脑梗死是神经系统的常见疾病，对中老年人的生命健康威胁较大，目前该病有呈年轻化的趋势，早期诊断和预防对该病的治疗及预后具有重要的意义。脑梗死的发病率和死亡率较高，而且患者的预后较差，70%左右存活的患者会出现瘫痪、失语等后遗症^[1]。目前国内外对脑梗死的研究较多，脑梗死发病过程中机体会释放出某些活性物质。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)是促炎蛋白酶，会增加血－脑屏障的通透性，参与脑缺血后的继发性损伤^[2]。血清胱抑素C(serum cystatin C,Cys C)是半胱氨酸蛋白酶的抑制蛋白，可以维持人体内动脉内膜的动态代谢^[3]。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)会破坏正常的凝血机制，损伤脑血管，增加血栓的形成从而造成脑卒中^[4]。本文研究血清胱抑素C、基质金属蛋白酶-9及同型半胱氨酸与脑梗死的关系，现报告如下。

1 资料与方法 1.1 研究对象

选择2014年1月至2015年6月在我院接受治疗的80例脑梗死患者作为脑梗死组。脑梗死组男性44例，女性36例，平均年龄(63.72±5.81)岁。选择同期在我院接受体检的30例健康人群作为对照组，其中男性18例，女性12例，平均年龄(63.27±5.63)岁。

纳入标准：①患者入院时均符合1995年全国第四届脑血管病会议对脑梗死的诊断标准，且经颅脑MRI检查确诊为脑梗死；②患者无颅脑外伤史或严重感染症状；③患者无肝、肾疾病；④患者无免疫系统疾病、严重慢性疾病等；⑤患者近期未服用过免疫抑制药物；⑥患者均在发病24 h内入院；⑦患者家属知情同意且经医院伦理委员会批准。

1.2 分组标准

脑梗死患者发病<72 h为急性期，发病>14 d为恢复期^[5]。

根据患者入院颅脑MRI复查结果计算梗死病灶大小，根据梗死灶直径的大小可分为小梗死灶(直径<3.0 cm)、中梗死灶(3.0 cm≤直径<5.0 cm)和大梗死灶(直径≥5.0 cm)。

在患者入院及治疗2周后采用CNFDS进行评分，总积分=(入院时CNFDS评分-2周后CNFDS评分)/入院时CNFDS评分×100%。将总积分分为4级，Ⅰ级为显著进步；Ⅱ级为进步；Ⅲ级为无变化；Ⅳ级为死亡。Ⅰ、Ⅱ级为预后良好，Ⅲ、Ⅳ级为预后不良。

1.3 Cys C、MMP-9和HCY检测方法

患者入院(急性期)次日清晨空腹抽取静脉血4 mL放置于促凝管中，室温条件下3000 r/min离心分离5 min，取上层清液置于-20℃保存待测；患者恢复期时再次进行检测。对照组患者同脑梗死患者的检测方法一致。

采用酶联免疫吸附测定法测定血清MMP-9水平，试剂盒选用武汉云克隆科技股份有限公司(上海江莱生物科技有限公司)生产的人(SEA553H)ELISA试剂盒，按照说明书进行检测。采用酶循环法检测 Hcy水平，试剂盒选用北京利德曼生化股份有限公司生产的同型半胱氨酸测定试剂盒(HCY)，按照说明书进行检测。采用胶乳增强免疫透射比浊法测定血清Cys C水平，试剂盒来自四川迈克生物科技股份有限公司生产的Cys C检测试剂盒，按照说明书进行检测。全自动生化分析仪采用奥林巴斯AU5800全自动生化分析仪。

1.4 统计学方法

实验数据采用统计学软件SPSS 19.0进行分析和处理，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，两组计量资料用t检验，对Cys C、MMP-9、Hcy采用多元Logistic回归分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果 2.1 脑梗死组患者治疗前后与对照组的指标比较

脑梗死组患者的血清Cys C、MMP-9、Hcy水平明显高于对照组(P<0.05)；恢复期的血清Cys C、MMP-9水平低于急性期(P<0.05)；脑梗死患者恢复期和急性期的血清Hcy水平相近(P>0.05)。见表 1。

2.2 不同大小梗死灶患者的指标比较

脑梗死患者的血清Cys C、MMP-9水平随梗死灶的增大而升高(P<0.05)；而血清Hcy水平无论小、中、大梗死灶相比较均无明显差异(P>0.05)。见表 2。

