国际神经病学神经外科学杂志  2016, Vol. 43 Issue (3): 215-218

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武丽芳, 杜剑峰
WU Li-Fang, DU Jian-Feng
醒脑静联用生脉注射液对脑出血患者CD62P和炎症因子表达的影响及其临床作用
Effect of Xingnaojing combined with Shengmai injection on expression of CD62P and inflammatory cytokines in cerebral hemorrhage patients and its clinical efficacy
国际神经病学神经外科学杂志, 2016, 43(3): 215-218
Journal of International Neurology and Neurosurgery, 2016, 43(3): 215-218

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收稿日期: 2016-01-12
修回日期: 2016-06-04
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武丽芳, 杜剑峰. 醒脑静联用生脉注射液对脑出血患者CD62P和炎症因子表达的影响及其临床作用[J]. 国际神经病学神经外科学杂志, 2016, 43(3): 215-218.
WU Li-Fang, DU Jian-Feng. Effect of Xingnaojing combined with Shengmai injection on expression of CD62P and inflammatory cytokines in cerebral hemorrhage patients and its clinical efficacy[J]. Journal of International Neurology and Neurosurgery, 2016, 43(3): 215-218.
醒脑静联用生脉注射液对脑出血患者CD62P和炎症因子表达的影响及其临床作用
武丽芳, 杜剑峰     
延安大学附属医院神经内科, 陕西省延安市 716000
收稿日期: 2016-01-12; 修回日期: 2016-06-04
作者简介: 武丽芳(1980-),女,硕士,主治医师,主要从事脑血管病、痴呆、帕金森等方面的研究E-mail:wulifang1980125@126.com 。
摘要: 目的 探讨醒脑静联用生脉注射液对脑出血患者循环中CD62P和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）表达的影响及其临床作用。 方法 纳入2014年4月至2015年10月我院神经内科经症状、体征和辅助检查确诊为脑出血的患者152例，随机分为治疗组78例，对照组74例。对照组采用常规治疗方法，治疗组在常规治疗方法的基础上加用醒脑静联用生脉注射液，观察两组患者治疗前后循环中CD62P、TNF-α、IL-6水平的变化，以及美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）、日常生活能力评估量表（ADL）评分的变化。 结果 经过治疗7 d和14 d后，治疗组循环中CD62P、TNF-α、IL-6的水平均显著低于对照组（P<0.05）。经过治疗7 d和14 d后，治疗组NIHSS评分显著低于对照组（P<0.05）；治疗组ADL评分显著高于对照组（P<0.05）。 结论 醒脑静联用生脉注射液可能通过降低体内血小板激活水平，减少炎症因子表达，从而达到保护脑出血患者神经系统功能的效果。
关键词： 脑出血     醒脑静注射液     生脉注射液     CD62P     肿瘤坏死因子-α     白细胞介素-6     美国国立卫生研究院脑卒中量表     日常生活能力评估量表    
Effect of Xingnaojing combined with Shengmai injection on expression of CD62P and inflammatory cytokines in cerebral hemorrhage patients and its clinical efficacy
WU Li-Fang, DU Jian-Feng     
Department of Neurology, Affiliated Hospital of Yanan University, Yanan, Shanxi 716000, China
Abstract: Objective To investigate the effect of Xingnaojing combined with Shengmai injection on the expression of CD62P, tumor necrosis factor-α (TNF-α), and interleukin-6 (IL-6) in cerebral hemorrhage patients and its clinical efficacy. Methods A total of 152 patients, who were diagnosed with cerebral hemorrhage by symptoms and laboratory tests and admitted to the Department of Neurology of our hospital between April 2014 and October 2015, were randomly divided into treatment (n=78) and control (n=74) groups. Both groups were subjected to conventional therapy, with the addition of Xingnaojing combined with Shengmai injection for the treatment group. Changes in circulating CD62P, TNF-α, and IL-6 levels, as well as changes in the National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) and Activity of Daily Living Scale (ADL) scores, were compared between the treatment and control groups after 7 and 14 days of treatment. Results Circulating CD62P, TNF-α, and IL-6 were significantly lower in the treatment group than in the control group after 7 and 14 days of treatment (all P<0.05). However, NIHSS scores were significantly lower and ADL scores were significantly higher in the treatment group than in the control group after 7 and 14 days of treatment (P<0.05). Conclusions Xingnaojing combined with Shengmai injection may protect the function of the nervous system in cerebral hemorrhage patients, probably by reducing platelet activation (CD62P) and TNF-α and IL-6 expression.
Key words: cerebral hemorrhage     Xingnaojing injection     Shengmai injection     CD62P     tumor necrosis factor-α     interleukin-6     National Institute of Health Stroke Scale     Activity of Daily Living Scale    

