颈动脉粥样硬化是急性脑梗死(acute cerebral infarct,ACI)重要的病理生理基础。脂质代谢紊乱与氧化应激反应可加速动脉粥样硬化进程，特别是小而密低密度脂蛋白(small dense low density lipoprotein,sdLDL-C)更易被氧化成氧化型低密度脂蛋白(oxidative low density lipoprotein,ox-LDL)，后者贯穿于整个动脉粥样硬化过程直至缺血性事件发生。Dobiasova等^[1]在2001年提出一项反映体内血脂代谢的新指标即促动脉硬化指数(promote atherosclerosis index,AIP)，可更好的反映动脉内sdLDL-C水平及动脉粥样硬化进程。 目前国内关于AIP相关报道鲜有，本文旨在研究急性脑梗死患者血清ox-LDL、AIP与颈动脉粥样硬化关系，并探讨他们之间是否存在相互作用，评价其在缺血性脑卒中的预测作用，为急性脑血管病的治疗及二级预防提供依据。

1 资料与方法 1.1 研究对象

连续性选择2014年3月至2014年8月在皖北煤电集团总医院神经内科住院的ACI患者120例为研究对象，其中男68例，女52例，平均年龄(60.45±9.67)岁。

所有入组患者标准均符合2010年急性脑梗死诊治指南^[2]；所有患者经颈部血管彩超检查后证实均为TOAST分型方法中的大动脉粥样硬化型脑梗死^[2]，并进行颅脑MRI检查确诊，且病程在发病3 d以内。排除TIA发作、非动脉血栓性脑梗死、无症状腔隙性脑梗死、脑出血等。

选取同期门诊健康体检者60例为对照组，其中男35例，女25例，平均年龄(58.64±8.66)岁，均无心脑血管意外病史及脑血管病家族史。

两组间年龄、性别等基本资料具有可比性。所有受试者均签署知情同意书。

1.2 方法 1.2.1 各项血液指标检测

ACI组入院后次日清晨空腹采集静脉血，对照组均空腹12 h以上抽取血液标本。每人共采集两管各3～4 ml；一管血液2000转离心后分离上层血清1～2 ml置于EP管中，存放于-20℃保存，用于ox-LDL检测；另一管采用奥林帕斯40全自动生化检测仪，测定总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白水平，单位为mmol/L，并计算AIP，计算公式为AIP=log[TG/HDL-C]。

1.2.2 颈部血管彩超检查

采用PHILIPS IU 22彩色超声诊断仪，探头频率6～10 MHz。IMT测量点固定在颈总动脉分叉近段1.0 mm处。颈动脉超声统一测定标准：将1.0 mm≤IMT>1.5 mm定义为IMT增厚；将IMT≥1.5 mm，但没有管腔狭窄定义为斑块形成^[3]。

根据颈动脉彩超特点将斑块分为：①均质的强回声或伴有身影的钙化硬斑块；②均质的等回声纤维型斑块；③均质的低回声脂质软斑块；④不均质回声的溃疡混合斑块。软斑块和混合斑块属于易损斑块，纤维斑块和钙化斑块属于稳定斑块^[4]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件分析。各组数据进行正态分布及方差齐性检验，以均数±标准差(x±s)表示，组间比较使用t检验。三组间比较采用单因素方差分析。两指标间相关性分析采用Pearson检验，P>0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 ACI组与正常对照组血脂、ox-LDL比较

ACI组血脂、ox-LDL与正常对照组相比，ACI组TG、ox-LDL明显高于对照组，HDL-C低于对照组(P>0.05)；两组间AIP差异明显(P>0.01)。见表 1。

2.2 颈动脉病变不同程度组间ox-LDL、AIP比较

3组间血清ox-LDL及AIP比较，差异有统计学意义，F值分别为12.938、4.728，P>0.05。见表 2。

2.3 颈动脉斑块、易损斑块检出率比较

120例急性脑梗死患者中，检出斑块84例(70.0%)，易损斑块62例(51.7%)；60例体检者中，检出斑块5例(8.3%)，易损斑块2例(3.3%)。急性脑梗死组斑块检出率及易损斑块检出率明显高于正常对照组(P>0.01)。

