孤立性纤维瘤(Solitary Fibrous Tumor,SFT)是一种少见的局灶生长的梭形细胞肿瘤，Wagner^[1]于1870年首次提及此概念，直到1931年才由Klemperer等^[2]提出病理学描述，认为是一种起源于胸膜的间皮细胞肿瘤，后陆续有文献报道SFT发生于胸膜外的部位，如：眼眶、口腔、腮腺、肝脏、肺部、膀胱、阴道、心脏等^[3]，学界才逐渐接受SFT起源于间叶细胞的这一观点，2002年WHO将SFT定义为中间性纤维母细胞/肌纤维母细胞瘤^[4]。中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)的脉管、脑脊髓膜等均起源于间叶组织，却少有文献提及中枢神经系统的孤立性纤维瘤(SFT of Central Nervous System，cSFT)，直到1996年Carneiro等^[5]在文献中报道了首例cSFT。至今国内外文献已报道二百多例cSFT，绝大多数病例均误诊。本文复习相关文献，从临床表现、影像学、病理学、诊断、治疗几个方面作相关总结。

孤立性纤维瘤在颅内或椎管内极罕见，从1996年至今有报道的仅200余例。男女发病比例基本上1∶1，发病年龄跨度大，年龄最大者83岁^[6]，最小者胎儿期25周^[7]，但主要发生于成人。Bisceglia等^[8]总结217例cSFT中男性103例，女性114例，其中＞30岁的患者占89.58%，而＜18岁的患者仅占3.6%。Fargen 等^[2]统计189例cSFT后指出发病高峰期颅内为51～60岁(占29.4%)，椎管内为41~50岁(占23.8%)。

cSFT可起源于颅内或椎管内任何部位，Fargen等^[2]统计后按发生率高低排序，颅内依次为小脑幕、额叶、桥小脑角区，在椎管内为胸椎、颈椎、腰骶尾椎。肿瘤直径多较大，Bisceglia等^[8]报道有52.63%的病例直径达5 cm以上，其中最大径可达13 cm。临床症状因肿瘤位置及大小而异，颅内cSFT常有头痛、头晕、行走不稳、肢体乏力、全身或部分癫痫、颅神经功能缺损等症状，椎管内SFT常有颈背部疼痛、感觉迟钝、感觉过敏、肢体乏力、瘫痪等症状。低血糖是该病少有的症状，仅有4%的胸膜SFT患者出现，可能与肿瘤细胞分泌类胰岛素生长因子(GF2)诱发低血糖有关，国外文献无cSFT低血糖相关报道，国内仅1例^[9]。

cSFT在影像学上无特异性,CT上多表现为高密度，强化均匀，少数有瘤周水肿、钙化及囊变表现，肿瘤卒中的报道极少见^[10]。MRI T₁WI多为等信号，T₂WI多为低信号，注入对比剂后多均匀强化。Fargen等^[2]分析189例cSFT影像资料，CT平扫呈高密度者占59%，增强后68%表现为均匀强化。MRI上T₁WI 66.7%为等信号，T₂WI 62.2%为低信号，强化后近80%呈均匀强化。梁锦发等^[1]认为cSFT在MRI上具有一定特异性，在T₂WI 表现为等或低信号，而在T₁WI增强后表现为显著强化。另外T₂WI中肿瘤表现出“阴阳”或“黑白”征象有利于该病确诊^[11]，这是因为肿瘤内部组织成分复杂，在T₂WI上黏液坏死或变性区域呈高信号，肿瘤细胞区域呈稍高信号，而含有致密胶原纤维的少细胞区域则呈现低信号，富肿瘤细胞区域与少肿瘤细胞区域交替出现即呈现出高信号与低信号“阴阳”相交的影像。

cSFT在光学显微镜下可见温和的纺锤细胞，浓密的成胶基质，显著的血管形成3个特点。一般肿瘤内血管管壁薄，血管分支多交错分部于肿瘤内部，毛细血管周围透明样变。另外，该疾病的另一特点是富瘤细胞区域与少瘤细胞区域交替存在^[12]，而螺旋体、砂粒体以及席纹状罕见^[2]。