脑出血是神经内科常见和多发的疾病，主要以水肿和血肿占位的病理生理改变为主。在脑出血继发性损伤中，主要涉及炎性反应、细胞凋亡和自由基损伤等机制，这些机制引起的瀑布反应加重神经细胞损伤，对患者的恢复造成不良影响[1]。脑出血后脑神经保护以及症状恢复一直是临床工作者研究的重点和难点。醒脑静联用生脉注射液具有抗凝、增强组织细胞耐缺氧的能力，同时对中枢神经微环境的动态平衡具有调节作用，从而起到保护脑组织损伤的作用[2, 3]。已有文献报道脑出血患者循环中存在CD62P表达升高[4]，CD62P反映了血小板激活水平，而血小板激活与炎症反应密切相关。本研究旨在研究醒脑静联用生脉注射液对脑出血患者循环中CD62P、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等因子的影响，探讨它们之间的可能关系，以及它们所起到的神经保护作用。

1 资料及方法 1.1 临床资料

本研究纳入2014年4月至2015年10月我院神经内科经症状、体征和辅助检查确诊为脑出血的患者152例，其中男性80例，女性72例，年龄45～73岁，平均年龄(61.4±14.3)岁。均排除植物状态、免疫抑制性疾病患者。

通过随机数表法将纳入的患者随机分为治疗组78例，男42例，女36例，年龄51～73岁，平均年龄(58.2±14.6)岁。对照组74例，男40例，女34例，年龄45～67岁，平均年龄(57.3±13.8)岁。两组患者一般临床资料无明显差异，具有可比性。

本研究经我院伦理委员会审查通过，纳入患者前均经患者本人及家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

所有患者纳入后均接受他汀类药物、抗氧自由基、控制血糖等常规治疗，两组患者采用的常规治疗方法一致。根据患者特殊情况适当应用降颅压药物治疗。治疗组在上述基础上加用醒脑静注射液20 ml静脉滴注，一天一次；以及生脉注射液100 ml静脉滴注，一天一次。治疗周期为14 d，分别于7 d和14 d评价比较两组患者循环中各因子的表达水平及量表评分情况。

1.3 CD62P、TNF-α和IL-6的检测方法

每个时间点采集的静脉血，15 min内进行全血流式细胞术检测，其中血小板采用PE-CD41标记(美国BD公司)；血小板CD62P采用FITC-CD62P(美国BD公司)标记，最后利用血小板表达CD62P阳性率表示循环CD62P水平。此外，将每个时间点采集的静脉血5 ml，经高速离心15 min(3000 rpm/min)后获取血清，存于-80℃冰箱中，一月内送检。利用TNF-α和IL-6 ELISA试剂盒(武汉博士德科技公司)检测其血清表达水平。

1.4 疗效评估

应用美国国立卫生研究院脑卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)和日常生活能力评定量表(Activity of Daily Living Scale,ADL)评分评估患者功能恢复情况。

