1988年Daumas-Duport等^[1]首次报道胚胎发育不良性神经上皮瘤 (dysembryoplastic neuroepithelial tumor, DNT)，2000年WHO将其归于神经元和混合神经元-神经胶质肿瘤类，WHOⅠ级，主要位于大脑皮层内和皮层-白质交界部位，最常见发病部位为颞叶，占62%，其次为额叶，占31%^[2]，顶枕叶少见，可发生在尾状核、第三脑室和透明隔等深部结构及小脑半球、脑干、脑桥和第四脑室等^[3]幕下结构，病灶可单发或多发，手术治疗效果良好，复发率低。因此，DNT的识别显得尤为重要。

1 DNT的组织病理学表现 1.1 病理学表现

张建国等^[4]报道DNT病理学诊断的四大特征:①少突胶质细胞 (OLC) 出现是DNT最具诊断意义的特征，它常围绕毛细血管分布呈腺泡状或菊形团状结构，缺乏神经元周围卫星现象，细胞核呈圆形或椭圆形，核周有空晕，呈“鱼眼”样，胞质少，细胞形态较一致；②黏液样基质：少突胶质细胞瘤和少量星形细胞间的基质呈黏液样, 稀疏处形成多个微囊, 有时可见成熟的神经元如“浮蛙”一样漂浮其中，从而构成特异的胶质神经元结构^[5]；③DNT的组织病理学上肿瘤呈多结节状结构分布于皮层，由特异性胶质神经元成分混合而成，包括少突胶质细胞样细胞、星形细胞和漂浮其中的成熟神经元，各成分比例变化很大，以少突胶质细胞样细胞为主；④病灶周围皮质发育不良^[6]。

Daumas-Duport等^[7]又根据其病理变化将DNT分为简单型、复杂型和无特殊型种变型。①简单型：肿瘤只是由神经胶质、神经元成分组成，周围有少突胶质细胞。②复杂型：除了神经元、神经胶质成分外，还具有神经胶质结节和 (或) 局灶性皮层发育不良，DNT的典型组织像为结节内含有与少突胶质细胞混合存在的星形细胞，形态和大小一致的少突胶质细胞可成团分布或排列成条索状。周围的皮层可见有分散的发育不良的区域，表现为组织结构紊乱和缺乏正常的层次排列。还可有黏液样基质、微囊形成等改变，有时可见营养不良性钙化，很少见到核分裂象。③无特殊型：指具有DNT相似的临床表现，经过长期随访，影像学检查未能显示瘤块，病理上仅是增生的神经胶质-神经元成分或多结节结构。

1.2 免疫组化表现

免疫组织化学染色少突胶质样细胞 (OLC) 均呈现Olig2的免疫反应性，部分OLC表达nesfin、微管相关蛋白2、神经丝蛋白、胶质纤维酸性蛋白，但神经元核抗原呈阴性。陈莉等^[8]报道14例DNT中的OLC均表达Olig2，阳性部位定位于细胞核。在简单型和复杂型DNT中，Olig2阳性的OLC数量最多，着色强且均匀一致；而在非特异型DNT中，Olig2阳性的细胞散在分布于瘤组织中。此外，OLC还呈S-100蛋白阳性，仅有个别细胞表达GFAP。肿瘤中的神经元成分表达NeuN、NF和MAP-2，阳性部位分别为：NeuN定位于神经元细胞核及核周，MAP-2定位于神经元的胞质和突起，Syn染色在神经核中表达阳性，Ki-67多低于2%。

2 DNT的临床表现

DNT好发于儿童或青年为主，临床常表现为难治性癫痫发作^{[5, 7]}，发作类型多以复杂部分性发作为主，神经系统查体常为阴性，癫痫发作类型多种多样，如以局限性肢体感觉异常和 (或) 抽搐的部分发作，以幻觉、精神行为异常的复杂部分性发作，以伴有意识障碍的全身强直-阵挛性发作，以内脏不适为主的自主神经发作等，90%以上为20岁前发病，男性稍多于女性。依据病理学的研究，三种分型之间的患者在临床表现上没有特征性的区别。