免疫组化是诊断该病的重要指标，传统标记物CD34、CD99、波形蛋白(Vimentin)、BCL2阳性对孤立性纤维瘤病的诊断有强烈提示意义。CD34是一种高度糖基化的i型跨膜糖蛋白，主要在造血干/祖细胞中，非造血组织如小血管内皮细胞、少数间叶细胞及其相应肿瘤中也高水平表达，脑膜瘤、神经鞘瘤、血管肿瘤等均可阳性表达，CD34并非SFT特异性标记物，既往的文献报道几乎所有的cSFT案例中CD34表达均为强阳性，仅少数几例弱阳性或局灶阳性^[13]，1例阴性^[14]。BCL-2蛋白 是bcl-2原癌基因的编码产物，是一种凋亡抑制蛋白，反映肿瘤的凋亡抑制程度，并非SFT所特有，既往文献仅1例存在部分阳性情况^[14]。另外Vimentin表达阳性，CD99 87%~97%阳性^{[2, 8]}，S100、细胞角蛋白、上皮膜抗原(EMA)、Claudin-1、CD117均阴性。

随着对SFT的深入研究，STAT6蛋白作为SFT新的免疫组化标记物为人们所关注，从2013年开始，Robinson等^{[15, 16, 17]}利用全外显子组和转录组测序技术证实绝大多数SFT细胞中存在NAB2-STAT6基因，其编码的STAT6蛋白已有多组研究证实其在SFT的高表达性，Doyle等^[18]对231例间叶组织肿瘤进行STAT6染色，60例SFT阳性率高达98%(59例)，仅一例阴性但先前已被证实拥有NAB2-STAT6基因且CD34阳性，其余(除HPC)仅4例(占2%，其中3例未分化脂肪肉瘤，1例深部纤维组织细胞瘤)呈弱阳性反应。Yoshida等^[19]报道49例SFT和159例类似SFT的肿瘤(除HPC)STAT6阳性率分别为100%和2.5%，且后者均呈弱阳性，由此可见STAT6诊断SFT有其特异性，STAT6结合CD34等传统标记物诊断SFT可能成为新趋势。

超微结构下可见典型的成纤维细胞的特点：肿瘤细胞周围被浓密的胶原纤维围绕，细胞间有特殊的连接，类似肌动蛋白的微丝偶尔在细胞边缘连接，很少在细胞间交错，细胞核呈椭圆形至纺锤形，高尔基体、线粒体、粗糙的内质网等细胞器发育良好。核糖体板层复合体结构(ribosome-lamella complex)在cSFT中罕见，这种常见于在造血系统的恶性肿瘤的结构曾由Scheie^[20]等报道过1例。患者男性，病变位于左侧天幕，手术全切，病理为非典型性SFT，术后13年复发，病变累及C7段椎管内，再次全切除，术后4年死于其它疾病。Ide等^[21]在电子显微镜下观察8例SFT，发现肿瘤组织中细胞结构复杂，除成纤维细胞外还包含未分化细胞、外皮细胞、内皮细胞等7种细胞，主要为未分化细胞和外皮细胞。据此认为，将SFT归为纤维母细胞/肌纤维母细胞瘤有待商榷，而Rodriguez-Gil等^[22]认为未分化的血管外皮细胞是处于静态期的间叶组织干细胞，可能为肿瘤细胞的来源。

非典型或恶性SFT较少见，可从良性SFT发展而来^[23]，亦或原发。显微镜下非典型或恶性SFT呈现细胞核异型性，细胞同质异形性，细胞增生，细胞有丝分裂活动的增加(核分裂象＞4个/10HPF)，细胞凋亡坏死5个特点，出现上述至少一个征象则被认定为非典型或恶性SFT。胸膜SFT中约1/3为恶性^[2]，cSFT中非典型或者恶性者更少，Fargen等^[2]报道为5.8%，而Bisceglia等^[8]报道有13.18%，都低于胸膜孤立性纤维瘤恶变率。免疫组化，CD99、波形蛋白、BCL2表达多数仍为阳性，CD34不表达或弱表达，Wang等^[24]认为SFT中CD34阴性表达意味着良性SFT恶变或者可能将发生转移。对于预后，非典型性cSFT术后复发、远处转移的可能性大大增加，Bisceglia等^[8]总结60例非典型或恶性cSFT中有36例复发或进展，有7例发生远处转移，仅16例未复发，但考虑到有的病例随访时间较短(最短者的仅9个月)，实际复发或者转移的比例会更高。

