4]，对周围神经病变症状及肢体远端运动有改善作用^[5-6]。目前有关硫辛酸对CAPN患者炎症因子的影响在国内鲜见报道。本研究选取我院42例CAPN患者为研究对象，围绕硫辛酸对CAPN患者炎症因子及临床症状的影响进行分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选择2015年1月~2017年2月在宝鸡市中心医院神经内科就诊的42例CAPN患者，其中男26例，女16例，随机分为治疗组和对照组，每组21例，平均年龄(59.2±2.3)岁。根据国内学者冯昱等的入选标准^[7]：①有5年以上饮用烈性白酒史，每日饮酒量在100 ml以上；②有慢性进行性周围神经周围神经受累的症状和体征；③可伴有中枢神经系统受累或皮肤营养障碍；④排除了其他原因所致的周围神经病。两组患者年龄、性别、病程和病史等一般临床资料无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 1.2.1 给药方法

对照组给予甲钴胺注射液加入100 ml的0.9%氯化钠溶液中避光静脉滴注，每次500 μg，每日1次；治疗组以注射用硫辛酸加入250 ml的0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，每次0.6 g，每日1次；两组疗程均为2周。观察两组患者治疗前与治疗后TNF-α及IL-6水平的变化，以及临床症状改善情况。

1.2.2 临床症状判定标准

使用神经功能损伤程度评分(neurological severity scores, NSS)^[8]：①患者下肢麻木、灼痛或刺痛2分；②乏力、下肢痉挛或隐痛1分；③无上述症状0分。④上述症状出现在足部2分，小腿1分，其他部位0分；⑤出现在白天0分，全天1分，夜间2分，若因疼痛或不适从睡眠中惊醒加1分。轻度：3~4分；中度：5~6分；重度：7~9分。

1.2.3 标本的采集

所有CAPN患者均于住院第2天及治疗2周后晨起空腹抽取肘正中静脉血5 ml，其中2 ml血液加肝素抗凝，混匀，立即低温离心后，取血浆置-20℃冰箱待测。另外3 ml血液不加抗凝剂于另一试管中，分离血清后置-20℃冰箱待测。

1.2.4 血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和白介素-6(interleukin -6, IL-6)的测定

用OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪，使用芬兰雷勃MK3全自动酶标仪，采用酶联免疫吸附法测定血清TNF-α和IL-6水平，操作过程严格按照说明书进行。

1.3 统计学处理

所有数据均使用SPSS 18.0软件统计处理，计量资料采用(x±s)表示，两组间比较采用t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者临床疗效比较

治疗前，两组患者NSS评分无显著性差异(P>0.05)。治疗2周后与治疗前比较，两组NSS评分均降低，差异有统计学意义(P < 0.05)；治疗组NSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。

2.2 两组患者TNF-α及IL-6水平比较

两组患者在治疗前TNF-α及IL-6水平比较，差异无统计学意(P>0.05)。2组患者在治疗后TNF-α及IL-6水平与治疗前比较，差异有统计学意(P < 0.05)；治疗组TNF-α及IL-6水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。

3 讨论

研究表明，慢性酒精中毒引起的神经系统损害以周围神经发病率最高^{[9, 10]}，CAPN是长期饮酒影响神经髓鞘物质磷脂类的合成与代谢而致周围神经脱髓鞘和轴索变性^[11]所引起的。该病发展缓慢，长达数月至数年，表现为感觉、运动、自主神经和步态的异常，伴或不伴灼烧感的疼痛感为酒精性神经病具有代表性的首发和主要症状，患者极其痛苦并有致残可能，可出现振动觉损害，大部分较位置觉损害明显^{[12, 13]}。随着病情进展，感觉、运动的体征及症状向肢体的近端发展，患者出现四肢腱反射减弱，感觉减退呈手套袜套样改变，最终可能会引起步态异常^[14]。CAPN的确切发病机理迄今为止尚不完全清楚。有研究表明^{[15, 16]}，酒精可造成组织能量代谢及合成障碍，继而产生神经组织结构及功能异常，随后神经组织出现脱髓鞘和轴索变性样改变。且酒精可造成消化道损害及功能紊乱，直接影响营养物质的消化和吸收，使得B族维生素缺乏，导致神经细胞营养代谢障碍和紊乱，使神经元生物电活动异常，干扰神经物质的合成，最终导致CAPN的发生。

美国学者Reed等^[17]在1950年从猪肝中分离得到硫辛酸并对其结构进行了深入研究。后来有研究表明，硫辛酸属于维生素B类化合物，在丙酮酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶和氨基己酸脱羧酶等多酶复合体中起辅酶作用，对线粒体氧化代谢功能必不可少^[7]。硫辛酸具有独特的氧化还原双向的氧化应激强效抑制性，其能抗氧化应激、抑制脂质过氧化、改善血管内皮细胞功能、增加神经营养血管的血流量及改善神经传导速度，其可通过增加神经Na⁺-K⁺-ATP酶活性，保护血管内皮细胞，纠正神经肽类缺陷等机制来实现其对神经的保护功能^[18]。本研究结果表明，经2周治疗后，与治疗前比较两组NSS评分均降低，且治疗组NSS评分明显低于对照组。表明硫辛酸对CAPN有确切疗效，这可能与其强烈的抗氧化应激、抑制脂质过氧化和改善血管内皮细胞功能有关，并且与其增加神经营养血管的血流量和改善神经传导速度等功能有关，与上述基础研究结果基本一致。

酒精引起CAPN的确切机制目前仍然不完全清楚。研究表明，酒精可导致血清中细胞因子的持续改变，使得促炎细胞因子表达增加后引起氧化应激反应^[19]，最终导致自由基对神经的损伤是其引起周围神经病变的重要因素之一^[20]。机体氧化应激后巨噬细胞及施万细胞产生的TNF-α和IL-6等细胞因子可直接激活伤害性感受器，也可引起炎症反应导致周围神经病变的发生^[21]。因此，在周围神经损伤早期持续给予抗炎或抗氧化的药物，可有效抑制炎症细胞因子和氧化应激反应，从而减轻周围神经病变的发展^[22]。有研究表明，TNF-α及IL-6可影响神经系统炎症的发展进程，在周围神经的敏化中具有重要作用^[23]。本研究结果显示，经2周治疗后，2组患者用药后与治疗前比较TNF-α及IL-6水平均降低，且治疗组TNF-α及IL-6水平明显低于对照组。从抗炎症反应及抗氧化角度间接证明了硫辛酸对CAPN有明确疗效，这可能与硫辛酸是强效的抗氧化剂，能够显著降低氧化应激反应，抑制炎症因子的表达，进而改善血管内皮功能等功能有关有关。

CAPN的早期损害是可逆的，所以戒酒和及早治疗是关键。本研究表明，硫辛酸可显著降低CAPN患者TNF-α及IL-6的水平，且临床症状改善明显，疗效优于甲钴胺，值得临床进一步推广应用及研究。但由于本实验纳入研究的病例数有限，故仍然需大样本、多中心、基础研究进一步证实。