2.4 不同性质颈动脉斑块之间血清ox-LDL、AIP比较

在颈动脉斑块形成脑梗死患者中，易损斑块组血清ox-LDL、AIP水平高于稳定斑块组(P>0.01)，两组血清ox-LDL及AIP水平分别为(645.4±56.5) μg/L、(567.8±47.1) μg/L和0.24±0.03、0.21±0.03。见表 3。

2.5 ACI组ox-LDL、AIP与IMT相关性分析

采用Pearson检验ox-LDL、AIP值与IMT相关性，结果显示ox-LDL水平与IMT水平呈正相关(r=0.720,P>0.01)；AIP值与IMT水平呈正相关(r=0.708,P>0.01)；血清ox-LDL和AIP水平存在相关关系(r=0.655,P>0.01)。见图 1、图 2和图 3。

3 讨论

动脉粥样硬化(AS)是缺血性脑卒中发生的重要病理生理基础，脂质代谢紊乱与氧化应激反应贯穿于AS发生、发展始终，两者之间具有协同作用^[5]。机体在各种有害因素的作用下，血管内皮受损，血浆中LDL-C进入血管内皮下，同时，体内氧化－抗氧化系统已被打破，大量氧自由基释放可促使LDL-C进一步被修饰成ox-LDL，导致内膜中层平滑肌增厚和动脉粥样斑块形成^[6]。另外，斑块中ox-LDL水平高低与动脉硬化斑块稳定性成正相关^{[7, 8]}，本研究发现，急性脑梗死组斑块检出率高于正常对照组，且以易损斑块患者为主。提示易损斑块与急性脑梗死发生密切相关。

当缺血性卒中发生后，ox-LDL通过调控T细胞凋亡及Th17细胞增殖，刺激NF-κB等多种炎症因子，加速脑梗死后氧化应激反应^{[9, 10, 11]}。颈动脉内膜中层厚度(intima media thickness,IMT)是评估急性脑血管事件风险的独立预测指标。有研究显示^{[12, 13]}，随着IMT逐渐增厚，脑卒中风险明显增加，氧化应激能促进IMT增厚，对卒中风险预测具有重要价值。本项研究发现，ACI患者ox-LDL水平明显高于正常对照组；颈部血管超声检测结果发现，IMT增厚组和CAS组ox-LDL水平明显高于颈动脉正常组。pearson分析结果示ox-LDL与IMT有明显正相关性。该结果提示血清ox-LDL水平与颈动脉粥样硬化进展成正相关，可在一定程度上反映动脉病变程度。与国外文献报道结果一致^[14]。

有研究表明，小而密低密度脂蛋白(small dense low density lipoprotein,sdLDL-C)更易进入血管内皮，且更易被氧化修饰，具有极强的致动脉粥样硬化作用，可使缺血性脑卒中发生增加3～5倍^[15]。国内外研究显示^[16]，LDL-C颗粒大小可作为预测缺血性心脑血管病危险性的最佳指标。但它测量方法复杂，成本高，不易在临床中推广，而log[TG/HDL-C]可作为衡量LDL颗粒大小的间接指标，并将该指标定义为血浆促动脉硬化指数(AIP)，AIP值越高，LDL-C颗粒直径越小，与动脉粥样硬化的程度及脑梗死发生、进展密切相关^{[1, 17, 18]}。本研究同样发现，ACI组AIP值明显高于正常对照组，pearson分析结果示AIP与IMT增厚及CAS形成具有良好的相关性。

本次研究通过pearson分析显示，ox-LDL与AIP之间有显著正相关性，故两者在动脉硬化形成过程中存在协同作用。有研究表明，机体在氧化应激作用下促进肝脏RBP4表达增加，后者是合成sdLDL重要媒介，从而ox-LDL形成增加^[12]。

综上所述，血浆中高比例sdLDL在动脉硬化过程中起关键作用，AIP可作为反应LDL-C直径大小的间接指标，与氧化应激指标ox-LDL水平可在一定程度上反映急性缺血性脑卒中患者颈动脉硬化的程度。临床上联合监测ox-LDL与AIP水平有助于判断急性脑梗死患者病情与预后，同时可指导患者进行积极有效的降脂、抗氧化干预，减少缺血性脑卒中复发。