脑卒中的发病率、致残率和死亡率较高，70%左右存活的患者会出现瘫痪、失语等后遗症^[1]。研究表明，认知障碍是卒中的常见后遗症，卒中后认知障碍不仅会增加家庭负担^[2]，而且还是卒中再发的危险因素，对患者的神经功能存在一定影响。这严重影响了患者的预后，阻碍其重返家庭、社会。

视锥蛋白样蛋白-1(visinin like protein-1,VILIP-1)被认为是脑部损伤及AD等神经退行性疾病的潜在标志物^[3]，表达VILIP-1的细胞更容易受到神经毒性损伤，从而使VILIP-1被释放进入血液，其可以作为生物标志物进行检测。本研究通过调查脑梗死患者认知功能损害及神经功能缺损情况，并检测其血清VILIP-1水平，探讨脑梗死后认知障碍与血清VILIP-1水平及神经功能缺损的相关性。

1 资料与方法 1.1 一般资料

连续收集2014年11月至2015年5月在石河子大学医学院第一附属医院神经内科住院治疗的初发脑梗死患者120例。

纳入标准：①均为急性起病(发病14 d以内)；②脑梗死诊断符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准；③有CT/MRI证实的新发脑梗死；④患者和/或其家属知情同意。

排除标准：①抑郁障碍患者汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分>7分；②意识障碍、严重失语、失明和耳聋等影响量表评定；③发病前即罹患认知损害和其他神经精神疾病；④伴有其他致命性躯体疾病(如恶性肿瘤，严重心肺功能不全等)，预期寿命少于1年。

1.2 方法 1.2.1 临床资料收集

收集所有患者的一般临床资料，包括年龄、性别、文化程度、既往史等。

1.2.2 认知功能、神经功能缺损程度及日常生活活动能力的评定

采用北京版蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)^[4]，在患者入院时进行认知功能评定，MoCA>26分为认知障碍组，≥26分为认知正常组，若受试者受教育年限≤12年，在测试结果上加上1分，校正受教育程度的偏倚。

采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)、Barthel指数评分量表(Barthel Index,BI)，在患者入院时和发病1年时分别进行神经功能缺损程度和日常生活活动能力评定。记录并比较入院时和发病1年时的NIHSS及BI评分。

1.2.3 血清VILIP-1测定

对所有患者于住院第二日晨起及发病1年时抽取其空腹静脉血5 ml，加入EDTA抗凝管中，以3000 r/min离心10 min后分离血清，置于-80℃冰箱保存待测。血清VILIP-1浓度采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)检测，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供，具体操作按照说明书要求进行。

1.2.4 随访

发病1年时进行随访，120例脑梗死患者实际随访70例，失访50例(41.7%)，失访原因有：①再次中风7例(5.8%)；②死亡5例(4.2%)；③发生卒中后抑郁30例(25%)；④住址变迁或联系方式改变8例(6.7%)。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，行t检验；计数资料用百分比表示，行χ²检验；相关性检验采用Pearson直线相关分析。采取双侧检验，P>0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组一般临床资料比较

两组在文化程度的比较，差异有统计学意义(P>0.05)；余资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表 1。

2.2 两组VILIP-1水平、NIHSS和BI评分的比较

由表 2可见，认知障碍组患者入院时及发病1年时血清VILIP-1水平高于认知正常组患者(P<0.01)；NIHSS评分高于认知正常组患者 (P<0.01)；BI评分低于认知正常组患者(P<0.01)。 两组患者发病1年时NIHSS评分低于入院时(P>0.01入院时)；BI评分高于入院时(P>0.01)。

2.3 相关性分析

入院时及发病1年时所有患者MoCA分值与血清VILIP-1水平呈负相关(r=-0.736,P=0.000; r=-0.450,P=0.000)；与NIHSS评分呈负相关 (r=-0.575,P=0.000; r=-0.377,P=0.001)；与BI评分呈正相关(r=0.431,P=0.000; r=0.483,P=0.000)。

3 讨论

卒中后认知功能障碍是血管性认知功能障碍的重要组成部分，它既可能是血管性因素引起，也可能是退行性疾病引起，或者是两者共同作用的结果。研究表明卒中可触发或加重阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病程^[5]。因此，血管性及退行性改变相互作用并存于卒中后认知障碍患者中，导致蓄积性脑损害及认知功能下降^[6]。本研究采用MoCA评定急性脑梗死入院时及发病1年时认知功能障碍的发生率分别为38.3%、32.9%，脑梗死急性期认知功能障碍的发生率比报道低，发病1年时认知功能障碍的发生率与报道相符^{[7, 8]}。研究显示，缺血性卒中后认知障碍组血清VILIP-1浓度明显升高，高血清VILIP-1浓度是缺血性卒中后认知障碍的独立危险因素^[9]。脑梗死后认知功能损害对患者的神经功能有一定的影响。

VILIP-1是一个小分子量的胞质蛋白，属于神经元钙传感蛋白视锥蛋白/恢复蛋白家族，主要在脑部神经细胞中表达，参与神经元的钙依赖型信号传导，调节信号瀑布^{[10, 11]}。VILIP-1作用的基本机制主要通过与钙离子结合、调控钙平衡，并通过钙离子的第二信使作用，引发下游网络中信号分子改变，最终发挥生物学效应^[12]。在神经退行性疾病的研究中，VILIP-1可影响tau蛋白的磷酸化以及β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积从而影响疾病进程^[13]。认知障碍是一个持续的损害过程，在分子机制上，磷酸化tau蛋白及Aβ的沉淀可导致细胞毒性的产生，由于VILIP-1参与了Aβ及磷酸化tau蛋白的病理过程，因此表达VILIP-1的神经元细胞更容易受到损伤，导致神经元细胞生理功能的缺失。本研究结果显示，认知障碍组血清VILIP-1水平高于认知正常组，与李斌等^[9]研究相符。且所有患者在入院时及发病1年时MoCA分值与血清VILIP-1水平呈负相关，提示血清VILIP-1水平升高会影响脑梗死患者的认知功能。

认知障碍组患者在入院时及发病1年时神经功能状态及日常生活活动能力较认知正常组差，且所有患者在入院时及发病1年时MoCA分值与NIHSS评分呈负相关，与BI评分呈正相关，表明认知障碍患者存在明显的神经功能损害，其机制可能为：脑梗死导致神经细胞变性和坏死，脑组织损伤严重者易发生认知功能障碍，而认知损害者因记忆力、注意力等方面障碍，在康复中执行能力下降，接受和理解外界信息的能力减退，且对社会适应能力下降，影响康复的主动性和依从性，阻碍神经功能恢复。ADL是个体为了维持生存和适应环境所需而每天反复进行的、最基本、最具有共性的活动。本研究显示，脑梗死后认知障碍组患者的生活自理能力下降，与Stephens等^[14]报道一致。发病1年时两组患者的生活自理能力和神经功能状态有所改善，可能原因为：脑的可塑性、中枢神经再生、脑侧枝循环的代偿、患者的积极治疗和康复训练及认知功能的改善等。

综上所述，脑梗死后认知障碍与血清VILIP-1水平及神经功能缺损存在相关性，临床上对存在认知障碍的脑梗死患者需要引起重视，积极加强干预，促进患者神经功能的康复。但本研究的病例数较少，为单中心研究，病情较重或不能配合的患者均未被纳入，存在一定的纳入偏倚，且随访期失访率较高。因此，仍需进行大样本、多中心、前瞻性研究来进一步证实。