cSFT需与纤维型脑膜瘤、神经鞘瘤、血管外皮细胞瘤(Hemangiopericytoma，HPC)鉴别。纤维型脑膜瘤由纤维母细胞样细胞和大量胶原纤维形成，自由水含量少，故CT及MRI上表现类似cSFT，免疫组化CD34多阴性或局灶阳性，而EMA、vimentin多阳性。神经鞘瘤多位于桥小脑角区，较早出现颅神经功能缺损症状，由于囊变、坏死情况较多，CT可见混杂密度，出血、钙化少见，MRI可见T1WI、T2WI上混杂信号，强化后呈不均匀强化，无脑膜尾征，免疫组化可见CD34和EMA阴性，vimentin、S100阳性。

中枢神经系统内的HPC与SFT具有类似的临床症状、MRI信号，免疫组化表现，新近发现的STAT6在HPC中也呈现高表达^[25]，但HPC术后复发率、远处转移率、患病死亡率明显比SFT高，据报道其复发率超过92%^[13]，远处转移率50%，肿瘤死亡率60%^[8]，因此其鉴别显得尤为重要。周建军等指出HPC 在MRI上信号不均匀，坏死和出血常见,坏死范围较大,无钙化。SFT信号多较均匀,坏死出血少见,即使出现坏死,面积一般较小，少部分 SFT 可出现钙化。SFT在T2WI可呈现“阴阳”征，HPC 则无此表现。电子显微镜下SFT可见肿瘤细胞被浓密的胶原纤维包绕，肿瘤细胞呈椭圆形至梭形，细胞器完整且发育良好，胞浆丰富，细胞内终丝、微细束少见，HPC在镜下可见肿瘤细胞周围有网状纤维，而无致密的胶原纤维，肿瘤细胞呈椭圆形到圆形，细胞内缺少细胞器,胞浆少,而细胞内终丝和微细束显著。瘤细胞核异型大,核分裂明显,核内染色质丰富。血管丰富,具有特征性的不规则分支状血管即鹿角状血管。

手术全切是治疗cSFT最有效最直接的方案，Fargen等^[2]统计117例cSFT手术结果，31例次全切或部分切除患者中18例(58.1%)复发，而117例全切除的患者中仅12例(14%)复发。对于良性的SFT术后可不行放、化疗。对于非典型或恶性cSFT以及未能全切的SFT术后放、化疗效果不确切，尹卫宁等^[9]随访19例患者中5例非典型cSFT术后行伽玛刀治疗效果并不理想，Van Houdt等^[26]进行一个多中心研究后认为放疗并不能使患者受益，其中3例患者使用阿霉素或伊马替尼并无明显效果，Levard等^[27]对非典型或恶性SFT患者使用一线化疗药物(阿霉素、长春瑞滨等)、二线化疗药物(曲贝替定、吉西他滨等)、三线化疗药物(依托泊苷、顺铂等)、抗血管生成药物(帕唑帕尼、舒尼替尼等)均不能显著提高患者无进展生存期(四者无进展中位生存期分别为5.2月，3.4月，4.3月，5.1月)，Xue等^[3]对1例部分切除的恶性SFT术后采用立体定向放射治疗与调强放射治疗相结合的方式取得了较好的效果，但只是个案，对于cSFT的放、化疗仍需大样本、多中心的临床研究。

SFT是一种少见的局灶生长的间叶组织肿瘤，中枢神经系统SFT更少见，多为良性，主要发生于成年人，临床表现、术前CT、MRI无特异性，误诊率高，需靠病理学确诊。肿瘤标本在光学显微镜下、电子显微镜下并在免疫组化时呈现一定特点，手术全切除是目前唯一明确有效的治疗方法，术后放、化疗效果不确切，还需要大样本、多中心、随访时间足够长的临床研究。