2.3 不同预后脑梗死患者的指标比较

预后良好组患者的血清Cys C、MMP-9水平明显低于预后不良组(P<0.05)；而两组患者的血清Hcy水平无明显差异(P>0.05)。见表 3。

2.4 Logistic回归分析脑梗死的危险因素

血清Cys C、MMP-9、Hcy水平均是脑梗死的危险因素。见表 4。

3 讨论

近年来脑梗死的治疗有了较大的发展，但其风险仍然较高。有研究发现Cys C、MMP-9、Hcy是脑梗死患者的独立危险因素。

MMP-9的过度表达会破坏脑血管基底膜，卒中早期和促炎阶段，MMP-9的活性急剧增高，使得血－脑屏障通透性增高，中性粒细胞会通过血管的降解，浸润至脑组织内，晚期巨噬细胞表达MMP-9会帮助巨噬细胞进入病灶，加速局灶性卒中后创伤愈合或组织碎片的清除^[5]。本研究结果显示，脑梗死组患者的Cys C、MMP-9、Hcy水平明显高于对照组，恢复期的Cys C、MMP-9水平低于急性期。脑梗死急性期检测MMP-9可以预测脑微循环的受损程度，MMP-9的生物活性是其参与脑梗死发生和发展的机制，脑梗死后患者体内的基质金属蛋白酶表达会增加，通过蛋白水解作用破坏毛细血管，引起脑微血管、血脑屏障通透性的改变，从而导致缺血后继发性的脑水肿和脑出血^[6]。

Hcy是氨基酸和半胱氨酸代谢的中间产物，正常情况下人体内的含量较低，但在某些病理情况下，其正常代谢会发生改变，细胞分泌过多，当血中Hcy>15 μmol/L时称为高同型半胱氨酸血症^[7]。脑梗死组患者的Hcy水平明显高于对照组，而不同梗死面积大小的脑梗死患者Hcy水平无明显差异。Hcy参与了脑梗死的发生，但是其水平却不能反应脑梗死患者的病情发展程度。高Hcy血症会增加脑血管疾病的风险，Hcy会促进血管内皮细胞产生大量的过氧化物和氧自由基，破坏血管壁的弹力层和胶原纤维^[8]。Hcy还能促进血管壁中膜平滑肌细胞的增生，低密度脂蛋白氧化加速，加速动脉粥样硬化的形成，增厚血管壁。Hcy还能增加血栓调节因子的表达，促进血小板黏附和聚集^[9]。以上原因会造成颈动脉粥样硬化，斑块脱落形成血栓，出现脑梗死，因此Hcy参与了脑梗死的形成，却不能预测其病情的发展。

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在体液内广泛存在，可以抑制蛋白酶的异常水解，从而维持机体的代谢^[10]。近年来，Cyc C作为肾脏功能的反应指标而得到了广泛的重视，研究发现胱抑素C失调还会导致多种病症的发生，如肾病、炎症、心血管疾病等^[11]。血清Cys C水平升高引起脑梗死的机制目前尚未明确，可能与Cys C参与血管损伤及炎症反应等有关^[12]。胱抑素C在脑梗死患者中的表达明显上升，还能反应患者的病情程度、病灶面积等。本研究结果显示，脑梗死组患者的Cys C水平明显高于对照组，脑梗死患者的Cys C水平随梗死灶的增大而升高，预后良好组患者的Cys 水平明显低于预后不良组。动脉粥样硬化的形成过程中存在多种损伤性刺激，从而加速血管平滑肌细胞分泌蛋白酶，刺激胱抑素C含量上升。脑脊液中的胱抑素C会通过血脑屏障进入血液循环，增加其含量。胱抑素C会参与Hcy的代谢过程，抑制Hcy分解过程中酶的活性，造成血液Hcy水平的上升，出现血管损伤。Cys C在血管病变及重建中具有重要的作用，可以维持血管壁的正常生理功能，血清Cys C的水平升高，源于血管壁的损伤，因此容易发生脑梗死。脑梗死患者会出现急性脑水肿，颅内压急剧上升，机体的应激反应会破坏肾组织的正常功能，降低肾血流量和肾小球滤过率，因此Cys C排出减少，含量上升。

综上所述，Cys C、MMP-9和Hcy水平的增高与脑梗死的发生密切相关，Cys C和MMP-9水平还能预测脑梗死患者的预后，具有重要的临床价值。