1.5 统计学分析

采用EpiData 3.0软件录入数据，SPSS 16.0软件(SPSS 16.0; SPSS Inc.,Chicago,IL,USA)分析数据。所有计量资料数据均以均数±标准差(x±s)表示，各组数据比较前行方差齐性检验，如方差齐则进一步行或t检验，如方差不齐则行变量变换再行t检验。计数资料的构成差异进行χ2检验，检验水准为P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者治疗前后CD62P水平比较

两组患者治疗前循环中CD62P水平差异无统计学意义，具有可比性。经过治疗7 d后，治疗组和对照组循环中CD62P水平均有下降，治疗组循环中CD62P水平显著低于对照组(P＜0.05)；经过治疗14 d后，治疗组和对照组循环中CD62P水平进一步下降，治疗组仍显著低于对照组(P＜0.05)。见表 1。

表 1 两组患者治疗前后CD62P水平比较 (x±s)
组别nCD62P (%)
治疗前治疗后7 d治疗后14 d
治疗组7824.70±3.8914.43±1.9211.39±1.76
对照组7425.04±3.6418.37±1.5316.17±1.23
t值0.6283.3956.294
P值0.8340.021＜0.001
表选项
2.2 两组患者治疗前后TNF-α和IL-6水平比较

从表 2可见，两组患者治疗前循环TNF-α、IL-6水平无统计学差异，具有可比性。经过治疗7d后，治疗组循环TNF-α、IL-6水平显著低于对照组(P＜0.05)；经过治疗14d后，治疗组和对照组TNF-α、IL-6水平进一步下降，治疗组仍显著低于对照组(P＜0.05)。

表 2 两组患者治疗前后TNF-α、IL-6比较 (x±s)
组别nTNF-α (pg/ml)IL-6 (pg/ml)
治疗前治疗后7 d治疗后14 d治疗前治疗后7 d治疗后14 d
治疗组7824.87±5.8314.93±3.3411.12±2.1574.38±16.4850.19±7.9041.98±13.43
对照组7425.38±5.4921.48±5.9016.37±3.2975.87±13.9263.23±11.6355.33±14.76
t值0.4823.2784.3920.6213.2843.782
P值0.6320.0210.0120.5380.0040.010
表选项
2.3 两组患者治疗前后NIHSS、ADL评分比较

从表 3可见，两组患者治疗前NIHSS、ADL评分无统计学差异，具有可比性。经过治疗7 d和14 d后，治疗组NIHSS评分显著低于对照组(P＜0.05)、ADL评分显著高于对照组(P＜0.05)。

表 3 两组患者治疗前后NIHSS、ADL评分比较 (x±s)
组别nNIHSSADL
治疗前治疗后7 d治疗后14 d治疗前治疗后7 d治疗后14 d
治疗组7815.89±1.8311.46±1.305.12±0.6532.38±10.4152.09±17.9365.28±15.62
对照组7416.74±2.0915.38±1.9110.17±1.2433.59±11.1443.23±11.8353.34±13.64
t值0.5832.5764.4980.4282.6882.683
P值0.7330.0340.0100.4490.0140.032
表选项
3 讨论

脑出血起病急、病情进展快，为脑血管疾病中病死率和致残率较高的疾病，也是我国中老年人死亡的主要原因[5]。脑出血早期形成的血肿会压迫正常脑组织，导致周围脑组织缺血缺氧，以及缺血再灌注引起的自由基释放，导致神经系统功能受到损伤[1]。鉴于脑出血对罹患者工作和生活的巨大影响，寻找一种针对保护脑出血神经系统损伤的有效治疗方法已迫在眉睫。

醒脑静联用生脉注射液由麝香、栀子、郁金、冰片等药物组成，其组分中麝香具有较强的开窍通闭功用，冰片能通窍散淤火，栀子能泻散焦之火，郁金具有化瘀止痛的功效[6]。几种成分组成的复方制剂对脑组织的缺血再灌注损伤具有保护作用，同时可以清除脑组织中的氧自由基，降低脑组织中脂质过氧化程度，从而对脑组织和脑细胞起到保护作用。生脉注射液是生脉的水溶制剂，方中人参甘平补肺，大扶元气，麦冬甘寒养阴生津，清虚热除烦。两方同用，益气养阴以治本，醒脑开窍、凉血解毒以治标。