3 DNT的影像学表现 3.1 头部CT表现

头部CT表现为低密度似球形病灶，边缘部分不规则，占位效应不明显，病灶周围水肿较轻，有时可伴有小片状高密度的钙化灶和出血灶，颅骨内板可见肿瘤压迹，增强扫描无强化^[9]。CT上有时可见局部颅骨受压变薄，提示肿瘤长期缓慢生长可能。10%的病例CT检查未见异常，但CT诊断通常有限，常被头部MRI取代。

3.2 磁共振表现

MRI表现为T1WI低信号，T2WI高信号改变^[10]，典型的MRI征象为三角征，多囊、分叶状或瘤内分隔，增强时呈不完全环形强化。FLAIR序列表现为不均匀高信号^[11]，病灶增强不显著，冠状位可见典型的“倒三角形”表现。Fermandez等^[12]报道14例DNT患者的MRI特点，认为病灶呈“三角形”是DNT的特征之一，“三角征”的形成可能与神经胶质纤维通路放射状分布有关，瘤内分隔可能与肿瘤分叶状表现有关。

近年来，国外学者通过对DNT病人脑电图、MRI及病理组织学的系统分析，将DNT的MR表现分为三个亚型：Ⅰ型肿瘤为囊样或多囊样，T1WI呈低信号，致痫灶常常限于肿瘤所在范围；Ⅱ型肿瘤为结节样，混杂信号，致痫灶则包含了肿瘤周围的皮层；Ⅲ型则为皮层发育不良型，T1WI呈等、低信号，界限不清，致痫灶包含了更广泛的区域^[13]。该分型为我们术前确定肿瘤切除范围提供了重要依据。

磁源性影像 (MSI) 可以明确癫痫样放电区域与肿瘤的位置关系，将其与DNT的MRI表现相结合，经手术全部切除病灶及癫痫灶可很好地控制发作。但MSI在DNT患者手术前癫痫灶定位的应用目前意见尚未统一。

3.3 代谢形成像

由于在MRI影像上有时DNT与其它低度恶性胶质瘤不易区别，PET和SPECT对DNT的进一步诊断有一定帮助。Maehara等^[14]对7例低度恶性胶质瘤 (其中包括4例DNT) 进行MET-PET和FDG-PET检查研究，发现所有肿瘤的葡萄糖摄取减低；而只有DNT的蛋氨酸摄取减低，其他肿瘤的蛋氨酸摄取增加，提示蛋氨酸摄取减低是DNT的特征之一。PET和SPECT对于MRI难以鉴别时，可以进行鉴别诊断。

4 DNT的鉴别诊断

由于DNT常误诊所以鉴别诊断尤为重要。

4.1 与少突胶质瘤的鉴别 4.2 DNT瘤与少突胶质瘤的鉴别

主要靠病理，DNT瘤细胞小圆形，核周透亮和黏液变性等与少突胶质细胞瘤相似。但少突胶质细胞瘤有以下特点^[16]：①多为白质起源，早期累及皮质；②病灶较大，占位效应伴水肿；③瘤细胞分布弥散；④常有篱笆样血管；⑤少数皮层内形成瘤结节，很像DNT，但常早期侵入蛛网膜下腔，肿瘤包绕脑膜血管；⑥残留神经元常有瘤细胞围绕成卫星状，而不是神经元漂浮黏液湖上；⑦免疫表型，S-100蛋白阳性，Syn和GFAP阴性。与神经节细胞瘤的鉴别节细胞胶质瘤常位于皮层及有关灰质，好发于颞叶，可有异常和双核节细胞、囊变和淋巴细胞浸润等特点，而DNT无此特点，可予以鉴别。

4.3 与蛛网膜囊肿和表皮样囊肿的鉴别

影像学上蛛网膜囊肿和表皮样囊肿有时与DNT表现类似，较难鉴别。蛛网膜囊肿和表皮样囊肿为脑外病变，具有脑外占位的征象，如皮质受压、蛛网膜下腔增宽等；同时，蛛网膜囊肿一般张力较大，T1WI、T2WI和T2水抑制像上始终与脑脊液信号一致，可与DNT相鉴别；表皮样囊肿ADC图一般呈低信号。

4.4 与毛细胞型星形细胞瘤的鉴别

组织学上的Rosenthal纤维、嗜酸性小体、微囊变可见于DNT，但只限定于毛细胞型星形细胞瘤样区域。毛细胞型星形细胞组织双相型，簇状血管增生在毛细胞型星形细胞瘤很常见，通常位于囊肿壁，而DNT无此种血管增生改变^[17]。此外，Fernandez等^[18]发现分隔和三角形两个特征是诊断DNT及与低级星形细胞瘤区别的重要特征。皮质外脑室周围和脑室内的DNT还应该与脑室部位的中枢神经细胞瘤相鉴别，后者可见神经毡结构的无细胞区，以及血管周围假菊形团；钙化常见，无黏液样背景。

5 DNT的治疗及预后 5.1 DNT药物治疗

DNT常引起难治性癫痫发作，所以药物治疗很难达到理想效果，外科干预已成为最为有效的治疗方式^{[19, 20]}；DNT手术结束后应常规应用抗癫痫药，预防癫痫发作，在禁食期间给予静脉注射泵持续注射丙戊酸钠 (0.8 g/d)，可进食后逐渐过渡至口服卡马西平 (0.1 g, 3次/d) 抗癫痫。出院后均予卡马西平 (0.1 g, 3次/d) 继续抗癫痫治疗，用药至少2年^[21]。

5.2 DNT的外科治疗

手术切除DNT是必要和惟一的治疗方法，手术方式分为DNT病灶全切除、部分切、病灶+癫痫灶切除术，术后多数患者癫痫发作可终止或减少90%的癫痫发作^[6]。王东春等^[22]研究的12例DNT患者中肿瘤全切除3例，近全切除9例，术后随访3~25个月，仅有1例出现失神发作，1例出现失神发作合并强直性发作。Honavar等^[23]和Daumas等^[24]共研究114名DNT患者资料，即使肿瘤不能完全切除，DNT的预后也很好，术后均未见复发, 癫痫控制率在80%以上。对于疑似病例和诊断困难的DNT，结合病史及术后病理可确诊；对于脑电起源与病灶不相符的病例，术中可以借助ECOG，Gelinas等^[25]报道34例ECOG组与33例非ECOG组，术后每组大约有80%的患者无癫痫发作，但在术后长期随访过程中，ECOG组复发率比非ECOG组低，有统计学差异。有报道^[26]研究局部皮质发育不良与DNT之间的关系，认为前者是致痫灶，后者的致痫灶位于病变周围, 因此DNT患者需切除肿瘤，并行电灼术控制异常放电的皮质，切除局部发育不良皮质。DNT的预后良好，术后一般无肿瘤复发，癫痫发作可完全控制或减少90%以上。对DNT应早诊断，早治疗，力争完全切除，不能全切的患者，目前的共识，对患者进行长期随访，对于术后需不需要放化疗，目前还存在争议，多数人建议术后不需要放化疗，然而也有学者发现少数DNT患者有向神经胶质瘤的恶性转化趋势^[27]，但DNT患者总体预后良好。

6 总结和展望

综上所述，DNT患者的主要表现为难治性癫痫发作，手术效果显著，术后癫痫绝大多数能得到明显控制。但DNT较易误诊为其他类型肿瘤，在治疗上会给患者带来痛苦和灾难，随着科学技术及研究的不断发展，DNT的诊断必将趋于多元化，从而使其诊断变得简单容易。随着影像学技术、SEEG、神经导航及立体定向活检技术的发展，未来DNT的诊断会变得更加容易，治疗更微创、更精准，术后效果更好。