CD62P是血小板膜表面受体，静息血小板表面表达量少，当血小板激活后其表达显著上调，所以CD62P水平高低可反映血小板激活程度[7]。本研究发现，醒脑静联用生脉注射液治疗组患者CD62P水平较对照组出现显著下降，说明醒脑静联用生脉注射液降低了脑出血患者血小板激活程度。同时，本研究还发现醒脑静联用生脉注射液也能降低脑出血患者TNF-α和IL-6表达水平。已有的研究发现，激活的血小板可释放IL-6和IL-1β[8]，IL-1β可以诱导单核细胞细胞黏附分子-1的表达，促进其黏附到内皮细胞上，从而合成TNF-α和IL-6。所以，醒脑静联用生脉注射液可能是通过抑制血小板激活，从而降低血清中炎症因子释放。

本研究还发现，醒脑静联用生脉注射液治疗组患者NIHSS和ADL评分均较对照组出现显著下降，这说明醒脑静联用生脉注射液改善了脑出血患者预后水平。脑出血后期损伤区域出现明显的炎症因子(包括TNF-α和IL-6)升高现象，升高的炎性因子可促进炎症细胞从血管向脑组织迁移，导致中性粒细胞等炎症细胞激活，释放大量的活性氧和蛋白酶，直接损伤脑组织结构，导致神经功能损伤情况出现[9]。醒脑静降低炎症因子水平可能是其缓解脑出血患者症状的重要原因。

综上，本研究发现醒脑静联用生脉注射液可能通过降低血小板激活水平，从而减少炎症因子释放，最后起到保护神经系统功能的作用，具有一定的临床推广价值。但目前我们对醒脑静在脑出血患者中的具体作用机制尚不清楚，这需要进一步的基础研究来加以探讨。

参考文献
[1] Wilson D, Adams ME, Robertson F, et al. Investigating intracerebral haemorrhage. BMJ , 2015, 350 : h2484. DOI:10.1136/bmj.h2484
[2] 朱春然, 徐重白. 醒脑静注射液对急性脑出血患者血清hs-CRP、IL-6的影响. 南京中医药大学学报 , 2013, 29 (3) : 280–282.
[3] 徐敬田, 马承泰. 醒脑静合生脉注射液对脑出血急性期患者PAg、CD62P的影响. 山东中医杂志 , 2002, 21 (4) : 207–208.
[4] 刘庆新, 张苏明. 高血压脑出血患者血小板CD62p和CD42b的表达及其与脑水肿形成的关系. 中华急诊医学杂志 , 2004, 3 (3) : 186–188.
[5] 张荣军, 王晓峰, 唐宗椿, 等. 6374例高血压脑出血患者临床特点的分析及治疗方法的选择. 中华神经医学杂志 , 2013, 12 (1) : 57–61.
[6] 张路晗, 向金莲, 程睿, 等. 醒脑静注射液的药效学研究. 华西药学杂志 , 2001, 16 (6) : 429–431.
[7] Semple JW, Italiano JE, Jr Freedman J. Platelets and the immune continuum. Nat Rev Immunol , 2011, 11 (4) : 264–274. DOI:10.1038/nri2956
[8] Lindemann S, Tolley ND, Dixon DA, et al. Activated platelets mediate inflammatory signaling by regulated interleukin 1beta synthesis. J Cell Biol , 2001, 154 (3) : 485–490. DOI:10.1083/jcb.200105058
[9] Mouchtouris N, Jabbour PM, Starke RM, et al. Biology of cerebral arteriovenous malformations with a focus on inflammation. J Cereb Blood Flow Metab , 2015, 35 (2) : 167–175. DOI:10.1038/jcbfm.2014.179